二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察

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[摘要] 目的 探讨二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果。 方法 将我院2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例随机分为观察组和对照组，观察组给予二甲双胍联合谷胱甘肽治疗，对照组给予维生素E治疗，评估两组治疗效果。 结果 治疗后观察组ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明显优于对照组，两者比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组总有效率96.67%，对照组70.00%，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组均未见明显的毒副作用。 结论 二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精脂肪肝效果明显，值得应用。

[关键词] 二甲双胍；谷胱甘肽；非酒精性脂肪肝

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）04-0096-02

Observation on effect of diformin combined with glutathione in treatment of 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver

TANG Guowen ZENG Sheng LIN Shiyong CHEN Rujie

Department of Internal Medicine, the People's Hospital of Xuwen County, Guangdong Province, Xuwen 524100, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of diformin combined with glutathione in treating cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver. Methods The 60 cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver were divided into the observe group and the control group. The observe group received the western medicine treatment, and the observe group received the treatment of conbined treatment of diformin conbined with glutathione, the control group received the treatment of vitamin E, and the effect was evaluated. Results The ALT, AST, TG, TC, HDL-C, LDL-C and BMI in the observe group after treatment were superior to those in control group, and there was significant difference in them (P < 0.05). The total effective rate was 96.67% in the observe group and 70.00% in the control group,and there was significant difference between them (P < 0.05). There was no significant side-effect in the two groups. Conclusion The effect of diformin conbined with glutathione in treating cases with 2 type diabetes and nonalcoholic fatty liver is obvious, so they are worth being used.

[Key words] Diformin; Glutathione; Nonalcoholic fatty liver

目前，随着人们饮食结构和生活方式的改变，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）的发病率越来越高，严重危害着人们的生活质量和生命安全，并普遍受到医学工作者的关注。该病目前尚无有效的治疗方法，我们采用二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月～2011年1月在我院住院治疗的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者60例，所有患者糖尿病的确诊依据美国糖尿病学会（ADA）1998年标准，排除接受胰岛素治疗者，排除嗜酒、病毒及药物性肝病、Wilson病、胃肠外营养支持和自身免疫性肝病患者以及糖尿病急性并发症患者等。脂肪肝的B超诊断标准[1]：①肝区近场回声增强，远场回声逐步衰减；②肝内胆管结构不清晰；③肝脏轻中度肿大，边缘角变圆钝；④彩超血流显像提示肝内彩色血流信号减少甚至无显示，但肝内血管形态及走向正常；⑤肝右叶包膜及横膈回声不清。将患者随机分为观察组和对照组各30例。其中观察组男22例，女8例，年龄35～65岁，平均（53.20±2.24）岁；病程5～12年，平均（9.27±2.23）年。对照组男20例，女10例，年龄36～62岁，平均（53.53±2.37）岁；病程7～14年，平均（9.42±2.12）年。两组患者的性别、年龄、病情等比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

两组患者均积极治疗原发病并给予相应的饮食指导。观察组予以谷胱甘肽（0.3 g，重庆药友制药有限责任公司）1 200 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/日，3周后调整为600 mg肌肉注射，1次/日；再3周后调整为600 mg肌肉注射，2次/周，疗程6个月；同时给予二甲双胍片（0.25 g，广州中一药业有限公司）250 mg口服，3次/日。对照组服用维生素E片（5 mg，江苏恩华药业集团有限公司）300 IU/d，同时予以二甲双胍片250 mg口服，3次/日，疗程6个月。

1.3 观察指标

血清转氨酶（ALT、AST）、血脂（TG）、血糖。采用自动生化分析仪检测。体重指数（BMI）=体重/身高（kg/m2）。

1.4 疗效评价

①显效：血液生化指标基本正常或正常；肝脏彩超检查所见与治疗前相比回声点及肝内血管明显改善；②有效：彩超、B超所见肝脏与治疗前相比无明显变化，但血液生化指标至少2项显著改善；③无效：未达以上标准者。

