PAs/PAI―1在膜性肾病肾组织中的动态表达及意义

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇PAs/PAI―1在膜性肾病肾组织中的动态表达及意义范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘要：目的 建立膜性肾病（MN）大鼠模型，观察pas/pai-1在不同时间点肾组织中的动态表达规律，探讨PAs/PAI-1在MN发生过程中的意义。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为正常组和模型组，正常组不给予任何处理，模型组按改良Border法[1]，尾静脉注射16 mg/kg C-BSA复制MN大鼠模型，于正式免疫第1、2、3、4 w取材，取材前收集24 h尿，定量动态检测24 h尿蛋白水平（24hUTP），取大鼠肾组织进行光镜、电镜及免疫荧光鉴定成模情况，免疫组化方法动态检测肾组织中t-PA、u-PA、PAI-1的表达。结果 ①模型组大鼠肾脏病理损害随时间延长逐渐加重。②模型组第2 w起24 h尿蛋白水平显著高于正常组（P

关键词：阳离子化牛血清白蛋白（c-BSA）；膜性肾病（MN）；组织型纤溶酶原激活物（t-PA）；尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）；纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）

Abstract：Objective To establish a membranous nephropathy（MN） rat model，dynamic observation of PAs/PAI-1 in the renal tissue at different time points in the expression pattern of PAs/PAI-1，in the production of MN.Methods 30 male SD rats were randomly divided into normal group and model group，the normal group was not given any treatment，model group according to the modified Border method[1]，tail vein injection of 16 mg/kg C-BSA replication model of MN rats，1，2，3，4 w in the official immunity，were collected before 24 h urine，24 h urinary protein quantitative dynamic detection level（24hUTP），renal tissue of rats were studied by light microscopy，electron microscopy and immunofluorescence identification model.T-PA，the kidney tissue was detected with immunohistochemical method in dynamic u-PA，the expression of PAI-1.Results ①The renal pathological damage of rats in model group were aggravated with time.②The model second w 24 h urinary protein level was significantly higher than the normal group （P

Key words：Cationic bovine serum albumin（c-BSA）；Membranous nephropathy（MN）；Tissue type plasminogen activator（t-PA）；Urokinase type plasminogen activator （u-PA）；Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）

1 Y料与方法

1.1实验材料 牛血清白蛋白（购自国药集团化学试剂成都有限公司）；羊毛脂、液体石蜡、碳化二亚胺（购自厦门星隆达化学试剂公司）；PASM染色试剂盒、Masson染色试剂盒、t-PA、u-PA、PAI-1免疫组化试剂盒（购自福州迈新生物试剂有限公司）；兔抗大鼠IgG多克隆抗体及异硫氰酸荧光素标记羊抗兔荧光抗体（北京博奥森生物技术有限公司提供）。

正常生理状态下，肾组织内凝血纤溶处于平衡状态，当平衡被打破，肾小球ECM的过度沉积则会促进肾小球硬化。本实验观察到正常组t-PA/PAI-1比值维持在一个较高水平且恒定，而模型组PAs/PAI-1比值随时间延长呈逐渐下降趋势，同样说明正常情况下，PAs/PAI-1平衡稳定，肾组织ECM合成降解平衡稳定，MN时肾脏局部PAs/PAI-1紊乱，肾小球硬化发生。

综上所述，在MN的发病过程中，PAs/PAI-1的表达参与了ECM 堆积致GBM增厚的过程、同样也参与了蛋白尿的产生发展过程。如何上调肾组织PAs、下调PAI-1的表达将成为人类攻克MN的又一治疗靶点，同时PAI-1抑制剂的开发及应用将成为防止MN病变进一步发展的又一热点。在今后的研究中，如何维持PAs/PAI-1平衡稳定，并找到阻断PAI-1表达的因素，对于抑制肾纤维化的发展，具有极重要的意义。

参考文献：

[1]曹灵，孙兴旺，马跃荣，等.MMP-2、TIMP-1在小鼠膜性肾病肾脏中的表达及意义[J].中国现代医学杂志，2005，15（16）：2421-2425.

[2]梁静，张渊，赵玉容，等.阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型大鼠足细胞相关蛋白的表达[J].中国组织工程研究，2016，20（40）：6028-6033.

[3]赵黎，朱萌华，金娟，等.肾活检冰冻切片不同储存条件对免疫荧光结果的影响[J].中国病理生理杂志，2016，32（7）：1342-1344.

[4]何日明，门凌，易无庸，等.黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38MAPK表达的影响[J].广东医学，2016，37（20）：3006-3009.

[5]丁鹤林，黎锋，徐明彤，等.抑制核因子-κB对糖尿病肾病的作用[J].中华内科杂志，2002，41（9）：605-609.

[6]陈文军，袁国栋，檀金川.红花黄色素注射液对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对基质金属蛋白酶抑制物-1、基质金属蛋白酶-9表达的影响[J].中药药理与临床，2016（3）：148-152.

[7]Mundel P，Shankland S J.Podocyte biology and response to injury[J]. Journal of the American Society of Nephrology Jasn，2003，13（12）：3005-3015.

[8]Ohashi T，Uchida K，Yumura W.[Membranous glomerulonephritis （membranous nephropathy）：Pathogenesis，pathophysiology，and therapy][J].Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine，2006，64 suppl 2（64 Suppl 2）：417-421.

[9]Ma L J，Fogo A B.Modulation of glomerulosclerosis[J].Seminars in Immunopathology，2007，29（4）：385-395.

[10]韩建武，王学群，李强.胰岛素抵抗、PAI-1与糖尿病肾病的相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34（13）：1873-1875.

[11]陆美金.肾病综合征凝血机制的研究现状及其进展[J].中国实用医药，2014，34（9）：244-245.

[12]刘德奎.肾病综合征患者常用凝血-纤溶项目的观察[J].中国医药指南，2009，7（11）：146-149.

[13]Hamano K，Iwano M，Akai Y，et al.Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis[J]. American Journal of Kidney Diseases the Official Journal of the National Kidney Foundation，2002，39（4）：695-705.

辑/杨倩