晚期肺腺癌靶向治疗72例临床研究

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【摘要】 目的：分析并探讨晚期肺腺癌靶向治疗的临床效果，为今后的肿瘤治疗方向提供一定的理论依据。方法：选取2010年5月-2014年5月本院呼吸内科收治的72例晚期肺腺癌患者作为研究对象。其中一线治疗22例，二线治疗50例。口服250 mg的吉非替尼，1次/d，服药前后1 h内不能服用其他药物，连续服用直到肿瘤进展或发生不可耐受的副作用。针对骨转移患者提供唑来膦酸、合并脑转移患者提供r刀放射治疗。结果：一线治疗患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位缓解时间（7.6±0.5）个月，中位肿瘤进展时间（8.5±0.6）个月，随访4～24个月，中位随访14个月，死亡4例；二线治疗的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位缓解时间（6.5±0.4）个月，中位肿瘤进展时间（7.2±0.5）个月，随访4～30个月，中位随访12个月，8例患者死亡。一线治疗总有效率高于二线治疗，比较差异有统计学意义（P

【关键词】 晚期肺腺癌； 靶向治疗； 吉非替尼

【Abstract】 Objective：To analyze and study the clinical effect of targeted therapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and to provide certain theoretical basis for the future direction of cancer therapy.Method：72 cases of lung adenocarcinoma patients in the respiratory medicine of our hospital from May 2010 to May 2014 were selected as the research objects.22 cases were given first-line treatment，50 cases were given second-line treatment.Patients were given Gefitinib orally at a dose of 250 mg per day and they couldn’t take other drugs within 1 hour before and after drug use.This treatment was continued until the tumor progression or the occurrence of intolerable side effects.Patients with bone metastases were given Zoledronic acid and patients with brain metastasis were given r knife radiotherapy.Result：In the patients with first-line treatment，6 cases were complete remission，9 cases were partial response and 7 cases were stability.The median alleviate time was （7.6±0.5） months，the median tumor progression time was （8.5±0.6） months and the median follow-up was 14 months（4-24 months）.4 patients with first-line treatment died.Among the patients with second-line treatment，8 cases were partial response，26 cases were stability and 16 cases were partial response，the median relief time was （6.5±0.4）months，the median tumor progression time was （7.2±0.5） months and the median follow-up was 12 months （4-30 months）.8 patients with second-line treatment died.The total effective rate of the first-line treatment was higher than that of the second-line treatment，the difference was statistically significant（P

【Key words】 Advanced lung adenocarcinoma； Targeted therapy； Gefitinib

肺腺癌是肺癌的一种，致死率很高，根据肿瘤研究网站的相关数据表明：全球每年因肺腺癌死亡的人数高达140万，且数据呈现出逐年增长的趋势[1]。靶向药物吉非替尼凭借副作用小、疗效显著等方式备受关注，本研究本选取2010年5月-2014年5月本院收治的72例晚期肺腺癌患者作为研究对象，对其进行靶向治疗，疗效显著，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月-2014年5月本院呼吸内科收治的72例晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织荧光PCR法检测为EGFR基因突变阳性者，其中男27例，女45例。年龄为30～70岁，平均（45±1.5）岁。一线治疗人数22例，其中肺转移5例，骨转移8例，脑转移9例。二线治疗50例，其中肺转移13例，骨转移19例，脑转移18例，生存期预计为3个月以上。患者其他器官组织功能正常，可测量病灶为1个以上。

1.2 方法 让患者每天早餐1 h后温水服用规格为250 mg的吉非替尼1片，1次/d，在服药前后不能服用其他药物，连续服用直到肿瘤进展或发生不可耐受的副作用。治疗前3个月每月复查胸部CT及腹部彩超，3个月后每间隔3个月复查一次[2]。肿瘤骨转移和脑转移患者每3个月进行骨SPECT检查及脑MRI检查，针对骨转移患者提供唑来膦酸，合并脑转移患者提供r刀放射治疗方法[3]。另对患者不同时间的肝功能血清指标进行检测与比较。

