世间真有“长寿药”

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来自复活岛的“神药”

提到长寿药的研发，不能不提到雷帕霉素和它的发现者苏伦・塞加尔（Suren Sehgal）之间的一段故事。

上世纪七十年代，苏伦・塞加尔从复活节岛土壤样本中发现了一种能分泌潜在抗真菌活性化合物的细菌一一吸水链霉菌。塞加尔将该细菌的代谢物纯化，并命名为雷帕霉素（rapamycin），寓意它出自复活节岛。接下来，塞加尔―直对雷帕霉素进行研究。他发现，除了抗真菌性能，雷帕霉素还能抑制身体对新的（异体）肾脏或其他器官的自然排斥反应。

到了1998年，塞加尔被诊断出患有癌症。他开始服用雷帕霉素，尽管当时它还没有获准任何用途。塞加尔有一种直觉，雷帕霉素可能有助于延缓癌症发展，当时癌症已经转移到他的肝脏，蔓延至其他器官。他的医师预言他只剩下两年可活，但结果他生存了更长时间，因为肿瘤似乎进入了休眠状态。唯一的副作用是他出现了口腔溃疡。

但在2003年，患癌五年后，塞加尔决定停止服用这种雷帕霉素，否则他就永远不知道雷帕霉素是否真能阻止他的癌症恶化。遗憾的是，随后肿瘤复发，他在数个月内很快死亡，时年70岁。在临终前，塞加尔告诉儿子，所做最愚蠢的事情便是停止服用雷帕霉素。1999年，美国FDA批准雷帕霉素作为免疫抑制剂用于器官移植患者。这应该仅仅是个开始。在过去十年中，雷帕霉素已经显示出有希望作为一种特殊的药物，不仅可通过延缓衰老治疗相关疾病，如癌症、心脏病和阿尔茨海默病的发作，而且能延缓正常的衰老进程。比如，还能减少年龄相关的骨质流失，逆转心脏衰老，并减少小鼠的慢性炎症。

从治疗糖尿病到抗衰老

雷帕霉素并非唯一的可能具有抗衰老作用和前景的已被广泛使用的药物。数百万糖尿病患者服用的一种名为二甲双胍（metformin）的药物同样已存在了几十年，有数百万人长期服用，以降低血糖。就像雷帕霉素一样，二甲双胍在一项美国联邦政府资助的试验中显示能延长小鼠的寿命。而且有证据表明，这可能在人身上复制。糖尿病通常使人的寿命缩短约5年时间，但大量的回顾性分析发现，服用二甲双胍的糖尿病患者较非糖尿病患者死亡率低15%来自许多相同医师诊疗室的数据）。因此，二甲双胍也许是一种选择，但还需要进行很多研究来检验它的作用。这种药物最经常的用途是治疗糖尿病，虽然具体机制尚不清楚，但它确实能阻断TOR信号通路，激活另一个与衰老相关的酶AMPK（能量限制也可以激活该酶），促进细胞的应激反应。

如何识别靶定衰老细胞

2015年3月9日出版的《Aging Cell》杂志上提到，近期来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）、梅奥诊所和其他机构的一个研究小组，确定了一类新的药物，可在动物模型中显著减缓老化过程：缓解虚弱症状，改善心脏功能，延长健康寿命。科学家将这种新的药物称为“Senolvtics”。

现在，科学家们面临的问题是，如何识别和靶定衰老细胞而不损害其他细胞。研究小组怀疑，衰老细胞对因力和损伤所致死亡的抵抗力，可以提供一条线索。事实上，研究人员使用转录本分析发现，如癌细胞一样，衰老细胞的“促存活网络”表达增加，可帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物，提供了关键的标准。

使用这些标准，该研究小组把注意力集中在两种可用的化合物――抗癌药物达沙替尼（Dasatinib，商品名Sprycel?）和槲皮素上，后者是一种作为补充剂出售的天然化合物，用于治疗慢性支气管炎，对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。

在细胞培养中的进一步实验表明，这些化合物确实可以选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的优点。达沙替尼可消除衰老的人脂肪祖细胞，而槲皮素则能更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。总的来说，两者的结合是最有效的。在老年小鼠中，通过五天的单次剂量药物，心血管功能得到了改善。单剂量的药物组合，可使接受癌症放射治疗的小鼠的运动能力得以提高。在药物治疗后，药效能持续至少七个月。周期性地给加速衰老小鼠模型服用该药物，可延长动物的健康寿命，缓解与年龄有关的症状、脊柱退行性变和骨质疏松症。

