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我国食品药品监督管理局批准用于抗乙肝病毒的药物共有两类6种。其中的两类包括:干扰素和核苷类药物。干扰素类药物有2种,分别是普通干扰素和聚乙二醇化干扰素。核苷类药物有4种,分别是拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。目前,根据国际上最新的研究成果,使用上述抗病毒药的理念有了明显的进步,笔者仅就其中6点介绍如下:
1进行抗病毒治疗的适应症有所增加。近年来,随着乙肝治疗的临床实践及科研的不断发展,该病患者进行抗病毒治疗的适应症有所增加,这些适应症包括:①乙肝患者出现了肝硬化。以前,乙肝后肝硬化患者必须经过检验证明其具有病毒活跃复制的指标才能进行抗病毒治疗。现在,乙肝患者只要被确诊患有乙肝后肝硬化(包括代偿性和失代偿性肝硬化),无论其乙肝病毒DNA和转氨酶的水平是否升高,都要长期甚至是终身地进行抗病毒治疗。②乙肝病毒携带者的肝脏出现了明显的炎症和纤维化。乙肝病毒携带者(特别是40岁以上的乙肝病毒携带者)的谷丙转氨酶水平若长期处于35~40单位(为正常值的上限),应进行肝脏活检。经过肝活检如发现患者的肝脏出现了明显的炎症和纤维化,就要进行抗病毒治疗。③乙肝患者需要应用免疫抑制剂进行治疗或进行化疗。对于感染了乙肝病毒且同时患有其他疾病,需要应用免疫抑制剂进行治疗,或进行化疗的人来说,无论其体内乙肝DNA和转氨酶的水平是否升高,都应预防性地进行抗病毒治疗,以免乙肝病毒对肝脏造成损害。此外,乙肝患者在进行肝移植的前后也要应用抗病毒药物进行治疗。
2联合应用抗病毒药物的疗法得到肯定。我国2005年出版的《乙肝指南》认为,初次接受治疗的乙肝患者不宜同时使用两种抗病毒药物。但是,经过多年的临床研究发现,此类乙肝患者可以联合使用抗病毒药物(如拉米夫定和阿德福韦酯、干扰素和拉米夫定等)进行治疗,而且往往可取得较好的疗效。这种联合用药的主要优点是:可提高乙肝患者抗病毒治疗的应答率,明显降低乙肝病毒发生耐药的几率,推迟乙肝病毒发生耐药的时间。因此,需要长期治疗的乙肝患者非常适合同时应用两种抗病毒药。但是,这种联合用药的疗法必须在有经验的专科医生的指导下施行。乙肝患者切不可自行采用这种疗法,以免发生意外。
3在乙肝病毒发生耐药后应“加用其他药”,而不是“换药”。我国2005年出版的《乙肝指南》认为,乙肝患者如果在服用拉米夫定后出现了病毒耐药,应停用拉米夫定而改用阿德福韦酯,或同时服用拉米夫定和阿德福韦酯1~3个月后,再停用拉米夫定,而继续服用阿德福韦酯。近年来的临床实践证实,这种做法并不妥当。乙肝患者在换药后,发生病毒耐药的几率仍然较高。而联用这两种药物可有效地避免乙肝病毒再次出现耐药。乙肝患者如果在使用拉米夫定后出现了病毒耐药,应当加用阿德福韦酯,将这两种抗病毒药物联合起来使用,直到治疗的终点。反之,乙肝患者若在使用阿德福韦酯时发生了耐药,也可加用拉米夫定。现在,这种联合用药(而非替换药物)的疗法已成为世界各国肝病专家的共识。
4服用核苷类似物的新方案。随着服用核苷类似物的“乙肝治疗路线图概念”在国际上的推广,我国专家也根据国情制定了这种路线图。所谓的乙肝治疗路线图,其实就是指乙肝患者应在医生的指导下制定一个用药的“个体化方案”,并在服用抗病毒药物的第4周、第12周和第24周检测乙肝病毒DNA的指标,预测用药的早期和远期疗效,以便对治疗方案做出及时的调整。我国专家认为,在使用核苷类似物期间,乙肝患者进行疗效预测的最佳时间点应是其服药的第24周,具体的预测方法是:①乙肝患者若在服用核苷类似物的第24周获得了高度应答(即乙肝病毒DNA指数
5使用拉米夫定的新策略。拉米夫定已经在我国使用了10年。我国医生在使用拉米夫定的临床实践中积累了丰富的经验。但是,乙肝患者在服用拉米夫定后,发生病毒耐药的几率很高。一旦发生了病毒耐药,乙肝患者的病情就很可能加重,甚至发生肝功能失代偿,进而危及其生命。因此,在临床上曾出现过弃用拉米夫定的现象。最近,我国的肝病专家指出,拉米夫定的价格低廉,抗乙肝病毒的活性较强。我国已有数十万的慢性乙肝患者因服用此药而获益。因此,使用拉米夫定治疗乙肝是符合我国国情的。近年来,专家们提出了“使用拉米夫定优化治疗慢性乙肝”的策略,并取得了医学界的共识。所谓“优化”治疗,就是将拉米夫定用于最适合使用该药的乙肝患者,此类患者包括:①乙肝病毒e抗原呈阳性,乙肝病毒DNA
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治疗乙肝的新药即将在我国上市
最近,一种治疗乙肝的新药――替诺福韦开始在美国和欧洲投入临床使用。美国肝病年会和欧洲肝病年会认为,替诺福韦的抗病毒作用强、耐药性低,已经成为全球口服抗病毒药物中的佼佼者。该药的化学名称为“富马酸替诺福韦二吡呋酯”,英文名称为“Viread”,属于新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂。替诺福韦能通过干扰人体内乙肝病毒DNA聚合酶的功能,抑制乙肝病毒的复制,从而降低人血清及肝组织内的病毒载量。目前,替诺福韦已在美国、欧盟、土耳其、澳大利亚、新西兰和加拿大等国家获得了临床使用批准。专家预测,该药将在中国进行三年的临床研究,大约在三至四年后在我国上市。