HIF―1α在结肠癌中的表达与临床意义

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【摘要】 目的 探讨缺氧诱导因子-1α（hif-1α）结肠癌中的表达和临床意义。方法 应用免疫组织化学方法，检测60例结肠癌及近端肠管距癌灶5cm、10cm的肠管组织中HIF-1α。结果 结肠癌组中HIF-1α阳性表达率为76.67%，距癌灶5cm、10cm的肠管组织中HIF-1α的表达率分别为21.67%、3.33%，前者与后二者相比较差异有统计学意义（P0.05）。HIF-1α在结肠癌中不同临床分期、分化程度、淋巴结转移的阳性表达率差异有统计学意义（P

【关键词】 结肠癌；HIF-1α；免疫组织化学

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.049 文章编号：1004-7484（2013）-11-6175-02

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年――2013年中山大学附属第五医院病理科资料保存完整的外科切除的结肠癌石蜡标本60例，全部病例均经病理证实。要求所有病例均为首发，术前均未行放、化疗及其他抗肿瘤治疗，其中女28例，男32例；年龄32-68岁，平均（50.4±3.4）岁；有淋巴结转移30例。

1.2 主要试剂 兔抗人HIF-1α多克隆抗体购自Abcom公司，SP试剂盒（即用型）及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，HIF-1α稀释度为1：100。

1.3 方法 采用免疫组化SP法，按说明书操作，用PBS液代替一抗作为阴性对照。

1.4 结果判断 以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性。结果分析参照以往文献，在双盲法下，按每张切片中细胞着色评分：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；按每张切片中的阳性细胞数占全部肿瘤细胞百分比记分（随机取20个高倍镜视野的平均数）：

1.5 统计学方法 所得结果采用X2检验及Fisher精确概率法，采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，P

2 结 果

2.1 HIF-1α在结肠癌、近端肠管距癌灶5cm、10cm中的表达 见表1。

2.2 HIF-1α的表达与结肠癌的临床病理特征的关系 见表2。

HIF-1α在中低分化中阳性率为87.0%，比高分化中阳性率为50.0%高，对比有统计学意义（P

3 讨 论

肿瘤的无限性浸润生长及转移是肿瘤重要的生物学行为特征，也是肿瘤治疗失败导致生存期短的重要原因。肿瘤细胞在有氧环境下生长缓慢，但在缺氧环境下生长迅速，同时肿瘤组织中的低氧环境是肿瘤临床治疗效果不好，易产生耐药的重要因素。HIF-1α是氧调节蛋白，能控制血管生成而控制氧的运输，并调控糖酵解来增强机体对缺氧的耐受。HIF-1α位于肿瘤细胞缺氧的核心位置，是启动肿瘤细胞为适应低氧环境而在血管生成、细胞调亡、侵袭和转移等方面发生一系列代谢及生物学行为改变的重要因子[1]。HIF-1α能促进VEGF、内皮素1等表达增加，而促进血管生成，肿瘤增殖及转移，同时受其他癌基因调控。多项研究表明，HIF-1α能诱导肿瘤新生血管的生成；参与肿瘤细胞能量代谢，促进糖酵解；促进肿瘤细胞的浸润及转移；增加肿瘤细胞对化疗药的耐药性，对放疗的抵抗性。有研究发现，HIF-1α的表达与肺癌呈正相关，它的高表达促进肺癌细胞的侵袭及转移[2]。在肺癌中，HIF-1α的高表达与多药耐药相关蛋白的表达有明显的相关性[3]。有研究表明，HIF-1α在胃癌细胞中呈现高表达，与胃癌的演进、恶性程度高低有一定的关系。

本研究中，HIF-1α在结肠癌中的表达明显高于正常肠管上皮细胞，对比有统计学意义（P

参考文献

[1] 唐彬秩.低氧诱导因子-1α：调节肿瘤生物学行为的关键因子[J].生命的化学，2009，29（2）：184-188.

[2] 米东辉.HIF一1α表达与肺癌生物学行为关系的研究[J].中国老年学杂志，2007，27（9）：80-881.

[3] 夏曙.非小细胞肺癌中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性的研究[J].中华实验外科杂志，2004，21（12）：1515.