戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌的不良反应及治疗

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【关键词】戈舍瑞林；比卡鲁胺；前列腺癌；不良反应

【中图分类号】737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0423-01

对前列腺癌患者行雄激素剥夺治疗（ADT），是一种确实有效的内分泌治疗方法，目前国内外最常联合使用戈舍瑞林和比卡鲁胺，但疗程长、不良反应多，往往影响患者治疗的耐受性和依从性，用药过程必须严密观察药物的不良反应，及时采取相应的治疗措施，确保用药安全。2009 年6 月至2012 年12 月，我们对28 例前列腺癌患者使用戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗，现将其不良反应及治疗方法总结如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 本组28例，男性，年龄67-89 岁，均行病理切片检查证实为前列腺癌，血清前列腺特异性抗原（ PSA）12.7-100ng/L以上，发生骨转移16例，所有患者均未行手术治疗。

1.2 用药方法 戈舍瑞林3.6mg每28 天皮下注射1次，比卡鲁胺50mg每天1次口服。先口服比卡鲁胺2周再注射戈舍瑞林，以对抗睾酮一过性升高所致的病情加剧[1]，总疗程至少6-9 月。

2 不良反应及治疗

2.1 常见的副反应 包括障碍（50-100%）、潮热（50-80%）、骨质疏松症（1.4-2.6%），其他的副反应包括肝功能损害、贫血、抑郁、认知功能下降等。

2.2 障碍 主要表现为失去、功能障碍、智力下降、精神抑郁、肌力下降、生理活动和整体活动能力降低，大部分发生于去势后1 年内[2]。由于睾酮水平的下降，在内分泌治疗的第1年里，患者的下降，这反过来可以引起功能的下降。另外，睾酮缺乏对与相关的神经也有直接作用。

2.3 潮热 患者感全身燥热，面部潮红，常伴有全身出汗、心悸、眩晕等，潮热后容易出现寒战。病因为雄激素缺乏所导致的下丘脑负反馈机制的改变。内源性多肽分泌下降导致的儿茶酚胺分泌增加可刺激附近的下丘脑温度调节中枢引发热度增加的感觉。

治疗潮热可选用的药物包括孕激素、雌激素、醋酸甲地孕酮、抗抑郁药、针灸等。有报道雌激素治疗的完全反应率为70%，部分反应率为20%，低剂量药物（0.25mg/日）对缓解潮热仍然有效，还可以避免高剂量雌激素引发的心血管的并发症。低剂量乙烯雌酚的负反应为痛性男乳女化，使得一些患者无法坚持治疗。采用400mg的安宫黄体酮，可使81%患者的潮热明显改善，48%的患者潮热可完全消失。

2.4 骨质疏松、骨折 文献报道，内分泌治疗前列腺癌患者，骨矿物质密度平均每年下降4-13%，5-10年后骨质疏松性骨折的发生率为5-20%[3]。治疗骨质疏松症可采用二膦酸盐，现在临床常用的为阿伦膦酸盐（Alendronate）、氨羟二膦酸二钠（Pamidronate）和Zoledronate。本组未发生骨折。

2.5 肝毒性反应 是比卡鲁胺的不良反应，因其在肝脏内代谢，主要表现为暂时、中等程度的转氨酶升高，在治疗开始后每月检查肝功能，如转氨酶超过正常值2 倍以上，应立即停止治疗[4]，本组3 例在治疗期内出现不同程度ALT及AST 升高，经用保肝药物对症处理后逐步下降，继续按疗程治疗。

2.6 男性女性化 抗雄激素制剂在下丘脑阻断了雄激素受体，干扰了- 下丘脑的反馈机制，导致黄体生长激素增多和酮产生增多。酮的芳香化作用使雌激素水平增高，进而形成男性女性化，表现肿胀和触痛，症状通常在6 个月内会消失。本组1 例于联合用药2-4 月后出现不同程度肿胀和触痛，未予特殊处理。

2.7 贫血 雄激素阻断治疗后患者在2-6 月内产生血红蛋白和红细胞压积的降低，血红蛋白下降达10-25%，是因睾酮和5-双氢睾酮缺乏刺激红细胞前体所引起的促红细胞生成素产生下降造成的正细胞正色素性贫血，不伴有骨髓替代过程，外周血涂片没有红细胞、白细胞增殖反应[5]。此贫血经皮下注射合成人促红细胞生成素后，易于纠正；在停止内分泌治疗后1年，贫血才会恢复。本组3例于用药4 月后出现轻度贫血，经对症治疗后，血红蛋白恢复正常。

2.8 认知功能障碍 内分泌治疗6个月后，其记忆注意力、行为能力、语言流畅性等可受损害，对性激素低下的老年人采用睾酮替代治疗可以提高其立体感觉、语言记忆力和语言能力。

3 小结

综上所述，前列腺癌患者应用戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗时间较长，副作用较多，不同程度地降低了患者的生活质量。治疗重点为用药期间加强观察，早期发现不良反应，及时治疗，指导正确应对不良反应的方法，定期监测血常规，肝功能，骨矿物质密度以保证用药安全，提高患者治疗的依从性，对于提高前列腺癌患者用药安全性及生活质量具有重要意义。

参考文献：

[1] 那彦群，主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]. 北京： 人民卫生出版社，2006，141.

[2] 华立新，吴宏飞，塍无庚. 前列腺癌内分泌治疗的副作用[J]. 国外医学泌尿系统分册，2003，23（ 1） ： 81.

[3] Smith MR，McGovern FJ，Zietman AL，et al. Pamidronat et oprevent bone loss during androgen-deprivation therapy forprostate cancer.New Engl J Med，2001，345： 948- 955.

[4] 周颖，鲁云兰.非甾体类抗雄性激素药物引起的肝损害[J]. 药物不良反应杂志，2000，2（ 2） ： 91- 94.

[5] Stege R.Potential side-effects of endocrine treatment of long duration in prostate cancer[J] Prostate Suppl. 2001，10： 38-42.

作者简介：

薛玲，女，1972年9月出生，本科学历，药师，药学专业。