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α-硫辛酸在糖尿病周围神经病变治疗中 对氧化应激的改善作用

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【摘要】目的探讨α-硫辛酸在二甲双胍治疗糖尿病周围神经病变中对患者氧化应激的改善作用。方法50例糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组和对照组各25例, 治疗组给予二甲双胍联合α-硫辛酸治疗;对照组给予二甲双胍治疗。比较两组治疗前后感觉神经传导速度(SCV)的变化。结果两组治疗后正中神经和腓神经的SCV均高于治疗前, 且治疗组高于对照组, 差异有统计学意义(P

【关键词】糖尿病周围神经病变;α-硫辛酸;氧化应激

Effect of alpha-lipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment TAN Ya-qin, YANG Xiang-ju, LIAO Qing-hui, et al. Department of Endocrinology and Metabolism, People’s Hospital of Longgang District, Shenzhen 518172, China

【Abstract】Objective To explore improving effect of alpha-lipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment. Methods Selected 50 patients with DPN in our hospital and randomly divided them into observation group and control group, 25 cases in each group, both groups receiving metformin for 30 days, observation group was given intravenously ALA. The nerve conduction velocity, serum level of malonaldehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) were compared before and after treatment in both groups. Results Compared with control group, the MDA was significantly decreased (P

【Key words】Diabetic peripheral neuropathy; Alpha lipoic acid; Oxidative stress

糖尿病周围神经病(diabetic peripheral neuropathy, DPN)主要病理学变化为神经纤维的多灶性丢失[1]。其具体机制可能为长期高血糖导致神经微循环血管基底膜增厚, 管腔闭塞, 面积减少, 进而神经缺血缺氧;进一步发展为氧化应激, 多种致氧化因子增多[2], 使自由基防御减少, 脂质过氧化, 致细胞损伤[3]。α-硫辛酸是强效抗氧化剂, 其主要作用是通过抑制脂质过氧化, 改善血管内皮及神经损伤。研究显示硫辛酸治疗可改善神经脱髓鞘损伤, 改善神经轴突变性, 从而修复损伤的神经, 恢复神经功能[4]。但具体作用机制有待进一步探讨, 因而本文旨在探讨α-硫辛酸在二甲双胍治疗糖尿病周围神经病变中对患者氧化应激的改善作用。现报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料选择50例就治于本院内分泌科的2型糖尿病并周围神经病变患者, 所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;其中男28例, 女22例。平均年龄(45.00±7.63)岁, 男性身高154~195 cm, 平均身高(177.32± 5.59)cm;体重41~89 kg, 平均体重(60.12±5.68)kg;女性身高155~183 cm, 平均身高(165.37±6.53)cm;体质量36~81 kg, 平均体重(53.26±7.22)kg, 体质量指数13.54~30.28, 平均体重指数(18.79±3.22)。将50例患者随机平均分为两组, 每组25例。

1. 2诊断标准及排除标准入组标准:所有患者临床均表现为肌无力、走路不稳、肢体麻木、灼烧感、发凉、疼痛等症状;进行肌电图检查, 均表现出正中神经和腓总神经的感觉神经和运动神经的传导速度出现减慢。排除标准:排除入院前30 d使用其他治疗药物的患者;存在肝肾功能障碍患者;存在肿瘤、心力衰竭以及急性感染等较严重病症的患者;排除其他原因引发的周围神经病变患者。

1. 3治疗方法两组患者均进行锻炼以及控制饮食, 观察组:0.6 gα-硫辛酸与250 ml生理盐水溶合后行静脉滴注, 1次/d加二甲双胍, 连用30 d。对照组:二甲双胍治疗30 d。

1. 4观察和评价指标对治疗后的整体效果进行评定。显效:整体症状明显转好, 神经传导速度出现增加, 增幅≥5 m/s, 深浅感觉以及跟腱感觉均基本恢复正常, 疼痛感降低明显;有效:整体症状减轻, 神经传导速度出现增加, 但增幅<5 m/s, 深浅感觉以及跟腱感觉均出现改善, 疼痛感出现降低;无效:整体症状未见减轻, 神经传导速度基本未发生变化, 深浅感觉以及跟腱感觉、疼痛感均无改善或者加重。对用药后的不良反应进行统计比较。总有效率=显效率+有效率。

1. 5生化指标测定血清及肝组织MDA应用硫代巴比妥比色法测定, SOD活力采用黄嘌呤氧化酶法测定, 严格按照说明书操作。

1. 6统计学方法采用SPSS13.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, pearson相关分析法进行相关性分析。计数资料用χ2检验, P

2结果

2. 1周围神经传导速度两组患者治疗前后周围神经传导速度比较, 见表1。

2. 2临床疗效两组临床疗效比较, 见表2。

2. 3治疗前后血清中氧化应激相关指标检测两组血清中氧化应激相关指标比较, 见表3。

3讨论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一, 患病率在25%~ 90%不等[5]。其主要病理学变化为神经纤维的多灶性丢失, 使自由基防御减少, 脂质过氧化, 致细胞损伤。临床均表现为肌无力、走路不稳、肢体麻木、灼烧感、发凉、疼痛等症状;进行肌电图检查, 均表现出正中神经和腓总神经的感觉神经和运动神经的传导速度出现减慢。严重影响到患者生活质量。

硫辛酸(ALA), 亦称α-硫辛酸, 是维生素的1种, 它既有水溶性又有脂溶性。α-硫辛酸是已知天然抗氧剂中作用最强的1种, 能够再生内源性抗氧化剂, 被称为“万能抗氧化剂”。能抑制脂质过氧化, 改善血管内皮及神经损伤。近年来研究显示[6], ALA可通过清除自由基和鳌合体内铁、铜等金属离子, 减少OH-的形成, 阻止神经内氧化应激状态, 增加神经营养血管的血流量, 提高神经传导速度, 增加神经Na+-K+-ATP 酶活性等机制改善糖尿病神经病变症状。本实验中, 硫辛酸治疗组神经传导速度明显改善, 有效性高, 能显著改善患者的症状及促进受损神经修复, 有较好临床疗效[7, 8]。同时硫辛酸治疗组患者血清中MDA水平明显低于对照组;SOD水平明显高于对照组, 证明硫辛酸可以有效的改善糖尿病周围神经病变的氧化应激。但其是否直接通过改善氧化应激发挥对糖尿病周围神经病变的保护仍需进一步探讨。

参考文献

[1] Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, et al. Fiber loss is primary and multifocal in sural nerves in diabetic polyneuropathy.Ann Neurol, 1986, 19(5): 425-439.

[2] Dyck PJ, Hansen S, Karnes JL, et al.Capillary number and percentage closed in human diabetic sural nerve.Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82(8): 2513-2517.

[3] Cerello A, dello Russo P, Amstad P, et al. High glucose induces antioxidant enaymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress .Diabetes, 1996(45): 471-477.

[4] Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al.Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 3-week multicentre randomized controlled trial.Diabetologia, 1995(38): 1425-1433.

[5] Smith AG, Singleton JR. Impaired glucose tolerance and neuropathy.Neurologist, 2008, 14(1): 23-29.

[6] Brownlee M. The pathobiology of diabetic coplications: a unifying mechanism. Diabetes, 2005, 54(6):1615-1625.

[7] 李安林, 施用晖, 岳鹏, 等.硫辛酸对高脂日粮大鼠脂类代谢和抗氧化能力的影响.食品科学, 2006, 27(5):242-245.

[8] Sekido H, Suzuki T, Jomori T, et al. Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat schwann cells. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 320(3): 241-248.

[收稿日期:2014-04-05]