米非司酮配伍米索前列醇终止10～24周妊娠280例分析

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[摘要] 本站于1993年10月开始运用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕（70 d 以下），1996年1月～2003年5月，开始尝试终点10～24周妊娠280例，有效率可达98％，现总结报道如下：

[关键词] 米非司酮；米索前列醇；终止10～24周妊娠

[中图分类号] R719 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）02（c）-045-02

现将米非司酮配伍米索前列醇终止早孕280例报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1996年1月～2003年5月，在本站就诊的妊娠10～24周、年龄20～40周岁自愿接受药物终止妊娠的女性280例，无用药禁忌证，无心、肝、肾、青光眼、高血压等疾病，实验室检查血尿常规、出凝血时间、肝功能化验+表面抗原、肾功能化验均正常，无生殖道畸形和生殖道炎症，经B 超证实为宫内妊娠。

1.2 药物及给药方法

米非司酮25 mg/片，米索前列醇200 μg/片，均为上海华联制药公司生产，妊娠12周以下198例，米非司酮共150 mg，分4次口服，早50 mg，晚25 mg，q 12 h，连服2 d，每次服药前后1 h不能吃饭喝水，服药时用温开水，第三天早口服米索前列醇600 μg，服药后留门诊观察6 h，胎儿自然娩出后立即静脉缓慢推注或肌肉注射缩宫素20 U，观察30 min～1 h，等待胎盘组织的排出，如胎盘娩出后，蜕膜组织少量残留，观察出血情况，如出血不多可观察1～2周，每天肌肉注射缩宫素20 U，连用3 d，如出血多，应及时清宫或钳夹。超过6 h未见胎儿排出者，行清宫+钳夹术。妊娠12～24周者82例住院观察，米非司酮225 mg，分4次口服，第一天早75 mg，晚50 mg，q12 h，第二天50 mg，q12 h，第三天口服米索前列醇600 μg，3 h仍未见明显宫缩，即加服米索400～600 μg或阴道后穹隆放置50 μg，严密观察宫缩情况，并作记录，6 h仍未见胎儿排出者，内诊查宫口开大情况，宫颈软化程度，并在后穹隆放置米索50 μg，米索前列醇最少用量600 μg，最大用量为9片（1 800 μg），胎儿自然娩出后，立即肌注或静脉缓慢推注缩宫素20 U，等待胎盘胎膜自然娩出，若胎儿娩出后1 h仍然未见胎盘胎膜娩出者，即行人工剥离胎盘术，之后每天肌注缩宫素20 U，连用3 d，口服或输液消炎治疗5～7 d，药物终止12～24周者出血时间短，出血量少于或等于月经量。

1.3 疗效判断标准

标准：①完全自然排出胎儿胎盘蜕膜组织者为有效；②胎儿娩出后，胎盘和蜕膜组织未完全排出，但观察1～2周后，自然排出者为有效；③胎儿娩出后，胎盘和蜕膜组织未完全排出，出血较多或观察1～2周仍不能自行排出需清宫者为不完全流引产；④用药后未见胎儿胎盘排出者，经B超证实胎儿在宫内继续发育者为失败。

2 结果

米非司酮配伍米索前列醇终止10～24周妊娠，总有效率可达98％，见表1。

12周以下，198例中完全流产者148例，占75％，不全流产者数46例，占23％，不全流产经观察1～2周，自然排出胎盘蜕膜者43例，只有3例因出血多或观察1～2周，经 B超证实宫腔内仍有蜕膜组织残留不能自行排出者，行清宫治疗。失败4例，占2％，总有效率可达98％。12～24周82例中，完全流产78例，占96％。不全流引产2例，占2％，但经肌注缩宫素20 U连续3 d，均自然娩出。失败2例，占2％，总有效率可达98％。口服米索前列醇后到胎儿胎盘自然娩出12周以下最短40 min，最长6 h，12周以上最短2 h，最长达42 h，经用药两者出血时间均为（10±5）d，出血量略多于月经量或小于月经量。12 周以下腹痛大多数轻微，仅感小腹坠胀，后腰憋，12周 以上宫缩规律后，腹痛较剧烈，但能忍受，主要副反应为恶心、呕吐、全身寒战、发热 、手心发痒发红等，无需特殊处理，10～40 min后自然消失。

3 讨论

米非司酮的作用机制[1]是竞争性地与孕激素受体结合而抑制孕酮活性，使蜕膜细胞坏死和绒毛受损，从而导致子宫出血和体内HCG 下降，继发黄体溶解，引起内源性前列腺素释放，增加子宫平滑肌的兴奋性，使子宫对前列腺素敏感而易于诱发宫缩，作用到子宫颈使其胶原纤维分解加速，促进宫颈软化扩张。

我站于1993年开展米非司酮配伍米索前列醇抗早孕，从7周内妊娠扩大到9周，临床效果很好，在此基础上将米非司酮配伍米索前列醇从抗早孕扩大到中期妊娠，完全流引产率为98％，流引产后阴道持续出血平均（10±5 ）d，完全流引产者的出血量与自身月经量相仿，短于7周内妊娠出血时间[2]，这可能与妊娠10周后胎盘已形成、娩出时能较完整剥离有关，药物流产后是否需要清宫，一直是有争议的问题。笔者除对B超证实有胎盘蜕膜残留出血多者清宫外，一般不清宫。上海药物终止10～16周妊娠的研究提示[3]，既完全流引产后有绒毛残留，也不一定都发生大出血，残留的绒毛有一个逐步排出的过程，如果因极少的出血几率，对所有完全流产者常规清宫，可能增加受术者的痛苦，失去非侵入性方法的优点。笔者也支持上述观点。胎盘滞留是出血多的原因之一，因此胎儿一旦娩出，立即肌注或静脉缓推缩宫素20 U，以利于子宫恢复和减少出血量。

米非司酮配伍米索前列醇推广到10～24周妊娠，一直是计划生育技术人员积极探索的问题，大月份钳刮术和宫腔内注射药物引产为有创伤性手术，风险较大，痛苦大，而应用米非司酮配伍米索前列醇终止10～24周妊娠，方法简便，痛苦小，无创伤，孕妇容易接受，流引产有效率可达98％，效果满意，值得临床推广。

[参考文献]

[1]廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志，1994， 10（1）：15.

[2]贺昌海，高尔生，陈俊康，等.米索前列醇和PG05配伍米非司酮终止早孕的临床多中心随机比较试验[J].生殖与避孕，1994，14（1）：41-47.

[3]程利南，吴愉，金勤.米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的临床多中心随机比较性研究[J].中华妇产科杂志，1995，5：268-271.

（收稿日期：2007-12-06）

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