无抽搐电痉挛治疗合并氯氮平治疗难治性精神分裂症及其对记忆力的影响

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【摘 要】 目的:探讨无抽搐电痉挛治疗(modified electroconvulsive therapy,MECT)合并氯氮平治疗难治性精神分裂症(treatment-refractory schizophrenia,TRS)的疗效及其对记忆力的影响。方法:本研究采用单纯随机对照研究设计,将云南省精神病医院246例符合中国精神障碍分类与诊断标准,并符合难治性精神分裂症条件的住院患者随机分为研究组和对照组,每组123名。研究组为无抽搐电痉挛治疗合并氯氮平治疗,最大剂量为350 mg/d;对照组仅单一使用氯氮平治疗,最大剂量为450 mg/d,治疗期为8周。分别于治疗前及治疗后第1、4、8周末使用简明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)和副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)分别评定两组患者的精神症状及不良反应。分别于治疗前、治疗1天后、治疗1周后及治疗结束后2周用韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale,WMS)评定两组患者的记忆水平。结果:治疗8周后,研究组BPRS评分低于对照组[(22.34±5.79)vs.(33.97±6.73);P

【关键词】 无抽搐电痉挛治疗;氯氮平;难治性精神分裂症;记忆力;随机对照研究

中图分类号:R749.305,R749.054 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2010)006-0440-05

doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2010.06.012

无抽搐电痉挛治疗(modified electroconvulsive therapy,MECT)是用来治疗某些重性精神病的方法,是一种起效快、安全、有效的物理治疗 [1],也是目前精神科临床治疗中经常采用的一种治疗手段[2]。MECT合并非典型抗精神病药治疗是一个较好的增效策略[3]。国内外有关MECT合并氯氮平治疗难治性精神分裂症(treatment-refractory schizophrenia,TRS)的研究较少,本文探讨MECT合并氯氮平治疗TRS的疗效及其对记忆力的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

为2006年3月-2009年8月云南省精神病医院住院患者。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)[4]中精神分裂症的诊断标准;(2)简明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)评分>35分;(3)符合Kane等提出的难治性精神分裂症的定义[5-7]:过去5年对3种剂量和疗程适当的抗精神病药物(3种药物中至少有2种化学结构是不同的)治疗反应不良;患者不能耐受抗精神病药物的副反应;即使有充分的维持治疗或预防治疗,患者病情仍然复发或恶化;(4)排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史、智力障碍者;(5)排除MECT禁忌症,家属均知情同意。共入组246例,男性109例,女性137例。将246名患者采用单纯随机化法分为研究组和对照组,各123名。研究组为MECT合并氯氮平治疗,对照组单一使用氯氮平治疗。对照组中有1例因药物副反应停药而退出。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗方法

入组时如已服用氯氮平,则继续用氯氮平治疗;如已服其他抗精神病药物则需停药1周作为清洗期,然后予以氯氮平治疗。两组氯氮平用量50 mg/d起,分早晚两次服用,隔3~4日加量50 mg~100 mg。MECT合并氯氮平治疗组,氯氮平用量不超过350 mg/d;对照组仅单一使用氯氮平治疗,氯氮平用量不超过450 mg/d。

1.2.2 MECT治疗方法

采用美国生产的MECT SpECTrum5000Q型治疗机,对研究组患者进行治疗,第1~4周MECT治疗每周3次,第5~7每周1次,总计15次。治疗前行MECT术前常规准备,严格做到治疗前10 h禁食,4 h禁饮[8],当日清晨药物推后至治疗结束后2 h服用。治疗开始首先给予阿托品0.25mg~0.5mg静脉注射,继之再缓慢注射丙泊酚1mg/kg,直至患者睫毛反射消失,眼球固定为止。立即以生理盐水冲滴管,最后快速注射0.2%司可林0.6 mg~1 mg/kg,待其四肢肌束震颤结束时即予通电。治疗过程中进行心电、血氧饱和度、呼吸、脑电的监测。并记录自注射司可林至通电为止的时间。电极位置统一采用双颞侧放置,电量根据MECT电刺激剂量滴定法设置[9-10]。

1.2.3 工具

1.2.3.1 自编临床基本特点调查表

包括患者的年龄、性别、婚姻状况、受教育程度、病程、精神病家族史。

1.2.3.2 简明精神病量表(The Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)[11]81-94

共18项,分为5类因子:焦虑忧郁、缺乏活力、思维障碍、激活性、敌对猜疑。每项采用1~7级评分。总分反映疾病严重性,总分越高,病情越重。

1.2.3.3 治疗时出现的症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)[11]197-202

国内一般简称为 “副反应量表”,在同类量表中项目最全,覆盖面广,既包括常见的不良症状和体征,又包括若干实验室检查结果[12]。该量表采用0~4级评分。按系统分为:行为毒性、化验异常、神经系症状、植物神经症状、心血管系症状、其他症状6类。总分反映副反应严重性,总分越高,副反应越多越重。

