翼状胬肉切除术后角膜融解与非甾体类消炎药关系

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摘要：目的 探讨非甾体类消炎药（NSAIDs）与角膜融解间的联系。方法 对98眼翼状胬肉的患者行翼状胬肉切除手术，随机分为来那个组。观察组：50眼术后使用非甾体类消炎药（双氯芬酸钠眼液）、典必舒、贝复舒点眼。对照组：48眼术后使用典必舒、贝复舒点眼。结果 两组间比较，术后3d观察组发生角膜溶解2例，对照组无发生；术后1w内观察组发生角膜溶解12例，对照组发生角膜溶解4例，二者比较差异有统计学意义（P

关键词：双氯芬酸钠；角膜融解；非甾体类消炎药；翼状胬肉切除术

现在局部非甾体类消炎药（NSAIDs）滴眼液在一些眼部手术后被越来越多的用来减轻患者疼痛，控制炎症，鲜有有关其副作用的报道， 但一些并不严重副作用的包括浅层点状角膜炎[1]、基质浸润[2]、角膜免疫环[3]、角持续角膜上皮缺损[4]等也能经常见到，但在一些严重的并发症比如角膜融解的出现需要引起我们的关注[5]。自2008年10月～2013年1月，我们对98眼翼状胬肉的患者行翼状胬肉切除+羊膜移植术，随机分为两组。观察组：50眼术后使用非甾体类消炎药（双氯芬酸钠眼液）、典必舒、贝复舒点眼。对照组：48眼术后使用典必舒、贝复舒点眼，观察术后是否出现角膜溶解。

1资料与方法

1.1一般资料 2008年10月～2013年1月收治的翼状胬肉 87例98眼，随机分为两组。所有翼状胬肉均累及角膜内2mm以上。

1.2方法 观察组：行翼状胬肉切除+羊膜移植术，术后第2d开始使用非甾体类消炎药（双氯芬酸钠眼液）、典必舒、贝复舒点眼，均为4次/d。对照组：行翼状胬肉切除+羊膜移植术，术后第2d开始使用典必舒、贝复舒点眼，均为4次/d。术后3d、1w及2w观察是否出现角膜溶解。

2结果

观察组：术后3d发生角膜溶解2例；术后1w内发生角膜溶解12例； 术后2w再发生角膜溶解1例。对照组：术后3d无角膜溶解发生；术后1w内发生角膜溶解4例； 术后2w无角膜溶解发生。

3讨论

人类历史上有关使用局部NSAIDs的最严重的并发症报道是出现角膜全层融解，于是在1999年由Falcon药业生产的双氯芬酸眼液因出现角膜融解被召回，而后2000年Arch Ophthalmol报道5只眼点用双氯灭痛眼液出现角膜融解，2001年Ophthalmology报道滴用双氯灭痛眼液和安贺拉出现18例角膜融解， 同年Trans Am Ophth Soc 报道11例双氯灭痛眼液至角膜融解，2002年Ophthalmology报道3例类似病例。日本2006年报道局部点用新型的非甾体类消炎药溴芬酸钠也出现严重的角膜并发症[6]。2008年？魻rnek也报道白内障术后使用固定剂量的双氯芬酸和妥布霉素眼液也出现角膜溶解[7]。本例中观察组发生角膜溶解13例，尤术后1w内最明显，对照组发生角膜溶解4例，两者比较差异有统计学意义（P

局部使用NSAIDs 滴眼液后出现角膜融解的原因可能包括文献中常提到的NSAIDs抑制COX导致脂氧酶的代谢产物（白细胞三烯B4）堆积、角膜知觉减退引起类似神经性角膜炎触发角膜融解、动物实验证明常规剂量的NSAIDS（特别是双氯芬酸钠）能引起细胞凋亡等，还包括MMP（Matrix metalloproteinases ） 表达异常。

MMP是蛋白酶族中的一种，它主要功能为降解细胞外基质，还参与细胞与细胞 、细胞与间质的联系作用。正常组织中MMP几乎难以检测到，MMP典型的表达是在细胞转移中出现，比如在肿瘤细胞转移的组织中或者正在愈合的伤口组织中，所以在愈合状态时的角膜中也能发现MMP表达。另外老年黄斑变性，糖尿病性视网膜病变以及青光眼等病理生理状态中也能发现其踪迹，最特别地是细菌性、化学性或和烧伤性角膜溃疡也能明显发现MMP表达，据报道圆锥角膜病理生理学中和PRK手术后中的角膜也有MMP表达。而角膜融解的原因可能是NSAIDs扰乱了MMP在细胞外基质沉着和退化的表达平衡。随着研究的深入，MMP将被发现在眼的生理病理中具有重要的作用。

总结来说，虽然说角膜溶解还存在其它因素，但在NSAIDs与角膜融解的关系比较的明确情况下，我们建议应该避免NSAIDs在下面情况下使用：翼状胬肉术后，大片角膜上皮缺失或者神经营养性角膜炎，病毒性角膜炎，角膜化学烧伤，长时间使用类固醇眼液者，另外严重干眼症和角结膜干燥症和全身合并糖尿病和类风湿性关节炎使用时必须留意观察。在使用NSAIDs后出现角膜融解时，另外首要任务就是要排除角膜感染。推荐局部使用NSAIDs不要超过4次/d，除了在角膜上皮出现缺损使用NSAIDs要密切观察，另外眼部手术前使用NSAIDs超过24h以及眼球术后用药超过7d出现角膜并发症的情况也会增加，也需要仔细检查。

参考文献：

[1]Gills JP. Voltaren associated with medication keratitis [letter]. J Cataract Refract Surg. 1994； 20：110.

[2]Sher NA， Krueger RR， Teal P， Jans RG， Ed-mison D. Role of topical corticosteroids and non steroidal antiinflammatory drugs in the etiology of stromal infiltrates after excimer photorefractive keratectomy. J Refract Corneal Surg. 1994；10：587-588.

[3]Probst LEV， Machat JJ. Corneal subepithelial infiltrates following photorefractive keratectomy [letter]. J Cataract Refract Surg. 1996；22：281.

[4]Shimazaki J， Saito H， Yang HY， Toda I， Fujishima H， Tsubota K. Persistent epithelial defect following penetrating keratoplasty：an adverse effect of diclofenac eyedrops.Cornea.1995；14：623-627.

[5]Mian SI， Gupta A， Pineda R. Corneal ulceration and perforation with ketorolac tromethamine （Acular） use after PRK. Cornea 2006； 25： 232-234.

[6]Asai T， Nakagami T， Mochizuki M， Hata N， Tsuchiya T， Hotta Y. Three cases of corneal melting after instillation of a new nonsteroidal anti-inflammatory drug. Cornea 2006；25： 224-227.

[7]？魻rnek K， Yal？觭inda FN， ？魻zdemir ？魻. Corneal melting associated with a fixed-dose combination of diclofenac 0.1% plus tobramycin 0.3% following cataract surgery. J Cataract Refract Surg 2008， 34：1417.