108例肺癌患者GVAX治疗前后外周血树突状细胞变化及其临床意义

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摘要：目的：分析研究肺癌患者使用GVAX治疗前后的外周血树突状细胞的变化，总结树突状细胞对肺癌患者检测的临床意义。

方法：选取2011年8月～2013年7月肺癌患者108例为临床研究对象，并取同期100例健康者为对照组。观察比较健康组、肺癌组患者外周血树突状细胞检测结果。10/例肺癌患者均使用gvax治疗，观察比较患者治疗前后的外周血树突状细胞变化。

结果：肺癌组患者DC1与DC2均低于健康对照组，组间对比，P

结论：肺癌患者使用GVAX治疗后患者有外周血树突状细胞的变化，但是变化较为缓慢。

关键词：肺癌GVAX治疗树突状细胞外周血树突状细胞

【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2013）11-0055-01

目前临床分析发现，功能最强的专职性抗原递呈细胞为树突状细胞，可以摄取加工递呈抗原，并激活淋巴细胞，控制体内的免疫反应[1]。目前临床将肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原等使用各种手段修饰DC作为瘤苗[2]，为癌症患者的临床治疗及康复提供了新的治疗方法。本文研究分析了肺癌患者在GVAX治疗前后，其外周树突状细胞的变化及意义，报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料。选取2011年8月～2013年7月肺癌患者108例为临床研究对象，并取同期100例健康者为对照组。108例肺癌患者均经过病理检查、影像学检查，且均为非小细胞肺癌，其中男性63例，女45例，年龄最大为81岁、最小为54岁，平均年龄为（64.82±9.21）岁；鳞癌患者69例，腺癌39例；癌症分期为IIIA期39例，IIIB期46例，IV期23例。

健康对照组中，均排除有感染、血液系统疾病，肝肾功能障碍，心肺疾病，自身免疫系统疾病等患者，其中男50例，女50例，年龄最大为80岁、最小为55岁，平均为（63.22±10.48）岁。

两组被检者的基本资料对比，差异均不明显，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。两组被检者均排除有妊娠期、哺乳期，不能完整临床治疗疗程的患者。

1.2GVAX治疗方法。108例肺癌患者，每次注射2×107细胞，且使用多部位皮内注射的方法，注射部位均在淋巴细胞回流丰富的部位，包括腹股沟区、肱三头肌区。使用多点注射的方法，没点注射0.3ml左右。每周进行一次注射。在治疗期间详细地记录注射的部位和全身反应。

1.3观察指标。对所有被检者均采集1ml的外周血，并防止在肝素抗凝管内，采集100ul的血标本，加入到CD14-PC5单抗、CD33-FITC单抗、CD16-Cy-chrome单抗、HLA-DR-PE单抗内，孵育后加入溶血试剂，再次孵育，并使用生理盐水进行离心洗涤。使用流式细胞仪进行检测，包括DC1和DC2。其中DC1为lin-/HLA-DR+/CD11C+/CD123-；CD2为lin-/HLA-DR+/CD11c-/CD123+[3]。

1.4数据处理。所有试验数据均使用SPSS19.0软件包处理，并确保准确无误。当P

2结果

肺癌组患者DC1与DC2均低于健康对照组，组间对比，P

肺癌患者治疗一个月、三个月，患者DC1与DC2无明显变化，而治疗6个月后，DC1与DC2比较有上升，各指标对比差异明显，P

3讨论

恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康达到一种疾病，而目前临床治疗多采用综合治疗，而免疫治疗是近几年研究的热点，早期激活恶性肿瘤患者强大的抗原递呈能力，并继发免疫能力，是临床抗肿瘤治疗的关键。

从实验结果的表1中我们可以看出，肺癌患者有明显的外周血树突状细胞（DC1、DC2）降低，说明树突状细胞的功能有缺陷，患者抗原递呈能力有所降低，对T细胞的刺激性差，会导致患者体内抗肿瘤的效能降低[4]。且大量临床研究还发现，肿瘤分期与树突状细胞有明显的相关性，患者分期越晚，外周血DC1、DC2的数量越少。同时也提示我们，肿瘤在患者体内的生长时间、肿瘤负荷，直接影响树突状细胞的数量。肿瘤细胞可能会影响机体，导致树突状细胞的分化成熟被抑制，使树突状细胞数量减少[5]。

使用GVAX疫苗对恶性肿瘤进行治疗在临床已经广泛被应用，是一种较为安全有效的肿瘤疫苗。通过局部注射，GVAX瘤苗可以增加局部的炎症反应，并吸引巨噬细胞、多核细胞、树突状细胞的浸润，促进DC等抗原递呈细胞对局部肿瘤细胞做吞噬，进对肿瘤细胞中肿瘤相关抗原、肿瘤特异性抗原做加工和处理，牵引到局部淋巴结，并递呈给T淋巴细胞，产生活化T淋巴细胞[6]。

从表2中我们可以看出，肺癌患者使用GVAX治疗，患者治疗1个月、3个月外周血树突状细胞并无明显变化，P>0.05，差异无统计学意义；而治疗6个月时，肺癌患者外周血树突状细胞则有明显的提高，组间对比，P

综上所述，肺癌患者使用GVAX治疗后患者有外周血树突状细胞的变化，但是变化较为缓慢，GVAX治疗可以提高患者的免疫系统能力，提高肿瘤治疗效果。

参考文献

[1]杜春娟，于津浦，李慧等.GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者Treg的变化及其临床意义[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18（5）：473-479

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[3]郑红刚，朴炳奎，花宝金等.肺瘤平膏及其拆方对Lewis肺癌小鼠树突状细胞影响的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30（12）：1288-1291

[4]谢启超，朱波，陈正堂等.IDO基因转染小鼠树突状细胞体外诱导Treg细胞增殖的研究[J].重庆医学，2011，40（20）：1977-1978，1981

[5]李妹，龚选举.肺癌组织中NK、CTL、TIDC的浸润与预后的关系[J].临床与实验病理学杂志，2011，27（10）：1122-1124

[6]张在云，李希德，刘叶等.肺癌细胞裂解物负载对树突状细胞分泌的exosome诱导抗肿瘤作用的影响[J].山东医药，2011，51（31）：4-6