1.3 疗效判定 根据实体瘤疗效评价标准制定出本次疗效判定指标，共分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）。其中CR是指所有病灶消失维持4周；PR指病灶缩小50%，维持4周；SD是指靶病灶的最大直径之和缩小没有达到部分缓解的标准；PD是指靶病灶最大直径之和增加25%以上[4]。治疗结果分为显效、有效与无效，其中显效为CR和PR，SD为有效，PD为无效，总有效率=显效率+有效率。

1.4 不良反应评价 根据世界卫生组织颁布的《抗癌药物毒性表现分级标准》对吉非替尼的不良反应进行评价，共分为0～3度[5-6]。肝功能损害分度可分为三个等级，其中1度为无肝腹水，精神状态良好，营养状态优，血清胆红素

3度为无法控制的重度肝腹水，精神状态重度昏迷，营养状态差，血清胆红素>61 ?mol/L，ALT>200 U/L。

1.5 统计学处理 本次研究所得数据采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 疗效 一线治疗患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位缓解时间（7.6±0.5）个月，中位肿瘤进展时间（8.5±0.6）个月，随访4～24个月，中位随访14个月，死亡4例；二线治疗的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位缓解时间（6.5±0.4）个月，中位肿瘤进展时间（7.2±0.5）个月，随访4～30个月，中位随访12个月，8例患者死亡。一线治疗总有效率高于二线治疗，比较差异有统计学意义（P

2.2 不良反应 患者出现的不良反应主要为皮疹、皮肤瘙痒以及肝功能损害。皮疹广泛分布在脸颊、后颈以及前胸等部位，以周期性的形式出现。其中1度发生率为66.7%（48/72），2度发生率23.6%（17/72）；肝功能损害中1度发生率31.9%（23/72），2度发生率15.3%（11/72），3度发生率为1.4%（1/72）。对此类患者使用保肝药物治疗后，不良反应症状消失，其中3度患者停药吉非替尼2周，护肝治疗，待肝功能正常后继续使用。6例出现腹泻症状，所有患者均未发生心脏、肾脏功能、神经系统损害及肺间质损害。

2.3 治疗前后肝功能相关血清指标比较 治疗后肝功能相关血清指标均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P

3 讨论

肺腺癌是肺癌的常见类型，占所有肺癌种类的70%以上，由于早期不易被察觉，绝大多数患者在确诊时已经为晚期，对其生命安全造成极大的威胁[7-10]。目前很多靶向药物通过口服给药，患者依从性和耐受性良好，可在门诊和家庭给药，患者很容易接受[11]。靶向药物通常能迅速改善患者症状，且治疗的副作用小。靶向治疗与化疗的效果相当，但优势在于可以让体质差的患者接受。

本研究靶向治疗药物为吉非替尼，该药物为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有安全性高、副作用小的特点。应用在机体中会对细胞的生长与分化进行调节，阻断表皮因子受体的信号传导，阻止恶性肿瘤形成，以此来实现抗肿瘤的目的。与此同时，吉非替尼自身带有细胞毒性与靶向性，不会对人体的免疫系统造成不良影响[12]。

综上所述，吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌具有较明显的效果，同时药物体现出安全性高、服用方便、副作用小的特点，患者比较容易耐受，能在很大程度上提升患者的生命质量。但是该药物价格比较昂贵，目前在临床上仍无法完全普及使用。

参考文献

[1]林晓辉，陆超，茅卫东.化疗联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌临床研究[J].现代医院，2011，4（14）：18-20.

[2] Maus M K H，Grimminger P P，Mack P C，et al.KRAS mutations in non-small-cell lung cancer and colorectal cancer： implications for EGFR-targeted therapies[J].Lung Cancer（Amsterdam，Netherlands），2014，83（2）：163-167.