CD64在早产儿细菌性感染中的应用
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【摘要】 目的：探讨中性粒细胞表面标志物cd64在早产儿感染中的诊断价值。方法：对新生儿科（包括nicu）109例患儿于流式细胞仪进行cd64水平的测定，并与c反应蛋白(crp)（免疫比浊法检测）及il?6（双抗体夹心elisa法检测）进行比较，分早产儿感染组30例?足月儿感染组28例、早产儿非感染组25例和足月儿非感染组26例4组进行分析。结果：早产儿感染组cd64为（5 010.95±3 318.01）分子数/细胞；足月儿感染组cd64为（5 193.07±3 207.32）分子数/细胞；早产儿非感染组cd64为（2 277.80±914.56）分子数/细胞；足月儿非感染组为（2 174.34±836.00）。早产儿感染组与早产儿非感染组、足月儿感染组与足月儿非感染组比较cd64水平差异非常显著（p＜0.001），早产儿感染组与足月儿感染组、早产儿非感染组与足月儿非感染组cd64水平无统计学差异；cd64诊断早产儿感染的敏感度、特异度均较高（敏感度76.7%、特异度88%），优于crp（敏感度56.7%、特异度62%）及il?6（敏感度64.3%、特异度84%）。结论：新生儿感染时cd64水平明显升高，特别对早产儿感染诊断的敏感性和特异性均高于crp、il?6，可以作为诊断早产儿感染有力的实验室依据。
【关键词】 cd64 早产儿 感染 c反应蛋白 白介素?6
the evaluation of cd64 detection in diagnosing premature bacterial infection
xu qian?qian,chen ling?zhi,xu hai?bin,zhang yu,bao man?hua.
department of pediatrics,wenzhou the second people’s hospital,wenzhou 325000, china
［abstract］ objective:to evaluate the application of analyzing neutrophil cell surface marker cd64 in diagnosis of premature infants infection.methods:109 infants inpatient in neonatal department(including nicu) were enrolled in the study. cd64 was measured by fcm, which was compared with c?reactive protein(crp) and il?6.results:there was a statistically significant difference in quantitation of cd64 on neutrophil cells(p<0.001) among the infected premature infants(5 010.95±3 318.01 molecules/cell), infected full?term infants(5 193.07±3 207.32), non?infected premature infants(2 277.80±914.56) as well as full?term infants(2 174.34±836.00). the sensitivity, specificity, predictive values between positive and negative individuals for cd64 detection were very high, better than that for crp, il?6.conclusion:cd64 levels are significantly elevated in newborns infected, compared with crp, il?6 assays, the sensitivity and specificity are all higher, particularly for the diagnosis of infection in premature infants. it can be used for laboratory diagnosis of neonatal infection effectively.
［key words］ cd64；premature infants；infection；crp；il?6
近年来，早产儿已成为新生儿病房的主要问题。早产儿感染性疾病发展快、死亡率高，而临床症状表现为不典型性和多样性，使得早期诊治成为改善患儿预后的关键。但由于免疫未成熟等原因，对早产儿感染的早期临床诊断仍缺乏一种可靠准确的检测手段。为进一步提高早产儿感染的早期诊断率，探讨一种快速可靠的方法，我们对临床疑似早产儿感染的患儿进行cd64水平、c反应蛋白(crp)及il?6的测定，并与足月儿感染病例及早产儿非感染病例进行比较分析。现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象 2004年10月～2005年10月本院新生儿科住院的早产儿和足月儿共109例，其中男性63例，女性46例，平均日龄10.55天(0～28天)。109例患儿最后按出院诊断分为4组：早产儿感染组30例，胎龄（32.80±3.90）周，体重（1 915±426）g，日龄（9.55±6.28）；早产儿非感染组25例，胎龄（33.20±2.10）周，体重（1 967±315）g，日龄（8.63±5.72）；足月儿感染组28例，胎龄（38.87±1.72）周，体重（3 221±521）g，日龄（16.23±7.82）；足月儿非感染组26例，胎龄（39.62±1.59）周，体重（3 358±415）g，日龄（14.88±5.29）。感染病例 (均为细菌感染)包括败血症、 感染性肺炎、化脓性脑膜脑炎、肠道感染以及尿路感染等；非感染病例包括单纯早产儿、abo溶血病、新生儿湿肺、生理性黄疸及缺氧缺血性脑病等。败血症诊断参考2003年昆明会议《新生儿败血症诊疗方案》［1］；其他感染如新生儿肺炎、化脓性脑膜脑炎、细菌性肠炎、尿路感染等以及非感染性疾病诊断标准参考第3版《实用新生儿学》。
1.2 方法 患儿入院48小时内股静脉处采血进行cd64?crp、il?6和血常规检查，并按病情留取血培养、痰培养、脐部分泌物培养等。cd64的检测方法：全血50 μl+20 μl cd64pe/cd45percp抗体（美国bd公司产品）混匀，暗处放置1小时后加facs溶血剂2 ml，暗处放置20分钟上流式细胞仪（bd公司facs calibur）检测。crp采用免疫比浊法(beckmancoulter公司生产的immage仪)，结果为定量指标，crp≥8 mg/l为阳性，crp＜8 mg/l为阴性；il?6采用双抗体夹心elisa法,试剂盒为美国mr公司产品，临界值为9.7 pg/ml。
1.3 统计学分析 cd64计量资料采用方差分析，数据处理采用spss 10.0统计分析软件包。其他数据（敏感度、特异度和预测值）的统计处理参考医学科研方法学［2］。
2 结果
2.1 各组cd64检测结果 见表1。早产儿感染组患儿cd64为（5 010.95±3 318.01）分子数/细胞；足月儿感染组cd64为（5 193.07±3 207.32）分子数/细胞；早产儿非感染组cd64为（2 277.80±914.56）分子数/细胞；足月儿非感染组cd64为（2 174.34±836.00）分子数/细胞。统计分析示早产儿感染组与早产儿非感染组、足月儿感染组与足月儿非感染组比较差异非常显著（f=15.954，f=17.184，p＜0.001）；早产儿感染组与足月儿感染组、早产儿非感染组与足月儿非感染组比较无显著差异（p＞0.05）。
2.2 各组crp及il?6检测结果 见表2。
2.3 cd64、crp及il?6诊断新生儿感染的敏感性和特异性 本组资料中以roc曲线计算得出cd64诊断新生儿感染的最佳临界值为2 587分子数/细胞。cd64、crp及il?6在诊断早产儿感染及足月儿感染中的敏感度（se）、特异度（sp）、阳性预测值（pv+）和阴性预测值（pv-）见表3。
表1 cd64检测结果（略）
tab.1 the plasma levels of cd64
note:compared between the level of cd64 in terms with infection and in terms without infection.the level of cd64 in preterms without infection and in preterms with infection,p<0.001;compared between the level of cd64 in terms with infection and in preterms with infection,terms without infection and preterms without infection,p>0.05.
