不同剂量依托咪酯对儿童全身麻醉血清S100β蛋白水平的影响

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[摘要] 目的 探讨不同剂量依托咪酯对儿童全身麻醉血清s100β蛋白水平的影响。 方法 选择2014年7月～2015年7月我院接诊的60例需进行下肢骨科手术的患儿，通过抽签法将患儿平均分为三组，三组患儿均使用依托咪酯进行全身麻醉。A组剂量0.4 mg/kg，B组剂量0.5 mg/kg，C组剂量0.6 mg/kg，观察三组患儿在T0、T1、T2、T3、T4时脑电双频谱指数、MAP、HR及血清S100β蛋白水平的变化。 结果 三组患儿在不同时间点脑电双频谱指数均呈现不同程度变化，在T1、T2、T3、T4时，A组结果高于其他两组（P

[关键词] 依托咪酯；儿童；全身麻醉；S100β蛋白

[中图分类号] R614.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）18-0109-04

目前越来越多的病症需要采用手术的方式进行治疗，而麻醉在手术中是一个重要的阶段。手术中使用合理的药物进行麻醉可以有效地帮助患者进行手术，依托咪酯在临床上是一种常用的物，属于一种咪唑类衍生物，具有起效快、作用强，并且可以对患者进行短效催眠的作用，在对患者心脑血管的稳定性方面不会产生副作用，已经广泛应用在各类手术的麻醉诱导中，临床效果令人满意[1，2]。但是在儿童患者中，由于其生理性质和成人有较大的差异，如何对依托咪酯药物剂量的选择在临床上成为重大的探讨问题，若剂量使用不当，很容易对患儿的中枢神经系统造成损伤，造成严重的不良后果[3，4]。S100β蛋白属于一种脑的特异性蛋白，可以对脑损伤的程度进行良好的反应，对预后有判断作用。本文我们将采用不同剂量的依托咪酯应用在儿童全身麻醉中，并观察患儿体内血清S100β蛋白水平的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年7月～2015年7月我院接诊的60例需进行下肢骨科手术的患儿作为本次研究对象。纳入标准[5]：①年龄3～12岁；②美国麻醉师协会分级Ⅰ～Ⅱ级；③无中枢神经系统疾病；④无呼吸道感染及哮喘病史的患儿。排除标准：①对研究所使用的物过敏者；②有食管反流病史；③术前存在急性或慢性镇静镇痛药物使用史；④精神障碍。通过抽签法将患儿平均分为三组。A组患儿男14例，女6例，年龄4～12岁，平均（8.65±1.02）岁；B组患儿男15例，女5例，年龄4～12岁，平均（8.51±1.03）岁，C组患儿年龄3～12岁，平均（8.69±1.01）岁。本次研究已通过我院伦理委员会批准进行，患儿家属已签署知情同意书，三组患儿在一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三组患儿在手术前均需进行8 h的禁食和4 h的禁饮，在手术前30 min使用阿托品肌肉注射，注射剂量为0.01 mg/kg，进入手术室后，使用常规多功能监护仪对患儿的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）以及心率（heart rate，HR）变化情况进行记录和监测，并使用美国Aspect公司生产的A2000型监护仪对患儿的脑电双频谱指数进行监测。然后将患儿的静脉开放，进行常规的乳酸钠林格式液的静脉输入，并对患儿戴上面罩进行纯氧吸入，频率为2 L/min，然后通过使用0.01 mg/kg咪达唑伦（规格2 mL∶2 mg，批号20140613，生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司）的静脉注射进行麻醉诱导，在患儿入睡后，通过静脉将瑞芬太尼（规格1 mg，批号20140604，生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司）缓慢推入，剂量（1～2）μg/kg，推注时间30 s以上，然后再持续进行（0.1～1.0）μg/（kg・min）的瑞芬太尼的静脉泵注的使用，1 min后使用依托咪酯（规格20 mg/10mL，批号20140628，生产厂家：江苏恩华药业）进行静脉缓慢推注，A组患儿使用的剂量为0.4 mg/kg，B组患儿使用剂量为0.5 mg/kg，C组患儿使用剂量为0.6 mg/kg，推注时间仍保持在30 s以上，然后对患儿进行插管并进行机械通气。血清S100β蛋白水平分别在各时间段抽取患儿髂内5 mL静脉血，将血清进行分离后置于-80℃的冷冻室内以备检测，检测仪器使用美国Beckman 公司生产的全自动生化分析仪DXC800，检测方式采用酶联免疫吸附法，试剂盒由美国TPI公司提供，操作方式严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

观察三组患儿分别在T0（诱导前）、T1（插管时）、T2（插管后1 min）、T3（插管后3 min）、T4（插管后5 min）时脑电双频谱指数、MAP、HR以及血清S100β蛋白水平的变化情况。

1.4 统计学分析

数据用SPSS18.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用t检验，多组比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P