1.2.3.4 韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale,WMS)[13]

分甲、乙两套。有10个分测验:1100的背数、1001的背数、积累、图片、再认、再生、联想、触觉、理解及随机背数。各分测验得出粗分后,查询操作手册得出其相应因子分;以各因子分相加的总分,查询操作手册得出记忆商(memory quotient,MQ)。MQ越高,记忆力越好。

1.2.4 量表评定

使用BPRS分别于治疗前及治疗后第1、4、8周末评定两组患者的精神症状;于治疗后第1、4、8周末检查血常规、尿常规、肝功能、心电图,并用TESS评定两组患者的不良反应;用WMS甲套分别于治疗前及治疗1周后, WMS乙套分别于治疗1天后及治疗结束后2周评定两组患者的记忆水平。量表评定由1名受过量表评定训练的主治医师进行。

1.2.5 疗效评定

临床疗效按我国现行精神疾病临床疗效评定标准[14]进行评定,减分率≥75%为痊愈,74%~50%为显效,49%~25%为有效,

1.2.7 统计方法

所有数据采用SPSS 12.0进行分析,因两组样本>100,故两样本均数的比较经u检验,样本率的比较经χ2检验。所有统计检验均采用双侧检验,以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组和对照组临床基本特点比较

两组的临床基本特点差异均无统计学意义(均P>0.05)(表1)。

2.2 研究组和对照组治疗前后简明精神病量表评分比较

治疗前研究组与对照组的BPRS总分和各因子分差异均无统计学意义(P>0.05)。

治疗1周末研究组BPRS总分[(49.18±5.79)vs.(51.96±5.74)]和缺乏活力[(10.03±1.06)vs.(11.34±1.14)]、激活性因子分[(8.93±1.35)vs.(10.25±1.10)]均低于对照组(均P

治疗4周末,研究组BPRS总分[(42.68±6.93)vs.(48.92±6.81)]和焦虑忧郁[(8.34±1.52)vs.(9.47±1.26)]、缺乏活力[(8.16±1.41)vs.(10.72±1.37)]、思维障碍[(9.11±1.38)vs.(9.83±1.63)]、激活性[(7.61±1.04)vs.(8.88±1.31)]、敌对猜疑因子分[(9.46±1.58)vs.(10.02±1.24)]均低于对照组(均P

治疗8周末,研究组BPRS总分[(22.34±5.79 vs.(33.97±6.73)]和焦虑忧郁[(6.17±1.06)vs.(7.89±1.62)]、缺乏活力[(5.14±1.14)vs.(7.28±1.21)]、思维障碍[(4.64±1.33)vs.(7.59±1.12)]、激活性[(3.32±1.03)vs.(5.24±1.39)]、敌对猜疑因子分[(3.12±1.23)vs.(5.97±1.03)]均低于对照组(均P

2.3 研究组和对照组治疗8周后疗效比较

治疗8周后,研究组痊愈率、显效率均高于对照组(P

2.4 研究组和对照组治疗后不良反应比较

治疗1周、4周后,研究组TESS总分和各因子分与对照组比较差异均无统计学意义。治疗8周后研究组TESS总分[(3.12±1.83)vs.(3.68±2.14),P=0.028]、心血管系症状因子分[(1.12±0.13)vs.(1.62±0.42),P

2.5 研究组和对照组治疗前后韦氏记忆量表评分比较

MECT治疗前、治疗1周后、治疗结束后2周,研究组MQ和各因子分与对照组比较差异均无统计学意义;治疗1天后,研究组MQ和各因子分均低于对照组,也低于治疗前;治疗1周后、治疗结束后2周MQ和各因子分与治疗前比较差异均无统计学意义(表3)。

3 讨 论

目前发现30%~60%的精神分裂症患者对药物治疗无效或仅部分有效 [15-16]。难治性精神分裂症(TRS)是精神科临床治疗上的一个难点,一般认为大约有30%的精神分裂症患者系TRS,他们对药物疗效差或完全无效,甚至恶化[17]。目前,抗精神病药的种类增加了许多,但仍有一部分TRS对抗精神病药疗效欠佳,合并MECT治疗是一个较好的增效策略[18]。Weiner也提出对于一些难治性患者,药物巩固/维持的疗效欠佳,可采用MECT合并药物长期治疗[19]。

本研究TRS患者经MECT合并氯氮平治疗后,BPRS评分明显降低。治疗4周和8周末,研究组总分和各个因子分低于对照组;治疗8周后,研究组痊愈率、显效率、无效率高于对照组。这与Tang等[20]的研究结果相一致,说明MECT治疗能增加对TRS患者的疗效。

