Bax、ki—67在宫颈病变组织中的表达及意义
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bax是一种促凋亡基因，可以通过激活Caspase信号转导途径、破坏ATP合成功能、改变细胞氧化还原反应等机制发挥促凋亡作用。增殖细胞核抗原ki-67随着宫颈病变程度的升高而呈上升趋势，且与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。
资料与方法
研究对象：样本原发性宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）和正常宫颈组织均来自郑州市第一人民医院病理科，所有病例均经过病理组织学证明。病例年龄36～71岁，平均49.6岁，按国际妇产科联盟（FlCO）宫颈癌分期标准进行分期；宫颈鳞癌30例，宫颈上皮内瘤变组90例（其中CINⅠ 30例，CINⅡ 30例，CINⅢ 30例），正常宫颈组20例。所有患者术前均未进行化疗和放疗。所有标本均经过10%的福尔马林中性溶液浸泡，常规脱水、透明、侵蜡，然后石蜡包埋。
方法：采用免疫组织化学S.P法.实验步骤按试剂盒说明书进行。以柠檬酸缓冲液高温高压进行抗原修复。DAB显色，用公司出售阳性切片作阳性对照，以PBS液代替一抗作为阴性对照。
结果判定：Bax及ki-67表达阳性均为细胞浆呈棕黄色或棕褐色颗粒.每例均随机观察5个高倍视野（X400）。用半定量积分法判断结果，阳性细胞75%为4分。阳性强度黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。两项积分相乘t0分为阴性（-），1～4分为弱阳性（+），5～8分为中度阳性（++），9～12分为强阳性（+++）。结 果
Bax、ki-67蛋白在宫颈癌新辅助化疗前、后的表达：Bax蛋白的阳性表达主要存在于细胞浆内，随着宫颈病变程度的升高其表达成下降趋势，新辅助化疗后较化疗前明显升高。宫颈癌组0.032±0.003，CIN组0.065±0.016，正常宫颈组0.172±0.023，3组比较（P值均
Ki-67蛋白的阳性表达主要存在于细胞核，呈棕黄色，其在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中均有表达，随着宫颈病变程度的升高其呈上升趋势。宫颈癌组65.32±0.003，CIN组17.35±0.26，正常宫颈组9.12±0.23，3组比较（P值均
讨 论
宫颈病变从CIN到原位癌再到浸润癌是一个多阶段、多步骤的连续过程，历时5～10年，肿瘤的发生不仅与细胞的过度增殖有关，而且与肿瘤细胞异常凋亡有关。宫颈病变中不仅有癌细胞的过度增殖，而且存在细胞凋亡减少[1]，增值指数及治疗前凋亡指数低的患者，癌的复发率较低，生存率较高。多因素分析表明增值指数和凋亡指数是两个重要的预后因素。
Bax基因位于染色体19q13，属水溶性蛋白，其蛋白主要位于细胞浆中，当凋亡发生时它从细胞浆转移到线粒体与线粒体膜结合，再与位于线粒体的bcl-2相互作用而发挥诱导凋亡作用[2]，对细胞凋亡的调控起着重要作用。Bcl-2可以抑制多种组织的细胞凋亡，延长细胞生存而参与肿瘤的发生，是目前公认的抗凋亡基因。本研究表明，Bax蛋白表达在宫颈癌组织中的表达低于CIN组，CIN组低于正常宫颈组，与王晓琴等[3]报道一致。结果提示Bax在正常组织中的高表达可以促进细胞凋亡，不致引起细胞异常增殖从而引发肿瘤的形成。宫颈癌组织的表达下调，细胞增殖不能得到有效控制。细胞凋亡减少，致使肿瘤向恶性转化。
Ki-67抗原（Ki-67 antigen），简称为Ki-67，能识别存在于G0晚期以外的细胞周期核抗原，由于其半衰期短，脱离细胞周期后迅速降解，已成为目前应用最广泛的增殖细胞标记之一，Ki-67参与细胞周期的调控，理论上可作为诊断和预测肿瘤对治疗的敏感度及其结局等方面的标志物，在肿瘤的分级、增生程度、预后的预测中均有一定的意义。本研究表明其表达随宫颈癌临床分期的升高而增高，从宫颈炎到上皮内瘤变再到宫颈癌，其表达水平呈逐步上升趋势，所以ki-67是诊断宫颈病变的一个有效的参考指标。
同时，本研究发现Bax的表达与ki-67的表达存在负相关性，提示肿瘤的发生不单是因为细胞的异常增殖，同时也存在细胞的凋亡受阻，通过检测组织中两者的表达不但有利于良恶性病变的区分，并且对放化疗及预后具有评估意义。
参考文献
1 郑秀惠，陈竹钦，李力，等.252锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡及bcl-2、bax的影响[J].第三军医大学学报，2005，27（19）：1957-1959.
2 Hocenberg D，Nunez C，Millian C，et al.Bcl 2 is an inner mito-chondrial memberaneproten that blocks programmed cell death.Nature，1990，348，6299：334.
3 王晓琴，戴穹，杨志惠.bcl.2、Ki-67和bax蛋白在官颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义[J].中国医疗前沿，2008，3（2）：27-28.