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分化型甲状腺癌30例前哨淋巴结临床研究

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[摘要] 目的:探讨分化甲状腺癌前哨淋巴结的检测及其对颈淋巴结转移的预测价值。方法:采用亚甲蓝染色法,对30例分化型甲状腺癌患者进行前哨淋巴结活检,并行颈淋巴结清扫,将染色的前哨淋巴结和未染色的淋巴结分别送检,比较两者的病理学状况。结果:30例甲状腺癌患者中,24例显示了前哨淋巴结,平均每例2.6枚,14例为阳性,其敏感度、准确度、假阴性率分别为87.5%、80.0%、20.0%。结论:甲状腺癌前哨淋巴结检测能准确反映颈部淋巴结转移状况,对分化型甲状腺癌淋巴结转移的判断有重要的预测价值。

[关键词] 甲状腺肿瘤;前哨淋巴结;转移

[中图分类号] R736.1 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2009)08(b)-153-02

Clinial study of the sentinel lymph of patients with differentiated thyroid carcinoma

ZHANG Yihong, YU Qiufeng, MIAO Chaoliang

(The Cancer Hospital of Liaocheng, Liaocheng 252000,China)

[Abstract] Objective: To investigate the detecting methods of the sentinel lymph nodes of the differentiated thyroid carcinoma. Methods: In 30 cases who suffered from differentiated thyroid carcinoma, them ethylene blue was used to indentify the sentinel lymph nodes, and cervical node dissection was performed. The lymph nodes were dyed in blue and the other lymph nodes were examined respectively. Results: Of the 30 patients, sentinel lymph nodes in 24 patients were detected successfully. There were 2.6 lymph nodes per patient. The sensitivity, accuracy and false negative rates were 87.5%, 80.0% and 20.0%. Conclusion: The sentinel lymph node of thyroid carcinoma can accurately indicate the status of the cervical nodes. There is important predicted value in the cervical metastasis of the patients suffered from differentiated thyroid carcinoma.

[Key words] Thyroid neoplasm; Sentinel node; Metastasis

分化型甲状腺癌(DTC)是指甲状腺状癌、滤泡状癌和Hurthle细胞癌,其发展缓慢,病死率低,但颈淋巴结转移多,尤其以状癌多见。对N0期的甲状腺癌的病例是否行同期颈淋巴结清扫有一定的争议。我院2006年10月~2007年12月对30例甲状腺癌进行了前哨淋巴结(SLN)的临床研究,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组30例中,男9例,女21例;年龄24~67岁,平均37.8岁。术后病理检查:状癌23例,滤泡状癌7例。

1.2 N0期甲状腺癌的诊断标准

参照Kowalski等提出的颈淋巴结临床评价标准,同时符合下列条件者可诊断为N0期甲状腺癌:①临床检查未触及肿大淋巴结,或肿大淋巴结最大直径小于2 cm,质地柔软;②影像学检查未见肿大淋巴结,或肿大淋巴结最大直径小于1 cm,或最大直径1~2 cm,但无中心性液化坏死、周边强化和结旁脂肪间隙消失等;③缺乏影像学资料者以触诊为准。

1.3入组标准

①临床颈部淋巴结阴性;②既往无颈部手术史和放疗史;③对染料和制剂无过敏史。

1.4 方法

切开皮肤、皮下组织,打开颈前肌群,在患侧腺体肿瘤周围多点注射亚甲蓝1~2 ml,10~15 min后探查Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区淋巴结,获取蓝染淋巴结,行患侧腺叶全切+峡部切除或+对侧腺叶次全切除,取Ⅵ区淋巴结,行颈淋巴结清扫。

2 结果

本组30例中,24例确定了前哨淋巴结,每例1~5枚,平均2.6枚。24例中发现的前哨淋巴结的位置见表1。24例中,有14例病理显示阳性(有转移),10例显示阴性(无转移);14例阳性者中有6例发现其他未染色的淋巴结有转移,10例阴性者中2例发现未染色的淋巴结有转移。6例未发现前哨淋巴结者中2例有前哨淋巴结以外的颈淋巴结转移。灵敏度为87.5%[14(SLN阳性例数)/16(颈淋巴结转移例数)],准确度为80.0%[14+10(SLN真阳性例数+SLN真阴性例数)/30(总例数)],假阴性率为20.0%。见表2。

表1 检测出SLN 的所在颈部区域及例数(例)