本研究还发现,治疗1周、4周后,研究组TESS总分和各个因子分与对照组比较无显著差异。治疗8周后,研究组TESS总分与心血管系症状因子分低于对照组,这可能与研究组氯氮平用量不超过350 mg/d有关。说明MECT治疗没有加重氯氮平原有的不良反应,提示不良反应少,安全性高,同朱良君等[1]报道相似。

对于MECT治疗的并发症,目前主要的不良反应是其对记忆的影响。本研究发现,MECT治疗1天后,研究组MQ和各个因子分低于对照组,也低于其治疗前。治疗1周后、治疗结束后2周,研究组MQ和各个因子分与对照组比较无显著差异,与治疗前也无显著差异。说明MECT治疗可引起患者的记忆障碍,在治疗1周后能恢复,这与有关文献[21]报道相符。MECT治疗对记忆的影响,其原因可能为MECT治疗本身、麻醉剂丙泊酚、肌松剂司可林等诸多因素共同作用的结果。Rami 的研究[22]表明在维持治疗期MECT治疗次数增加,但患者的记忆力并无明显下降。但笔者认为,对MECT治疗的频率和次数应个体化,即在病情稳定后,应逐渐降低频率和减少次数。

总之,MECT合并氯氮平治疗TRS,疗效确切、安全性高、不良反应少,对患者记忆力影响短暂,随后可恢复,可作为精神科针对TRS的主要治疗手段。但本研究疗效观察时间相对较短,是否值得在临床推广应用还需进一步研究,加强随访观察。

参考文献

[1]朱良君,林桂红,谢振强.改良电休克治疗重性精神病500例疗效观察 [J].神经疾病与精神卫生,2004,4:350.

[2]吴树跃,吴尼吉,陈惜如,等.无抽搐电休克对急性期精神病干预的疗效分析[J].神经疾病与精神卫生,2005,5(1):49-51.

[3]Remington G,Saha A,Chong SA,et al.Augmentaion strategies in clozapine-resistant schizophrenia [J].CNS Drugs,2005,19:843-872.

[4]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.

[5]Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient [J].J Clin Psychiatry,1996,57(suppl 9):35.

[6]Kane J,Honigfild G,Singer J,et al.Clozapine for the treatment-resistant schizophrenia:a double-blind comparison with chlorpromazine [J].Arch Gen Psychiatry,1988,45:789.

[7]Kane J.Clinical efficacy of clozapine in treatment-refractory schizophrenia:an overview [J].Br J Psychiatry,1992,160(suppl 17):41.

[8]周小东.现代电抽搐治疗理论与实践[M].石家庄:河北科学技术出版社,2004:245.

[9]Sackeim HA,Prudic J,Devanana DP,et al.A prospective,randomized,double blinded comparison of bilateral and right unilateral electroconvulsive therapy at different stimulus intensities [J].Arch Gen Psychiatry,2000,57:425-434.

[10]Richard Abrams.Electroconvulsive Therapy[M].3rd Ed.London:Oxford Press,2000:59-68.

[11]张明园.精神科评定量表手册 [M].湖南:科学技术出版社,2003:81-202.

[12]Guy W.ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology[M].Revised.USA:Rockville,DEW,1976:341-350.

[13]龚耀先.修订韦氏记忆量表手册 [M].长沙:湖南医科大学,1989:2.

[14]翁永振,陈学诗.简明精神病学[M].北京:人民卫生出版社,1991:539-541.

[15]Lieberman JA.A typical antipsychotic drug as a first line treatment of schizophrenia [J].J Clin Psychiatry,1996,57(suppl 11):68.

[16]Marder SR.Management of treatment-resistant patient with schizophrenia [J].J Clin Psychiatry,1996,57(suppl 11):26.

[17]Citrome L,Bilder RM,Volavka J.Managing treatment resistant schizophrenia:evidence from randomized clinical trials [J].J Psychiatry Pract,2002,8:205-215.

[18]Remington G,Saha A,Chong SA,et al.Augmentation strategies in clozapine resistant schizophrenia [J].CNS Drugs,2005,19:843-872.

[19]Weiner RD.Electroconvulsive therapy in Treatments of Psychiatric Disorders [J].Am Psychiatr Press,1995,9:1237-1262.

[20]Tang WK,Ungvari Gs.Efficacy of electroconvulsive therapy in treatment resistant schizophrenia:a prospective open trial [J].Prog Neur psychopharmacol Biol Psychiatry,2003,27:373-379.

[21]Prudic J,Pester S,Sackeim HD.Subjective memory complaints:a review of patient self-assessment of memory after electroconvulsive therapy [J].J ECT,2000,2:121.

[22]Rami L,Bernardo M,Valdes M.Absence of additional [J].Schizophr Bull,2004,30(1):185-189.

2009-09-27收稿,2009-12-25录用