2 结果

2.1 三组患儿不同时间点脑电双频谱指数变化情况比较

三组患儿在不同时间点脑电双频谱指数均呈现着不同程度变化，在T1、T2、T3、T4时，A组结果高于其他两组，与B、C组组间两两比较具有显著差异（P

2.2三组患儿不同时间点MAP变化情况比较

三组患儿MAP水平均呈现不规则的变化情况，A组患儿在T2、T3、T4时结果大于其他两组，与B、C组两两比较均具有显著差异，三组间整体比较差异具有统计学意义（P

2.3 三组患儿不同时间点HR变化情况比较

A组患儿在T2、T3、T4时HR结果大于其余两组，整体比较差异具有统计学意义（P

2.4 三组患儿不同时间点血清S100β蛋白水平变化情况比较

在T2、T3、T4时，A组患儿的血清S100β蛋白水平明显低于其余两组，三组整体比较差异具有统计学意义（P

3 讨论

全身麻醉很容易对患儿今后的智力发育造成影响，如果不对药物及其剂量进行合理的选择，很容易对患儿造成严重的后果，使患儿的正常认知功能出现障碍。在临床上的各类麻醉诱导中，依托咪酯的应用情况十分广泛，国外在诱导插管的进行中，已经将依托咪酯作为一种标准型的物[6，7]。在临床上，依托咪酯可以降低患者的颅内压，并使脑灌注得到维持[8，9]。在儿童全身麻醉的过程中，通过依托咪酯的缓慢推注，可以使患儿的镇静时间得到维持，并且安全性高，不会对患儿的心血管功能造成影响。有研究显示，依托咪酯的分子机制与GABA受体有着很大的相关性[10，11]。在进行依托咪酯的注射后，1 min内患儿脑内依托咪酯的浓度便会达到一种峰值，再向其他组织进行分散转移，转移后脑内的浓度下降，依托咪酯的催眠作用和患儿脑内药物的浓度相关，在使用依托咪酯后，患儿在进行手术后尽快苏醒。以往有报道显示，患儿在使用依托咪酯的全麻过程诱导中，会有颤抖、痉挛等症状的发生[12，13]。在本次研究中，诱导前对患儿加入了咪达唑伦的使用，可以减少此类不良反应的发生情况。瑞芬太尼属于一种起效快、时间短、消除迅速的麻醉性镇痛药物[14，15]。由于中枢神经系统在人体中属于一种极其重要的功能，使用物的同时必须要保证对患者的中枢神经系统不造成较大的损害，避免留下后遗症，并且儿童和成人生理性质上有较大的差异性，对物剂量的选择不能参照成人的使用剂量进行。此次我们在儿童全身麻醉中使用了不同剂量的依托咪酯，结果显示使用0.4 mg/kg剂量依托咪酯能够良好地保护患儿的中枢神经系统，并且能够使麻醉的效果达到最佳。

S100β蛋白属于一种酸性钙结合蛋白，在神经中有着一定的应用作用，主要分布在神经系统内的神经胶质细胞中，其作用是对神经胶质细胞的生长、繁殖、分化以及修复情况造成影响，并且对记忆起着很大程度的作用。在正常情况下，S100β蛋白不会通过患儿的血脑屏障，但是在患儿脑部受到损伤时，会导致神经胶质细胞的细胞膜同样受到损伤，S100β蛋白会形成一定的释放，一直延续到细胞外的间隙中，并通过已经受到损伤的血脑屏障进入患儿的血液中以及脑脊液中。以往有许多学者提出论证，S100β蛋白在脑损伤的反应中具有高度的敏感性和特异性[16，17]。并有研究显示，在患者经过手术麻醉后，如果体内的S100β蛋白的表达水平出现过高的情况，很容易导致患者术后认知功能出现障碍[18，19]。因此对患儿进行麻醉后，对体内S100β蛋白水平的检测可以反映患儿脑损伤的严重程度，并进行有效的预后。在患儿的中枢神经受到损伤后，S100β蛋白水平的表现程度越高，证明患儿的脑损伤程度也就越严重[20]。在本次的研究中显示出，使用0.4 mg/kg剂量依托咪酯的患儿，S100β蛋白水平并没有发生明显的变化，而使用0.5 mg/kg和0.6 mg/kg依托咪酯的患儿，S100β蛋白水平呈现不断升高的表达情况，证明了高浓度的依托咪酯会使患儿发生不同程度的脑损伤。并且研究中还发现，使用0.4 mg/kg剂量依托咪酯的患儿，血流动力情况也保持着一定的稳定性，显示小剂量的依托咪酯不会对患者的血流动力造成较大的影响。

综上所述，使用0.4 mg/kg剂量依托咪酯在患儿麻醉中可以维持血流动力的稳定，不会对患儿的S100β蛋白水平造成影响，可使患儿的中枢神经系统得到有效的保护，减少认知功能出现障碍的发生率。

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（收稿日期：2016-03-25）