24 h尿蛋白定量与IgA肾病病理改变的相关性研究

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【摘要】 目的：研究原发性IgA肾病患者24 h尿蛋白定量与病理改变之间有无相关性，为临床对病情的判断提供依据。方法：选择2010年1月1日-2014年1月1日在北京市顺义区医院行肾穿刺活检术确诊为原发性iga肾病的病例75例，排除过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病所致的继发性肾损害，统计其基本资料（包括年龄、性别、病程等）。按照24 h尿蛋白定量水平，将78例患者分为四组：3.0 g/d组，逐项分析每组患者的一般资料、病理学改变（Katafichi积分半定量分析）及组织分型（WHO分型），观察24 h尿蛋白定量水平与肾脏病理改变的关系，分析其临床意义。结果：75例患者WHO分型：Ⅰ型7例（9.3%），Ⅱ型16例（21.3%），Ⅲ型26例（34.7%），Ⅳ型23例（30.7%），Ⅴ型3例（4.0%）。根据Katafichi积分蛋白尿水平3.0 g/d组（P

【关键词】 IgA肾病； 尿蛋白水平； 病理改变

中图分类号 R392.3 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）22-0082-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.22.044

IgA肾病（IgA nephropathy）首次由Berger在1968年提出，目前是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，每年有20%～30%的患者进展为终末期肾脏病[1]。近年来研究表明血清肌配水平升高、高血压与IgA肾病病患者进展为终末期肾脏病密切相关[2-3]，但对于蛋白尿水平与IgA肾病的病理改变之间的关系研究较少。本文以75例原发性IgA肾病患者为研究对象，回顾性分析患者临床病理资料，探讨24 h尿蛋白水平与原发性IgA肾病病理改变之间的相关性，为临床IgA肾病患者病情的判断、治疗方案的选择提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例75例患者，其中男42例，女33例，男女比例为1.27∶1；肾穿刺时平均年龄为（31.7±11.5）岁；平均中位病程为2.8个月； 45.3%的患者有上呼吸道感染等前驱诱因。按照24 h尿蛋白定量水平，将78例患者分为为四组：3.0 g/d组。

1.2 方法

所有患者病理标本为B超引导下肾穿刺所得，所用穿刺针为Tru-Cut槽型切割针，每位患者取标本2～3条。所有患者的病理检查均行HE、MaSSon、PAS、六胺银染色，光镜观察系膜增殖、全球硬化、节段硬化、球囊粘连、新月体形成、间质纤维化程度、间质炎细胞浸润情况、肾小管萎缩程度，并采用Kafafuchi积分方法进行积分。

1.3 观察指标

患者的病理指标参照IgA肾病的WHO病理组织学分型标准进行分型[4]，并参照Katafuchi等[5]的方法对肾小球、小管间质等进行半定量积分。分别分析不同蛋白尿水平与不同病理类型及病理改变积分之间的关系。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组之间比较用ANOVA检验，相关性分析采用双变量相关比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，行双向有序分类变量资料的Spearson等级相关性检验。P

2 结果

2.1 24 h蛋白尿水平与IgA肾病病理分型的关系

根据WHO分型：Ⅰ型7例（9.3%），Ⅱ型16例（21.3%），Ⅲ型26例（34.7%），Ⅳ型23例（30.7%），Ⅴ型3例（4.0%）。按照24 h尿蛋白定量水平将病例资料分为四组：3.0 g/d组。尿蛋白

组患者病理类型以Ⅱ、Ⅲ型为主；尿蛋白>3.0 g/d组患者病理类型以Ⅲ、Ⅳ型为主。对本组资料行双向有序分类变量资料的Spearson等级相关性检验，相关系数（rs）=0.221，P

