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青霉素类抗生素与其他药物的相互作用

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青霉素类是治疗各种感染性疾病最常用的抗生素,常与其他药物联合使用,因此应熟悉其药物相互作用,避免配伍禁忌。

药物相互作用分析

同类药合用 如青霉素与氨苄西林合用。一般而言,同类抗菌药联用并不产生协同作用。体外试验表明,对于临床上引起呼吸道感染的肺炎球菌,两药联用無增强作用;对于细菌性肺炎的致病菌——流感杆菌和肺炎球菌,氨苄西林有良好的抗菌活性;对于革兰阳性细菌,青霉素不能增加氨苄西林的抗菌效应,無协同作用。两药联用会增加药物不良反应的发生率。

与头孢菌素类抗生素合用 青霉素与头孢菌素类抗生素合用,由于抗菌谱重叠,不能明显提高疗效,而且易产生抗药性。

与大环内酯类抗生素合用 青霉素与大环内酯类抗生素如红霉素合用会降低疗效。因为大环内酯类抗生素是快效抑菌剂,当应用大环内酯类抗生素后,细菌生长受到抑制,使青霉素無法发挥杀菌作用,从而降低其药效。

与氨基糖苷类抗生素混合静滴 青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合静滴时,青霉素结构中的β-内酰胺环与氨基糖苷类抗生素分子中的氨基发生交联,生成無生物活性的氨基酰胺化合物,使氨基糖苷类抗生素失活,故严禁混合应用。可采用青霉素静滴,庆大霉素肌内注射的方式避免上述反应。

溶于葡萄糖注射液中静滴 青霉素水溶液最适pH为5.0-7.0,当pH8.0时,可被H+或OH-催化而加速分解,导致杀菌效价降低。5%~10%葡萄糖注射液偏酸,将青霉素溶于此溶液后pH为4.2,2小时后青霉素含量为67.2%,6小时后仅为41.38%。如将青霉素加入0.9%氯化钠注射液后pH为5.0,4小时降低效价仅1%。因此,临床使用时以溶于0.9%氯化钠注射液中静滴为宜,且滴注时间不可过长。

与碱性药物混合静滴 如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠、磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pH>8.0,青霉素可因此失去活性。

与阿拉明或新福林混合静滴 在抢救感染性休克时,不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素可起化学反应,生成酒石酸钾(钠),影响两者的效价;新福林与青霉素钾(钠)混合可生成氯化钾(钠),使两者效疗均降低。

与维生素C混合静滴 维生素C具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,且维生素C注射液中的每种成分都能影响青霉素的稳定性,使其减效或失效。

与含醇的药物混合静滴 如氢化可的松、氯霉素以乙醇为溶媒,乙醇能加速青霉素结构中的β-内酰胺环水解,从而使青霉素降效。

与其他药物混合静滴 如在青霉素的溶液中加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、B族维生素等后可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。

不合理用药举例

病例1 患者,男,12岁。因“发热、咽痛1天”就诊。無药物过敏史。诊断:急性扁桃体炎。处方:罗红霉素胶囊0.1 g,2次/日,口服;注射用青霉素钠80万U,每12小时1次,肌内注射,皮试。

病例2 患者,女,56岁。因“咳嗽、咳痰3年,加重3天”就诊。無药物过敏史。诊断:慢性支气管炎(急性加重期)。处方:0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用青霉素钠400万U+庆大霉素注射液24万U,静滴,1次/日。青霉素皮试后使用。

病例3 患者,男,25岁。因“发热、咽痛1天”就诊。無药物过敏史。诊断:急性扁桃体炎。处方:10%葡萄糖注射液100ml+注射用青霉素钠400万U,静滴,每12小时1次,皮试。

病例4 患者,男,72岁。因“咳嗽、咳痰、喘息5年,加重3天”就诊。無药物过敏史。诊断:慢性支气管炎急性加重期。处方:0.9%氯化钠注射液250 ml+注射用青霉素钠400万U+氨茶碱注射液0.25 g,静滴,每12小时1次。青霉素皮试后使用。

病例5 患者,女,29岁。因“发热、咽痛3天”就诊。無药物过敏史。诊断:急性扁桃体炎。处方:0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用青霉素钠400万U+维生素C注射液1 g,静滴,每12小时1次。青霉素皮试后使用。

建议 病例1無联合应用抗生素指征,应单用青霉素钠;病例2青霉隶不宜与庆大霉素混合静滴,临床必须联用时,应分开给药;病例3应使用0.9%氯化钠注射液作溶媒;病例4应将青霉素钠与氨茶碱分开给药;病例5应单用青霉素钠。