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异丙嗪和普萘洛尔治疗药源性静坐不能的对照研究

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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.010

静坐不能是临床应用抗精神病药(APD)时较常见的一种急性锥体外系反应,为了了解二药治疗静坐不能的疗效,我们做了对照试验,现将研究结果报告如下。

资料与方法

2005年1月~2008年6月入院共收治460例精神分裂症患者,均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-2-R)中精神分裂症诊断标准,其中出现静坐不能者104例。其中男57例,女47例;平均年龄32.1±10.7岁;平均病程3.8±1.4年;全部病例为首次用药或入组前已停服精神药物4周以上;入院时无静坐不能;排除神经系统、躯体疾病及其他原因所致的运动不安。

临床表现:本组口服APD过程中,先后出现了较为明显的静坐不能症状,并伴不同程度的失眠、焦虑、烦躁,少数患者(6例)甚至出现了由此而产生的悲观轻生念头。

治疗方法:入院病人给予规范的APD治疗,均不预防性使用盐酸异丙嗪或盐酸普萘洛尔等,治疗过程中一经出现静坐不能时即用修订的Sampson锥体外系副反应量表[1],逐日进行评定,静坐不能项评分≥2分者采用随机方法,按时间顺序将患者分为A、B两组,分别给予盐酸异丙嗪25mg口服,3次/日和盐酸普萘洛尔10mg口服,3次/日,治疗2周,完成2周治疗者列入完成病例。

疗效评定标准:疗效评定标准参照临床疾病诊断依据治愈好转标准[2]。①治愈:自觉静坐不能症状消失,睡眠良好,无任何焦虑烦躁、悲观情绪;②显效:自觉静坐不能症状基本消失,睡眠基本正常,偶尔伴有焦虑、烦躁情绪;③好转:静坐不能症状明显减轻,睡眠改善,但仍时有焦虑、烦躁情绪;④无效:症状无改善。治愈+显效+好转为有效。

统计学方法:应用SPSS 13.0软件,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验,P<0.05,有统计学意义。

结 果

A、B两组静坐不能患者分别经盐酸异丙嗪和盐酸普萘洛尔2周治疗后的有效率分别为86.5%和92.3%,进行统计学处理,P>0.05,差异无显著性,详见表1。

讨 论

静坐不能的临床表现:①主观方面:静坐不能是一种内源性紧张和不安感,以及主观要求不断运动的需要,一些患者甚至感到被一种外来的力量所驱使。焦虑和不适是常见的合并症状。患者常不能长时间阅读或进行类似活动。研究中看出在静坐不能患者中,内源性焦虑相当常见。轻度的静坐不能患者可以诉述有模糊的恐惧感、易怒、缺乏耐心和广泛性焦虑。患者总是使用“心里不安”这样的词语来描述自己的主要不适。腿部的主要症状是牵拉感及不能保持腿部安静。有人统计:不安感来源于思想、身体、腿部的比例分别为45.2%、65.7%和27.3%。②运动方面:轻度的静坐不能患者可以通过忍受不适的主观感受而没有运动症状。多数患者有一系列的运动表现,包括:目的性的腿部或足部运动、站立时反复交换站立腿或原地踏步。更严重的症状包括不能坐或站,甚至不能静卧一段时间,患者可能不断地上下楼梯或快跑(行走癖)。

静坐不能是一种不宁息的运动状态,其症状特征是无论坐、卧或立均不感不适,活动带有被动性,实质是主观的内心不宁静,表现为烦躁不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。有些病人可能产生激动、兴奋、焦虑和抑郁等,重者痛苦难忍,甚至导致自杀意外,及时而有效的治疗干预不容忽视。APD引起的静坐不能确切的原因尚不清楚。研究结果证明,其发生与APD阻断黑质-纹状体通路多巴胺D2受体,引起多巴胺能系统功能降低和乙酰胆碱能系统功能相对增强有关[3]。也有人认为静坐不能发生可能与中枢去甲肾上腺素(NE)机制或DA/NE功能失衡有关[4]。普萘洛尔是一种β受体阻滞剂,其有高亲酯特性,应用后药物能通过血脑屏障扩散到脑,有降低外周或中枢肾上腺素能作用[5],使机体警觉水平下降,从而减轻或消除了静坐不能患者的内在不安感和主观想动的感受性而发挥作用。盐酸异丙嗪片是吩噻嗪类抗组胺药,可用于镇吐、抗晕动以及镇静催眠。本文资料显示,盐酸异丙嗪片通过其中枢抗胆碱及镇静作用[6],很好地缓解了APD所带来的静坐不能反应,增加了精神病患者按时服药的依从性,更加有效地避免精神疾病的反复发作。本文对照使用盐酸异丙嗪和盐酸普萘洛尔治疗抗精神病药所致静坐不能,盐酸异丙嗪临床有效率为86.5%,治愈率为34.6%,与盐酸普萘洛尔的临床有效率92.3%,治愈率36.5%,两者无显著性差异。说明两组都有较强的抗静坐不能作用,均未发现严重的不良反应。盐酸普萘洛尔还可用于治疗抗精神病药所致的心动过速或其他心电图异常改变者,但有哮喘、过敏性鼻炎、心动过缓及重度房室传导阻滞病人忌用;盐酸异丙嗪片价格低廉,无明显不良反应,因此,我们认为针对二者有无明确禁忌证,可择优选用。

参考文献

1 王焕林,孙剑,严健,等.心得安治疗神经阻滞剂所致静坐不能.中华神经精神科杂志,1988,21(5):303.

2 于清汉,王家华.精神分裂症.见:孙传兴,主编.临床疾病诊断依据治愈好转标准,第2版.北京:人民卫生出版社,1998:220-221.

3 蔡能,史鸿璋,陈钟舜,等.主编.精神疾病药物治疗,第1版.上海:上海科技文献出版社,1987:22-71.

4 陈志恩,倪小娟,朱满廉,等.抗精神病药致静坐不能的临床研究.中国神经精神疾病杂志,2000,26(2):81-83.

5 愈柏润.普萘洛尔治疗精神发育迟滞患者的行为.国外医学精神病学分册,1987,14(1):53-54.

6 龙,李万亥.临床药物手册,修订版.北京:金盾出版社,2002:951-977.