表2 crp（mg/l）和il?6(pg/ml)检测结果（略）
tab.2 the plasma levels of crp(mg/l) and il?6(pg/ml)
表3 cd64、crp及il?6在诊断早产儿、足月儿感染敏感性和特异性的统计学数据（略）
tab.3 the comparison of sensitivity and specificity among cd64,crp and il?6
3 讨论
中性粒细胞是机体抵抗感染的主要防御细胞，在其作用机制中，它须通过细胞膜上特殊的受体（如补体受体，fcγ?r）与抗体或补体结合发挥功效。目前发现中性粒细胞和单核细胞表面可表达3种fcγ?r ： fcγ?rⅰ(cd64)、fcγ?rⅱ(cd32)、fcγ?rⅲ(cd16)。cd64是igg的fc段受体，是一个高亲和力的受体。cd64能识别免疫球蛋白的fc片段,其表达受细胞因子的调节,起到了连接体液免疫和细胞免疫的桥梁作用［3］。cd64在外周血中主要分布于单核细胞、巨噬细胞及树突细胞表面，而在中性粒细胞表面低水平表达。当受到细菌细胞壁的脂多糖(lps)和粒细胞集落刺激因子(gcsf)、γ干扰素(ifn?γ)等因子刺激时，可使cd64在中性粒细胞表面大量表达，不仅增加受体数目，而且能提高氧化新陈代谢和脱颗粒［4］。fjaertft等［5］研究了足月儿、早产儿、年长儿及成人急性细菌感染的早期阶段中性粒细胞cd64的表达，结果发现，新生儿细菌感染组明显高于非感染组，而且早产儿细菌感染组中性粒细胞cd64表达的程度与足月儿、年长儿及成人之间无差异，健康的早产儿和足月儿中性粒细胞表达cd64明显高于健康成人。有文献报道，cd64的表达与胎龄无关，早产儿和足月儿非感染状态cd64表达无差异，但在感染时cd64均可明显增加，说明cd64的表达是新生儿，尤其是早产儿细菌感染的一个标志［6］。本研究结果也显示，早产儿感染组cd64水平明显高于早产儿非感染组，足月儿感染组的cd64表达明显高于足月儿非感染组。与其他感染指标比较，cd64的敏感性和特异性均较高。ng等［7］的研究结果表明，cd64有很高的敏感性(87%～97%)和特异性(88%～90%)，他们观察到, cd64的表达水平在败血症发生后0～24小时均保持明显升高，说明了cd64在败血症早期的敏感程度。而且allen等［8］认为，非感染性的炎症反应和病毒感染均不会引起cd64在中性粒细胞的表达增加，从而说明，cd64的表达升高在新生儿细菌感染中具有很高的特异性。
本组研究显示cd64在诊断早产儿感染的敏感度为76.7%?特异度为88.0%、阳性预测值为88.4%、阴性预测值为75.8%，与足月儿相似，说明cd64是一种高敏感性和高特异性的细菌感染标志物，可作为早产儿感染的早期检测指标，判定患儿是否存在感染。
crp作为感染检测手段目前已较广泛应用于临床，对协助诊断新生儿感染有一定意义，但crp作为一种急性期时相蛋白在体内受影响因素较多，其敏感性和特异性均较低［9］。本组资料显示，crp诊断早产儿感染和足月儿感染的敏感度、特异度明显低于cd64。
il?6是诱导b细胞分泌免疫球蛋白和t细胞激活增殖的主要细胞因子，在新生儿抗细胞感染中起重要作用。早产儿t细胞产生il?6等细胞因子的能力明显低于足月新生儿，而且il?6在感染刺激后早期达到高峰，在循环中消失很快［10］。有研究显示il?6在新生儿败血症达到高峰浓度为3小时，在血循环中消失的时间为6小时。因此，il?6的诊断价值受血标本采集时间所限制［11］。本组资料显示，il?6诊断早产儿感染的敏感度、阴性预测值分别仅为56.7%和63.6%，低于足月儿感染组，并且明显低于cd64诊断早产儿感染的敏感度和阴性预测值。
综上所述，crp与il?6对诊断新生儿感染有一定帮助，但cd64水平的测定优越性更明显，尤其对早产儿感染诊断更有价值。所以，对入住新生儿病区的早产儿主张用cd64水平来判断是否存在细菌感染，以便尽早应用抗生素，提高早产儿的治愈率和生存质量。
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