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特发性肺纤维化的治疗

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特发性肺纤维化是一种原因不明,以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱,最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。通常在中年以后发病,主要症状表现为持续干咳和进行性呼吸困难,可在长达数年的过程中逐渐加重。例如在早期可能仅在体力活动后感觉胸闷、气促,而到晚期则在稍微活动,甚至静卧时都会感觉胸闷、气促。医师会根据胸部X线、CT检查、肺功能检查,甚至肺活检结果而作出诊断。

目前,对于特发性肺纤维化,尽量在早期就开始应用各种药物治疗,抑制引起肺损伤和纤维化的炎症反应,使病情得到一定程度改善或减缓病情进行性发展,主观上咳嗽、胸闷、气促的症状会有所减轻,客观上胸部X线、CT异常表现,如间质性炎症阴影亦可能有所改善,并且病情相对稳定。如果病情已属晚期,各种药物治疗的效果就差,因为肺间质形成广泛纤维化很难逆转。

糖皮质激素如泼尼松(强的松)和甲泼尼龙(甲基强的松龙)是治疗特发性肺纤维化的首选药物,该类药物有很强的抗炎作用,早期正确服用,能够得到主观症状不同程度的改善,关键是需要按计划、按规则长期服药。应由医师结合病人具体情况制定和执行治疗计划。开始使用较高剂量,待病情好转后递减剂量至最低有效量,进行维持治疗。通常需要治疗12~18个月,在此期间每3~6个月重新评估病情和调整治疗。治疗的同时,应避免使用过大剂量,以减少和减轻不良反应的发生。

细胞毒药物(如环磷酰胺和硫唑嘌呤)亦用于治疗特发性肺纤维化,但疗效不如糖皮质激素,而且会引起骨髓抑制毒性反应,如血白细胞计数和血小板计数明显降低。因此,只用于糖皮质激素治疗无效,或出现糖皮质激素严重不良反应,以及不宜用糖皮质激素的人群,如严重高血压、糖尿病、严重骨质疏松、消化性溃疡等患者。此外,该类药物有时可与糖皮质激素联合应用,如泼尼松(或甲泼尼龙)联合环磷酰胺(或硫唑嘌呤)较单用大剂量泼尼松(或甲泼尼龙)可能有相仿的疗效,但可避免大剂量皮质激素引起的不良反应。

还有些药物已在临床上初步应用或观察疗效,如N-乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂(大剂量)用于治疗特发性肺纤维化在国外有初步报道,国内正在进行多中心临床协作研究,可望在不久得到初步结论;免疫调节剂如γ-干扰素的治疗作用亦正在探索之中;亦有报道红霉素(小剂量)长期口服具有抗炎和免疫调节作用,但迄今这些药物的疗效尚不十分肯定,且不能取代前述糖皮质激素类和细胞毒类药物。

肺移植手术可能为特发性肺纤维化的治疗带来希望,但可能受到多种因素的影响,目前有选择地应用于年龄较轻、药物治疗无效、且病情发展较快者。

(作者每周五上午有特约专家门诊)