智商更高的人更长寿

在前沿药物的周边，英国和日本的科学家就人的反应智商和皮肤抗老化研究也作了有力补充。英国爱丁堡大学和格拉斯哥医学研究会在一项长达20年的研究中，跟踪调查了来自全国各地的7414名志愿者。研究人员指出，人的反应时间是衡量他们智力的一个标准，而智力又是人体“系统完整性”的指示器。英国研究人员发现，人作出反应的时间是最好的寿命指示器，比通过血压、锻炼量或体重来预测寿命更加准确。就过早死亡的可能性而言反应迟钝的人比反应迅速的人高出两倍多。研究人员称，越来越多的证据表明，智商更高的人更长寿、更健康，这在一定程度要归因于生活方式的差异。

日本研究人员日前在美国《国家科学院学报》网络版上报告说，他们发现了透明质酸的新分解机制。透明质酸是一种胶状的氨基多糖酸，存在于组织间、关节头的滑液中和眼球内的玻璃质中，起到黏合、和保护的作用。透明质酸新陈代谢速度很快，如果合成和分解之间的平衡失调，皮肤中的透明质酸含量就会减少，类风湿性关节炎或骨关节病患者体内也会出现透明质酸分子变小及含量减少等情况。

止痛药也可延缓衰老

2014年12月18日出版的《科学公共图书馆/遗传学分册》（PLOSGenetics）上，迈克尔・珀黎曼尼斯（Michael Polymenis）博士提到，他和同事们在酵母菌、线虫和果蝇身上试验了一种药物，能够在其他条件都不变的情况下，延长这三种常用模型生物的寿命。什么药物居然能有这么神奇的功效呢？答案是布洛芬。你没看错，就是药店里随便可以买到的那种常用止痛药，英文名Ibuprofen。已经有研究报告指出，长期服用布洛芬可以降低老年人患阿尔兹海默氏症和帕金森氏症的概率，这两种病都是老年人的常见病，对于病人的生活质量影响极大。换句话说，布洛芬不但有可能增寿，还能提高老年人的生活质量！

已知布洛芬可以阻断环加氧酶的活性，而这个酶是炎症反应的必需品之一，没有了它，炎症反应就不能正常进行，所以布洛芬不但能止痛，还是一种广谱的消炎药。珀黎曼尼斯发现，布洛芬妨碍了色氨酸的吸收，使得酵母菌体内的色氨酸水平比对照组降低了15%-20%左右。色氨酸是合成蛋白质必须的一种氨基酸，缺少色氨酸相当于给酵母菌带来了轻微的生存压力，已有不少证据表明轻微的生存压力能延寿，也许这就是布洛芬能够延长酵母菌寿命的原因。但这并不代表接下来万事无忧了’要知道，长期服用布洛芬有可能导致胃出血，严重时甚至有生命危险。

迈克尔・珀黎曼尼斯博士的论文反映了目前长寿研究界的现状，那就是很多常见的药物都被发现能增寿，但具体机理却又都不明确。除了布洛芬外，阿司匹林、雷帕霉素、依维莫司（Everolimus）、二甲双胍片和他汀类药物（Statins）等等都被发现具有延寿的功能。这些药品功能各异，但都属于已经面世很久的常用药，过去很长一段时间，制药公司没有继续研究下去，―直束之高阁。但在2015年，很明显我们迎来了“长寿药”的春天，诺华制药董事长Joero Reinhardt公布了今年抗衰老研究的新计划，成为年度之重。而另外一家总部位于芝加哥的AbbVie公司也与谷歌创建的一家抗衰老研究机构结成了投资额达7.5亿美元的合作伙伴关系。愿“长寿药”的研发诞生从此掀起全新篇章。

长寿者亲身授道

其实就长寿者本人来说，“长寿药”似乎长久埋藏在他们的基因里，各家秘诀不尽相同。

就在本文撰稿前，日本大阪当地时间4月1日早晨6时58分，作为世界上最长寿老人保持吉尼斯世界纪录的大川美佐绪，在一家特别养老院去世，享年117岁。有人曾问大川的长寿秘诀是什么，她淡淡地说：“我也想知道。”在116岁生日时，老人把自己的长寿归功于吃得好睡得香，每晚至少睡够8小时，有时还要打个盹。她在给英国《每日电讯报》的留言中说：“吃好睡好，就能长寿。你必须学会放松。”大川的丈夫早在83年前去世，而她的一儿一女显然也继承了她的长寿基因，现年已经分别95岁和93岁。

将眼光放回国内，呼声最高的健康长寿“偶像”要数在《重返二十岁》中饰演李大海的79岁王顺德老爷子，在3月底中国国际时装周上的裸上身亮相，须发皆白，神采奕奕，肌肉发达，步履矫健，一夜爆红。在接受记者采访时王顺德说：“最近美国健康协会搞了一个调查，找了100个百岁老人问他们的生活方式、性格爱好等，想从他们身上找出一个健康长寿的共同原因。答案就是爱玩的人长寿，我就是爱玩，从小爱游泳、滑冰。”如果说有什么长寿之“道”，那就是王顺德经常活动，不愿意久坐，如果条件有限，散散步也好，他坚信“生命在于运动”。