1.5 统计学处理

采用SPSS11.0统计学软件对数据结果进行分析，计量数据采用t检验，计数数据采用卡方检验。

2 结果

2.1 治疗前后两组各指标比较

经治疗，观察组的ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明显优于对照组，两者比较差异具有统计学意义（P

2.2 两组治疗效果比较

观察组总有效率96.67%，对照组70.00%，两组比较差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；见表2。

2.3 药物安全性评价

治疗过程中两组患者均未见明显的药物副反应。

3 讨论

目前，糖尿病（diabetes，DM）已成为现代社会影响人们生活质量的主要疾病之一。糖尿病的主要危害除已知的心脑血管、肾脏、视网膜等病变外，非酒精性脂肪肝也是其常见并发症。非酒精性脂肪肝对肝脏、心血管疾病及糖尿病本身危害重大，被认为是慢性肝病的主要原因；而且2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝时患者心血管事件发生率要提高2～4倍，因此对该病及时有效的治疗意义重大[2]。但目前对糖尿病合并非酒精性脂肪肝尚无有效的治疗手段，而二甲双胍联合谷胱甘肽在其治疗中取得了一定的成效，受到普遍关注。

本研究显示采用二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝取得显著的效果，治疗后观察组ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C及BMI明显优于对照组，两者比较差异具有统计学意义；观察组总有效率96.67%，对照组70.00%，两组比较差异具有统计学意义，提示两者联合应用可显著地改善患者的肝功能、血脂水平以及体重指数。非酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全清楚，目前最为接受的理论是“二次打击”学说。即肥胖或糖尿病等各种因素会导致体内胰岛素分泌过度而引发胰岛素抵抗，这将成为首次打击而诱发体内脂肪变性；此时肝细胞活力显著下降，过量的氧化产物将诱发氧化应激而成为第二次打击，使得脂肪变的肝细胞产生炎症、坏死甚至结节、纤维化。其中IR始终贯穿于首次打击及二次打击。还原型谷胱甘肽是细胞内一种重要的代谢调节物质，是甘油醛磷酸脱氢酶的一种辅基，又是乙二醛酶和丙糖脱氢酶的一种辅酶，参与机体三羧酸循环以及糖代谢过程，并能激活体内多种酶，具有减少反应性氧化物（ROS）产生、抑制脂质过氧化、增加细胞脱毒能力、稳定生物膜的作用。当肝脏病变时将导致谷胱甘肽水平下降，并进一步加重肝细胞的变性和坏死。而应用谷胱甘肽可补充肝脏内谷胱甘肽含量，清除氧自由基，保护肝细胞，改善肝脏的合成、解毒、能量代谢、胆红素代谢及灭活激素的功能，从而有利于肝功能恢复[3]。二甲双胍（DB）是1957年在欧洲上市的口服双胍类降血糖药，其主要的降血糖机制是改善或减轻肝脏、肌肉的胰岛素抵抗作用，抑制肝糖元的大量输出，减少肝糖元异生及分解，由此降低空腹血糖及胰岛素水平；并可促进肌肉细胞葡萄糖的无氧酵解过程，增加机体外周组织对糖的摄取，并减少脂肪的分解，从而降低游离脂肪酸的体内水平，增强组织对胰岛素的敏感性。另有研究显示二甲双胍可增强胰高血糖素样多肽-1的分泌作用，促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，增加肝糖原合成作用，并降低肝糖的输出，改善β细胞功能，减少高胰岛素血症的发生[4]。二甲双胍不仅有降血糖作用，还对2型糖尿病并发脂肪肝有一定的治疗作用，这可能与其增加胰岛素敏感性、降低血脂、降低体重、使肝细胞内脂肪浸润减少有关。总之，二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果确切，研究还证实两者应用无明显的毒副作用，值得应用。

[参考文献]

[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝病诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志，2006，14（2）：161.

[2] 尤文君，李峰，刘冬娜. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床分析[J]. 吉林医学，2010，31（5）：588-589.

[3] 唐明. 还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝[J]. 西部医学，2009，21（5）：784-785.

[4] 陈志平，张志坚. 二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展[J]. 现代医药卫生，2008，24（3）：360-361.

（收稿日期：2011-11-16）