米非司酮在妇产科临床应用进展

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用于避孕：米非司酮用于紧急避孕，避孕效果：单剂量600mg可达100%，单剂量25mg有效率为74%～84%。有报道指出，采用米非司酮25mg+甲氨蝶呤5mg顿服，可使小剂量米非司酮避孕效果达100%，并拓宽了其使用时限至经前4天，有望成为安全、高效、不受时间及次数制约的新型高效紧急避孕方法。

用于流产：米非司酮可以用于各种高危妊娠，尤其适用于有剖宫产史、子宫畸形以及其他并发症者的早期终止妊娠。因米非司酮不能引起足够的宫缩，单用其抗早孕完全流产率不高，故临床上加用小剂量的米索前列醇，既减少米索前列醇的不良反应，又提高完全流产率达90%以上。济南市计划生育服务中心向氏等［1］报道，用利凡诺羊膜腔注药引产的同时，1次口服米非司酮125mg，引产时间平均34.93小时，明显短于单纯使用利凡诺引产（45.67小时）。

治疗子宫肌瘤：Eisinger等将40例有症状的子宫肌瘤患者随机分为米非司酮5mg/日组和10mg/日组，给药6个月，观察用药前后肌瘤体积变化及相关症状改善情况：两组平均子宫体积大小分别减小了48%(5mg/日)和49%(10mg/日)；子宫肌瘤相关症状在两组均有改善。张氏［2］等使用米非司酮12.5mg/日，连续3个月，肌瘤体积平均缩小39.8%之后再行手术治疗，既减小了手术操作的难度，又为阴式子宫全切术创造了条件。

治疗妇科恶性肿瘤：Arango H等研究发现，米非司酮和孕激素对子宫内膜癌细胞的生长有抑制作用，抑制率分别为21%、14%，当米非司酮和孕激素联合应用时有协同增强作用，提示米非司酮在子宫内膜癌的治疗中有着潜在应用价值。研究认为，米非司酮与孕酮都能抑制子宫内膜癌细胞生长，并且两者具有协同作用。Aimin等发现RU486能使Ishikawa细胞CASP3表达明显升高，细胞凋亡比率高于坏死，BCL/BAXmRNA比值下降，说明RU486可通过多种途径诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。Kamradt等研究提示，米非司酮在宫颈癌的治疗中，尤其在阻断宿主细胞与HPV基因组发生整合的早期宫颈癌变的治疗中将起重要作用。有研究提示米非司酮体外对PR(+)细胞有明显抑制作用。目前体内外研究发现米非司酮是化疗耐药逆转剂之一，1.25mol/L的米非司酮可以体外逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性，且随浓度增高，逆转作用增强。

治疗子宫内膜异位症：国内多主张小剂量用药，经期第1天开始服药，每日10～25mg，疗程3～6个月。多数研究表明，小剂量米非司酮治疗EMS在疗效方面与孕三烯酮、达那唑及GnRH-α无显著差异性，但因其具有不良反应小、患者耐受性好、停药后月经复潮时间短、术后复发率低等优点，使得其在治疗EMS方面日益受到推崇。在细胞凋亡方面的研究表明，RU486可通过抑制核因子κB(NF-κB)［3］的活性、降低异位内膜生存素、上调凋亡诱导蛋白Fax及抑癌基因PTEN基因水平途径诱导异位内膜细胞的凋亡而发挥治疗作用。治疗妇科其他疾病：美国一项小型临床试验结果提示，短期应用黄体酮拮抗剂米非司酮，可显著改善精神病病人的严重抑郁症状。文献报道使用10mg/日的米非司酮给予50例更年期功能性子宫出血患者，连续口服3个月观察其疗效，结果所有患者均出现闭经，且有36例患者直接进入绝经。停药后8例月经稀发，5例恢复正常月经，不良反应少。

结论：应力求米非司酮不良反应最小、效果最佳的适宜用药方案，以规范临床实践。

参考文献

1 向大森,邹艳,胡敏.米非司酮配伍利凡诺在终止中期妊娠中的协同作用.现代妇产科进展,2003,12(5):388.

2 张世翠.米非司酮子宫肌瘤术前用药的临床观察.实用妇产科杂志,2005,21(3):l160-161.

3 徐慧,王自能,郑辉,等.米非司酮对子宫内膜异位症大鼠8111"r-ivin表达的影响.实用医学杂志,2006,22(5):510.