中医医治乳腺增生试验的质控心得

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇中医医治乳腺增生试验的质控心得范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

大规模随机对照临床试验是评估某些防治措施的 最佳方法，是循证医学的良好实践。20 世纪 80 年代以来，我国陆续开展了一系列大规模的临床试验，解决了一系列有争议的重要临床问题，提高了临床治疗的整体水平，为循证医学提供了良好的科学证据［1］。“中药敷贴治疗乳腺增生病的临床示范性研究”，该课题隶属于国家科技部“十一五”国家科技支撑计划，是乳腺增生病中医外治疗法临床研究的项目之一。本课题在实施过程中，在大型、多中心临床课题的质量控制方面进行了初步探索，现将心得体会报道如下。

1 药物临床试验中存在的问题

临床试验展示了中医药对人类疾病具有良好的疗效，如中药治疗湿疹、青蒿治疗疟疾以及砒霜治疗白血病［2 －4］。中医药的临床研究中还存在诸多问题［5］，不及时解决会制约中医药的快速发展，影响中医药的疗效评价以及国际认可度。列举如下: ( 1) 大规模、多中心或随机双盲安慰剂对照试验极少; ( 2) “随机”概念的误用或滥用，中药试验的对照设置不合理，如中药与中药比较的临床试验; ( 3) 存在发表偏倚和系统误差使结果不可靠，疗效评价指标选择不当，疗效评价未能体现中医特色; ( 4) 临床试验报告不规范，未按照CONSORT 报告标准; ( 5) 尚未建立达到国际标准的临床试验机构和评价机构，缺乏对现有临床研究证据的研究综合。这些问题导致中医药高级别的临床证据严重匮乏，以至于有学者感叹“再不做中医药临床疗效的系统评价了”。( 6) 绝大多数的中医药 RCT 发表于我国的中文学术期刊，鲜为西方医学界所知，其有关的疗效结果很难在国际临床医学领域交流; ( 7) 由于语言条件的限制、由于循证医学的模式及其方法技术刚被引入我国，因而针对这些中医药 RCT 而制作的系统评价更是凤毛麟角，限制了西方医务工作者对中医药安全、价廉、简便特点的认识。因为其结论总包含“我们还需要设计优良、大样本多中心的临床研究［6 －8］”。

2 大样本多中心临床试验的必要性和可行性

大样本随机临床试验是评估某些治疗措施的最佳方法，尤其适用于上市药品后的再评估，是循证医学 (求证医学) 的良好实践［9］。大样本多中心随机对照临床试验是药品上市后疗效再评价的最佳方法，可公正地评估药品的长期疗效和安全性，评估药物治疗对患者生存状况及并发症的影响，并可产生巨大的社会效益和经济效益。

3 大样本临床试验的管理与质量控制

大型临床试验一般是由医疗科研人员发起，为解决医学领域某些尚待解决的重要问题进行的临床研究，主要目的是评估某种防治措施对患者生存率及重要临件的影响［10］。大型临床试验所涉及的分中心多，研究时间长，样本量大，在实施前、实施过程中，数据管理和质量控制方面的任何问题都会影响试验的质量和结果的真实性，因此必须有一套合理的科学管理和质量控制规范，才能保证研究质量。

3. 1 构建三级质控体系是进行质量控制的重要手段

本课题建立了由项目负责人、试验专业负责人、机构专家组共同构成的三级质控体系。在每个项目组内设 1 名专业质控员进行临床试验的“一级质控”，专业质控员一般是项目负责人。专业质控员在本试验专业负责人的指导下，认真把好药物临床试验质量第一关。试验专业负责人一般是科主任，由科主任对临床试验过程进行“二级质控”，更有利于监管工作的顺利进行。机构办公室聘请专职和/或兼职专家组，对所有在研项目实施“三级质控”，负责每月组织对所有在研项目进行定期或不定期检查，以及对在研项目进行结题前的终末质量检查。正因为有如此众多的质控人员的参与，方能保证高质量地完成临床试验。

3. 2 建设过硬的研究团队

上市药品的大样本多中心临床试验与新药临床试验不同，研究者培训由课题领导小组统一负责，由于协作单位多、观察周期长、方法学要求高、主要评价终点事件的发生情况，方案实施起来难度较大，而且协作单位并非都是国家批准的药品临床试验研究基地，因此必须采取有针对性的措施，进行有效的研究者培训，保证多中心临床试验遵循 GCP 和试验方案的要求实施。评估成绩好的课题有多方面因素，建设过硬的研究团队必不可少。课题负责人及相关领导对课题研究高度重视，多指派专人管理研究药品、专人负责研究过程，如病例的纳入、检查等，研究人员全部经过培训，相互配合，在繁忙的临床工作中做好课题研究。团队创新意识较强，积极进行临床试验国际网站注册，并注意及时总结、; 研究基础好，方案设计比较成熟，优化方案阶段未占用过多的时间，也是实验顺利实施的保障因素。

