正交试验优选愈肝宁贴剂制备工艺

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[摘要] 目的：优选出愈肝宁贴剂的制备工艺。方法：以用膏量、固化时间、干燥温度、干燥时间为因素，在三个水平上，以初黏力、剥离强度和皮肤残留现象为指标，用正交试验法优选出最佳制备工艺。结果：以用膏量（7.6±0.1） g/100 cm2、固化时间24 h、干燥温度60℃、干燥时间3.5 h为最佳制备工艺。结论：最佳制备条件所制备的愈肝宁贴剂质量稳定。

[关键词] 愈肝宁贴剂；正交试验法；制备工艺

[中图分类号] Ｒ２８４[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）08（c）-048-02

Preparation proless of Yuganning-patch by Orthogonal optimization

LU Yan-ping1,ZENG Qing-xiang1,CHEN Wen-zhen2,WU Xiao-qiu3

(1.Longgang People's Hospital, Shenzhen518172,China;2.Guangdong College of Pharmacy, Guangzhou510006,China;3.Jiaying College,Meizhou514031,China)

[Abstract] Objective： To optimize the Yuganning-Preparation of transdermal patches. Methods： The use of paste, curing time, temperature drying, drying time for the factors in the three level to the early Nianli, skin peel strength and residual phenomenon of indicators, using orthogonal test to select the best prepared. Results：The use of paste (7.6±0.1) g/100 cm2, curing time 24 h, drying temperature 60℃, the drying time of 3.5 h were the best prepared. Conclusion： The best of the conditions of Yuganning-patch quality is stable.

[Key words] Yuganning-patch;Orthogonal experiment;Preparation process

脂肪肝为常见病，多发病。随着人民生活水平的不断提高，其发病率呈不断上升趋势。长期以来，治疗脂肪肝大多为口服制剂，用透皮吸收剂外用治疗脂肪肝的中药贴剂目前尚未见报道。愈肝宁贴剂处方由大黄、芥子、泽泻等多味中药组成，为我院专家的经验方，采用穴位贴敷的方法，临床用于治疗脂肪肝、高血脂等病,疗效确切，但存在使用不方便等缺点。本文在处方确定的基础上，采用正交试验法,以初黏力、皮肤残留性、剥离强度作为考察指标，筛选愈肝宁贴剂的最佳制备工艺。

1仪器与试药

1.1仪器

FA2004型分析天平（上海天平仪器厂）；东方-B型风热式电热恒温干燥箱（广州东方电热干燥设备厂）,SW-CJ型净化工作台(苏州集团、苏州安泰空气技术有限公司)。

1.2试药

药材（均为惠州市卫康中西药有限公司提供）；亲水性医用压敏胶（深圳广腾贸易有限公司）；氮酮（上海卡尔实业有限公司，批号20020408）；无纺布（杭州永宁尔纺织有限公司）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。

2方法与结果

2.1中药的提取

挥发油提取：含挥发油药材芥子等粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡，密闭过夜，连接挥发油提取器，提取至不再有油出现，得挥发油提取液，药渣与水煎煮组在第2次煎煮时合并。

乙醇回流提取：含黄酮类药材大黄等粉碎成粗粉，加１倍量70%乙醇回流提取50 min，回收乙醇，浓缩至稠膏状备用。药渣与水煎煮组在第2次煎煮时合并。

水煎煮提取：其余药材加水煎煮2次，每次1 h（第2次煎煮时加入乙醇及挥发油提取过的药渣），过滤，合并滤液继续浓缩成稠膏状。与乙醇回流得到的稠膏合并，混匀备用。

2.2贴剂的制备

将中药提取浸膏、挥发油、氮酮与亲水性医用压敏胶按处方比例混合，搅拌，涂布于无纺布上，室温固化规定时间，贴上防粘层，再在规定的温度下干燥一定时间，切割成10 cm×10 cm，即得。

2.3考察因素的选择[1-3]

