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白血病促凋亡蛋白Bim 基因的表达以及与铁蛋白的关系

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【中图分类号】 R733 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2011)05-0231-01

【摘要】目的:研究白血病患者与其骨髓中促凋亡蛋白bim基因表达的关系,以及Bim基因的表达与血清中铁蛋白水平的关系。方法:用半定量RT-PCR方法检测30例白血病患者和10例对照组(非肿瘤性疾病ITP)中Bim mRNA表达,并分析其与血清中铁蛋白水平的关系。结果:白血病患者和对照组中均存在Bim mRNA的表达,但白血病患者Bim mRNA的表达明显低于对照组 (P

【关键词】 白血病 凋亡 铁蛋白 Bim

白血病是血液系统最常见的肿瘤,是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其发病原因尚未完全清楚。Bcl-2蛋白家族与肿瘤的发生密切相关,Bim作为Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员,属于仅含‘‘BH3” 域蛋白(BH3-only prtein)[1-2],而BH3被认为是凋亡起始的必需因子。已有研究证明在多种癌症的的发病过程中存在Bim基因的表达的改变,关于其促凋亡的机制,在Cell. 2005中,学者 Devireddy.L.R[3]和DesR.R.Richardson[4]对铁在凋亡中作用作了阐述,并设想铁参与凋亡的机制。目前关于Bim基因的表达与白血病的关系,以及白血病患者Bim基因与铁的关系国内外研究甚少,本实验采用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)研究Bim基因的表达与白血病的关系,并用Y啶酯化学发光法定量测定白血病患者铁蛋白水平,研究白血病患者Bim基因的表达与铁的关系,旨在为白血病的治疗提供新思路。

材料和方法

病例2010年3月到11月在我院血液科收治病人。其中对照组(ITP患者10例)年龄7-60岁,女6例,男4例。急性髓系细胞白血病患者30例,分布情况为:M16,M210,M36,M44,M54,年龄10-70岁,男16例,女14例,其中初治为10例,复治为10例,复发为10例。

结果

1 经RT-PCR扩增后的Bim DNA为163bp. 目的基因条带清晰无杂带.(见图) actin条带为690bp。

1 ITP和白血病Bim DNA 的琼脂糖电泳:(左为2例ITP,右为4例初治白血病依次分布为M22例,M11,M51例)

2 对照组及白血病患者Bim基因表达水平的比较:对照组和白血病患者均表达Bim基因., 白血病患均低于对照组。初治,复发,缓解三组分别与对照组进行比较,均具有显著性差异(P0.05)差别无显著性。

30例白血病患者Bim基因值(±S)为0.39 ±0.13,其血清中铁蛋白值(±S))为738.4±166.4(pg/l),Bim表达水平与血.清铁蛋白.的关系.成负相关性, r=-1280线形回归方程为Y=1237.6-1280X.。

2 白血病人Bim基因的表达和铁蛋白的线形相关图

3 讨论

3.1 Bim蛋白: 本实验对白血病患者骨髓中Bim mRNA的表达进行了检测,结果显示Bim mRNA在白血病患者中的表达明显降低,提示Bim基因的低表达可能与白血病有关,但是在白血病不同阶段差别不明显,尽管缓解>复发>初治,但三者无显著差异(P>0.05 F=1.398),表明Bim与白血病早期发作有关但与白血病的进展关系不大。

3.2 铁与Bim:本实验用Y啶酯化学发光法测定白血病患者外周血中铁蛋白的值与RT-PCR方法测得的Bim mRNA相对值做线性相关分析。得出两者成负相关,r=-1280线性回归方程为Y=1237.6-1280X.。

本实验证明在白血病患者骨髓中Bim蛋白的表达明显低于对照组. (P

参考文献

[1] Bouillet P, Purton JF, Godfrey DI. BH3-only Bcl-2 family member Bim is required for apoptosis of auto reactive thymocytes. Nature. 2002 Feb 21;415(6874):922-926

[2] Lutz RJ. Role of the BH3 (Bcl-2 homology 3) domain in the regulation of apoptosis and Bcl-2-related proteins. Biochemical Society Transactions.2000,28(2):51一56.

[3] Devireddy LR, Gazin C, Zhu X, Green MR. .A cell-surface receptor for lipocalin 24P3 selectively mediates apoptosis and iron. uptake. Cell. 2005 Dec 29;123(7):1293-1305.

[4] DesR.R.Richardson. 24p3 and its receptor: dawn of a new iron age?. Cell. 2005 Dec 29;123(7):1175-1177.

作者单位: 041200 汝阳县卫生监督中心

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