3. 3 重视课题中期培训

知情同意书、病例报告表、药物发放回收记录表这些关键表格是整个试验的主要数据来源，表格的填写情况也从侧面反映了研究者的依从性、受试者的依从性、试验数据的真实性等方面的问题。查看研究者是否如实、详尽、及时、完整、准确地填写了各项表格，是监查工作的重点内容，规范化地填写研究表格则是平时研究工作的重点［11］。针对病例报告表填写和修改不规范的问题，首先应强调研究人员在填写时要仔细、认真。应对研究人员进行中期培训，强化对研究方案和操作标准的掌握，减少笔误。确保作为诊断和疗效评价工具的量表评定的一致性、证候诊断准确性，对检测的方法也要进行评价，以保证研究数据的真实、准确。通过培训还可以交流经验，进一步掌握纳入标准，提高患者依从性，降低脱落率。分中心的质量控制也应加强，课题组要到分中心进行巡察。

3. 4 加强研究过程管理

3. 4. 1 保证病例报告表( CRF) 的质量 由于研究者的背景、临床操作能力、工作的严谨程度及测量偏差等因素的影响，都会给最终的结果带来偏倚，因此进行研究者的培训，培养试验的责任心，把握好较易出错的环节就显得颇为重要。在进行 CRF 表填写之前详细了解填写说明，用正确的方法将所涉及道德任何试验数据、结果、检查都要详细、如实记录在原始的 CRF 表中，完成填写后要自我检查，这样可以进来避免纰漏，如有修改要签名填写修改时间。此外，CRF 表应完整记录受试者的治疗过程，包括合并用药的情况、出现不良事件的情况等。应详细询问，跟踪观察。要注意有其他疾病的患者合并用药的问题以及有肝功能、肾功能等实验室检查异常者的随访，以确定是否是药物不良反应，不良反应要如实记录。

3. 4. 2 充分调动监查员的积极性 临床监察员的工作最核心的是去各家医院检查项目的执行情况，具体包括: ( 1) 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案; ( 2) 试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录; ( 3) 协助研究者进行必要的通知及申请事宜;( 4) 监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正;( 5) 监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档。这样一方面能够保证研究者的积极性，一方面了解受试者的不良反应及其依从性，因此在试验实施阶段，充分调动监查员的积极性，进行每月一次的监查，对于提高试验质量，保障试验顺利完成具有重要意义。

3. 4. 3 加强临床试验药物的管理 药物管理应严格执行“试验药物管理 SOP”，注重细节管理; 接受药物时认真核对标签上的名称、规格、批号、数量等，检查批号是否与药物检验报告单一致。药物管理员严格按照药物随机编号依次分发，以确保临床试验的随机性。根据试验方案的要求设计用药记录卡，并指导受试者记录，试验结束后收回作为原始文件保存，并可依此评价受试者用药的依从性。在回收试验用药时，认真清点，将剩余数量如实记录。可设独立的药品储藏室，并严格做好药物的“三专”管理，即“专人、专柜、专簿”。由各专业设专人负责严格按照试验方案及随机号进行药物的接受、存储及发放回收等，药物储存在专用的储存室及储存柜，以保证药品按照规定的温度、湿度、三防等要求进行储存，同时，用专簿对所有药物的进出进行登记备案。

3. 5 独立的数据管理中心

数据管理中心设立在南京中医药大学附属医院数据管理中心，不直接参与临床试验，对录入的电子病历资料进行核查、锁定、统计和分析等，保证了试验结果的客观性。

3. 6 慎重选择研究分中心

研究分中心的选择很重要，需要考虑受试者来源、地区性甚至种族差异、有关的临床流行病学调查结果、所需协作单位的数量、协作单位的入选条件、协作单位对课题研究的重视程度等因素［12］，还要通过其学科发展规模和水平评估可能入组病例的数量，要考察其研究人员结构和同期所承担课题的数量，考察分中心的硬件条件，如是否具备课题研究所需的检测设备，还要考虑对分中心监查和联络的方便。分中心的选择直接影响研究质量和进度，甚至参加单位的网络问题也会导致研究数据上传不及时。因此，在最初选择研究分中心时就应把好关，加强对协作单位的组织管理，在实施过程中出现问题及时处理，在研究进程中如果个别单位各种原因研究进度和质量不能达到课题要求，应及时报告项目组进行调整，重视发挥临床试验分中心的作用，加强协作医院的培训监查工作，为以后课题顺利开展奠定基础。

4 结 语

在中医临床研究中，无论研究规模大小、目的与内容如何，都必须考虑所得出的研究结果的真实性与可靠性。由于在研究过程中，不可避免地受到各种因素影响，使研究结果与真实情况有一定的差异，这种差异将直接影响结论的可靠性。总之，为了保证研究结果真实性，中医临床研究必须采取严格的质控措施，这对于我国迅速提高临床试验水平，对我国中医药事业的发展起着重要的作用。因此，通过中药外治乳腺增生病的多中心的课题研究，得出的结论是一个运转良好的大规模临床试验必须要有严格的质量控制。通过三级监查制度的实施，从研究数据的源头直至研究过程中方案实施、数据采集与管理的每一步骤都进行具体、有效的质量控制，为临床研究质量提供了有力保障。监查过程中发现的问题也是当前中医临床研究课题质控的重点，专家的建议提供了解决的途径和方法，可供借鉴。实施质量控制的目的是保证临床试验过程规范、结果科学可靠、受试者的权益受到保护。这不但需要临床试验的每个环节均符合科学和伦理的标准，更需要各方面人员的共同努力。在临床研究进行中以 GCP 作为指南，按照试验方案的要求进行研究，为中医药走向世界奠定基础。