经预试验发现，用膏量（含药基质）、固化时间、干燥温度及干燥时间对制得的贴剂的初黏力、剥离强度和皮肤残留现象均有较大影响。因此选定此四因素为正交试验的4个考察因素，根据预试验结果确定了3个水平，如表1所示。

2.4考察指标及方法

正交试验的考察指标分为三类，一是初黏力[4]，按《中国药典》2005版一部附录Ⅻ E项下检查，根据钢球球号及规格，将初黏力由小到大分为五个级别：小于5号为1分，6~10号为2分，11~15号为3分，16~20号为4分，大于20为5分；二是剥离强度[4]，剥离强度由小到大分为五个级别：0~0.5 kN/m为5分，0.6~1.0 kN/m为4分，1.1~1.5 kN/m为3分，1.6~2.0 kN/m为2分，大于2.0 kN/m为1分；三是皮肤残留现象[5]，将贴剂贴于人体皮肤，观察皮肤是否有残留胶。并将皮肤残留现象分为五个级别：皮肤有残留，且移位为1分；皮肤有残留，不移位为2分，皮肤无残留，易移位为3分，皮肤无残留且不移位但有翘角为4分，皮肤无残留且不移位无翘角为5分。最后以综合评分为考察指标。

由表2可知，贴剂最佳制备工艺为A2B1C2D3,即用膏量（7.6±0.1） g/100 cm2、固化时间1 d、60℃干燥3.5 h。4个因素对贴剂的制备工艺的影响程度依次为A>B=C>D。

2.6工艺的验证

按照优化工艺制备样品3批，外观呈棕黄色胶状，膏体均匀柔软，无颗粒，无斑点，膏面细腻，有光泽，易涂布，皮肤追随性好。含膏量、耐热性、赋形性、黏附性、重量差异均符合《中国药典》2005版贴膏剂项下有关规定。耐寒性[4]良好、对皮肤无刺激性[5]。稳定性试验[5]：1、2、3、6个月取样观察，与0个月时比较，结果外观、初黏力及剥离强度，均无明显改变，稳定性良好。由此可见，采用正交试验所筛选得到的愈肝宁贴剂制备工艺方案可行。

3讨论

中医学认为，脂肪肝属“积聚”、“痞满”、“胁痛”、“瘀血”等病证范畴，病位主要在肝，涉及脾、胃、胆，“肝俞（穴）”内应于肝，是肝气转输、输注之穴，是治肝之重要腧穴。愈肝宁贴剂外用于此穴位,通过药物的刺激和吸收，借经络的传导，发挥疏通经脉，行气活血，调节脏腑功能，从而起到“外惹内效”的功效。经临床应用,疗效确切。从而为治疗脂肪肝开辟了新的给药途径及剂型。

理论上，要求制得贴剂的初黏力越大越好，剥离强度越小越好，但实际上，两者不可能同时存在最好的情况。初黏力大，剥离强度也必然大，且当初黏力大到一定程度后，贴剂会产生皮肤残留现象，因此，本文考察贴剂应用于人体皮肤的情况，以评价其最佳工艺。

愈肝宁贴剂组方复杂，本文只对其制备工艺作了初步探讨，其药理作用及生物利用度有待进一步研究。

[参考文献]

[1]陈文伟，玉芳．正交试验法优选静脉穿刺涂剂的配方[J]．中国药师．2006，9

(10)：929-930．

[2]张芳侠，高振，姚运香，等．痛通贴剂制备工艺的考察[J].科技大学学报, 2006, 24(6): 70-72.

[3]毛平, 毛泉明.正交法研究如意金黄贴剂的提取工艺[J]. 中国实验方剂学杂志，2001，7(4)：1-4.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典 [S].一部.北京: 化学工业出版社, 2005.附录9，65，186.

[5]刘本俊, 徐从波, 陈勤. 镇痛灵粘贴膏制备工艺与质控标准[J]. 基层中药杂志, 2004, 14(4): 35.

（收稿日期：2008-04-10）

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