2.2 蛋白尿水平与IgA肾病Kafafuchi病理积分的关系

相关性分析显示，24 h蛋白尿量与系膜基质增殖具有相关性（Pearson相关系数=0.162，P=0.034）；与球囊粘连之间具有相关性（Pearson相关系数=0.191，P=0.017）；与新月体形成之间具有相关性（Pearson相关系数=0.181，P=0.019）；与间质纤维化之间具有相关性（Pearson相关系数=0.171，P=0.023）。蛋白尿水平与Kafafuchi病理积分，详见表2。

3 讨论

IgA肾病是一种肾小球系膜区IgA或以IgA沉积为主的原发性肾小球疾病，首次由法国学者Berger在1968年报道，该病自发现以来，研究者对其临床表现、病理特征、转归进行了大量研究，但其发病机制至今仍未完全阐明，目前认为IgA肾病与粘膜感染关系密切[6-8]。本组资料示75例IgA患者，41例存在诱因，起病的诱因及所占比例由多到少依次为呼吸道感染，胃肠道感染，皮肤感染及泌尿系感染，其中呼吸道感染占绝大多数。

目前IgA肾病常用的病理分型有WHO组织学分型、Lee氏分类法和Hass分类法等。各分类法中各有优缺点，同时也各有所偏重，WHO分级与Hass分级系统中更偏重于弥漫性病变和硬化，Lee分类中一些术语（如偶尔、常见等）存在不准确性，致使其实际应用不同程度地受到限制[9]。因此本文采用了WHO分型，以往文献[10-11]报道认为Ⅲ级和Ⅱ级最多见，Ⅴ级较少，对于Ⅰ型和Ⅳ型所占比例各家报道不一致，本研究中发现WHO分级中以Ⅲ级最为多见，共26例，占34.7%，其次为Ⅳ型23例，占30.7%，Ⅱ型16例，占21.3%，Ⅰ型7例，占9.3%。由此提示WHO病理分级中以Ⅱ～Ⅳ型占多数，共占82.7%，与Wang等[11]报道的研究结果基本一致。

有关尿蛋白定量与WHO病理分型关系的研究，两者之间是否存在相关性目前存在一定争议。部分学者认为尿蛋白水平与病理分级之间存在线性关系，即尿蛋白水平越高病理分级越重[12]。亦有学者持相反意见，认为临床表现与病理分级之间无明显的相关性[13]。本研究通过对75例原发性IgA肾病患者的尿蛋白水平与病理分型直接进行有序分类变量资料的Spearson等级相关性检验，相关系数（rs）=0.221，P=0.041

现代医学研究认为IgA肾病患者出现蛋白尿通常认为肾小球足细胞已有弥漫性损伤，毛细血管通透性增加，引起肾小球呈现高灌注、高滤过及囊内压增高，同时尿蛋白具有系膜毒性，可引起系膜细胞及系膜间质损害，引起炎性细胞浸润及细胞因子释放等一系列过程，最终引起肾间质纤维化、肾小管萎缩等病理变化[14-16]。本组研究数据表明：蛋白尿水平与系膜基质增殖、球囊粘连、新月体、间质纤维化之间具有显著相关性，而系膜基质增殖、球囊粘连、新月体、间质纤维化等病理改变又是IgA肾病预后较差的表现，因此笔者认为蛋白尿水平能够间接预测IgA肾病患者的预后。对于一个具严重蛋白尿的患者，其病情极有可能会进展，最终至终末期肾脏病。因此，对于此类患者，我们应该积极采取干预措施，以延缓其发展至终末期肾脏病的速度。

总之，本文通过对75例原发性IgA肾病患者临床病理资料分析表明，24 h尿蛋白尿水平与原发性IgA肾病患者病理损伤密切相关，通过对尿蛋白的初步评估可推测肾损伤的严重程度，有效防治蛋白尿可减轻胞外基质的积聚，防止肾小球纤维化，从而延缓肾病的进程，为临床治疗及预后提供可靠依据。

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（收稿日期：2015-04-18） （编辑：程旭然）