3 讨论

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤,其中分化良好的甲状腺癌(WDTC)占大多数。WDTC主要指状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)和Hurthle细胞癌。临床上有50%~90%的WDTC患者发现淋巴结转移, 当临床上已经出现颈淋巴结转移时,国内外学者一致主张施行甲状腺原发癌与转移癌联合根治切除术。但是对于临床颈部淋巴结阴性的WDTC患者是否施行选择性颈淋巴结清除术(颈清术),国内外学者意见均有分歧:有些学者认为本病出现颈淋巴结转移并不影响预后,因而主张等待临床出现颈淋巴结肿大而且疑为肿瘤转移时再做颈清术[1];也有学者认为本病较多发生颈淋巴结转移,而且认为颈淋巴结转移癌未得到控制也是治疗失败的主要因素之一,因而主张即使临床未触及肿大颈淋巴结,也应常规施行选择性颈清术[2];也有根据原发癌的侵犯程度来决定是否施行选择性颈清术,如原发癌侵出腺体时,或原发癌瘤体较大者(超过3 cm),或组织学分化较差者可选用此术。

在临床实际工作中,甲状腺癌颈淋巴结清扫术的具体范围和临床效果尽管存在着不少争议,但随着外科技术的发展,患者对生活质量要求的提高,甲状腺癌颈淋巴结清扫术的范围会逐渐缩小,功能的保留会越来越多,疗效也会越来越好。因此临床医生不应简单地判断甲状腺癌颈清扫术的适用标准,而应根据甲状腺癌的病理类型、肿瘤分期及患者的具体情况等进行综合考虑,拟定合理的个体化手术方案,进行针对性的淋巴结清扫,以期达到更好的手术效果。这也是甲状腺前哨淋巴结活检技术的应用及推广的实际意义所在。

前哨淋巴结活检(SLNB)技术应用于DTC患者是较好的解决上述问题的方法之一。前哨淋巴结(SLN)是原发肿瘤淋巴流注的第一站淋巴结,1998年,Keleman等[3]首次将SLNB技术应用于甲状腺肿瘤患者并成功检出SLN,证实SLNB对分化型甲状腺癌患者隐匿性转移灶的发现作用。本组前哨淋巴结灵敏度为87.5%,准确度为80.0%,显示前哨淋巴结的检测能准确地反映颈部淋巴结的状况,对分化型甲状腺癌淋巴结转移的判断有较高的参考价值,可作为处理甲状腺癌淋巴结转移问题的一种方法。

前哨淋巴结活检的方法主要有染色法、同位素法和联合法。同位素法和联合法因甲状腺SLN距离肿瘤很近,受到甲状腺肿瘤及甲状腺内同位素干扰大,且需要特殊仪器,其使用受到一定限制。本组采用国产亚甲蓝染色法,简单经济,容易推广,无放射性污染,可以直视下定位准确、未出现明显不良反应,因此笔者认为SLNB是目前前哨淋巴结活检方法的较好选择,但须注意避免误切甲状旁腺。

目前DTC的SLN的检查大多为常规病理检查,检出率低,约为71%[4],淋巴结中转移的微量癌细胞仅靠传统的病理学组织学有限的切片难以完成。据报道大约有1/5病理学为阴性的淋巴结经连续切片重新检测发现有微转移,而淋巴结的遗漏直接影响到肿瘤手术治疗的效果,是制约SLNB临床应用的重要原因[5]。如何寻求高敏感的检测手段来指导临床治疗是肿瘤研究的一个重点。有研究表明采用细胞角蛋白免疫组化检测可提高SLN的检出率和准确率[5]。RT-PCR扩增技术灵敏度高、特异性强,可从104~106个淋巴细胞中检出一个癌细胞,近年在临床上选择肿瘤细胞特异的标志物进行淋巴结微转移灶的检测得到越来越多的应用,关键在于选取理想的肿瘤标志基因作为扩增对象。近年有学者采用RT-PCR技术提高乳腺癌SLN微转移的检出率[6]。笔者认为,应用RT-PCR技术检测甲状腺癌前哨淋巴结,可能有助于提高SLN的检出率,降低假阴性的发生率,可为甲状腺癌前哨淋巴结转移研究、手术方案的合理选择提供更多依据。

[参考文献]

[1]Mc Gregor GI, Luoma A, Jackson SM. Lymph node metastases from well differentiated thyroid cancer[J].Am J Surg,1985,149(5):610-612.

[2]Pendas, Dauway E, Giuliano R,et al. Sentinel node biopsy inductal carcinma in situ patients[J].Ann Surg Oncol,2000,7:15-20.

[3]Keleman PR, Van Herle AJ, Giuliano AE. Sentinel lymphadenectomy in thyroid m alignant neoplasms[J].Arch Surg,1998,133(3):288-292.

[4]Rettenbacher L, Sungler P, Gemeiner D, et al. Detecting the sentineln lymph node in patients with differentiate thyroid carcinoma[J].Eur J Nuel Med,2000,27(9):1399-1401.

[5]Catarci M, Zaraca F, Angeloni R, et al. Preoperrative lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy in papillary thyroid cancer: apilot study[J].J surgOncol,2001,77(1):21-24.

[6]郑雄伟,林贤东,陈刚,等.乳腺癌前哨淋巴结微转移分子检测及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2005,20(3):266-268.

(收稿日期:2008-11-14)