益气活血方对实验性大鼠子宫肌瘤的影响
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[摘要]目的观察益气活血方治疗实验性大鼠子宫肌瘤的作用。方法将三月龄未孕雌性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性给药组0.465g/kg/d、益气活血方高剂量给药组40g/kg/d、低剂量给药组10g/kg/d，用苯甲酸雌二醇加黄体酮肌肉注射方法对模型对照组、阳性给药组、益气活血方高、低剂量给药组进行子宫肌瘤模型的复制，一周后同时对给药组分别灌胃给予受试药益气活血方和阳性对照药桂枝茯苓胶囊，五周后测各组的血液流变学指标，解剖大鼠取出子宫，计算子宫系数，并对子宫进行病理组织形态学观察。结果益气活血方能抑制子宫肌瘤模型大鼠子宫的扩大及瘤样增生和改善血凝状态。结论益气活血方具有预防和治疗子宫肌瘤的作用。
关键词：子宫肌瘤益气活血方血液流变病理组织形态苯甲酸雌二醇黄体酮
abstract Object：To investigate effects of Yiqihuoxue（YQHX） on the experimental model of uterine leiomyoma in rat. Methods：70 Wistar unpregnancy female rats were randomly divided into 3 groups： model group， positive control group， therapy group.Estradiol benzoate and progesterone were administrated by intramuscular injection once a day to establish rat hysteromyma model for a week.Then Yiqihuoxue（YQHX） of different concentrations（40g/kg，10g/kg） and fuizhi fuling pellet（GFP） as positive medicine（0.465g/kg） were administrated to these rats for five weeks.After five weeks，these rats were killed to determine blood rheology index and uterus modulus.Patho-histomorphology of uterus was also detected. Results：Yiqihuoxue（YQHX） restrained the excess proliferation of the smooth muscle of uterus and suppressed uterus dilation of rat hysteromyma models.YQHX also improve the coagulatant state of blood. Conclusion：Yiqihuoxue（YQHX） has preventive and therapeutic function to hysteromyoma.
Keywords： Hysteromyoma，Yiqihuoxue（YQHX），Hemorrheology，pathohistology，benzestrofol，flavolutan
中图分类号：R737.33 文献标示码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0002-04
子宫肌瘤，又称为子宫平滑肌瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，多见于30～50岁妇女，有报道患病率可高达70%～80%[1]。目前子宫肌瘤病因和发病机制尚不清楚，已有研究结果显示，雌激素水平过高是促进子宫肌瘤生长的主要因素。临床对于有生育要求或不宜手术的患者，常用促性腺激素释放激素（GnRh-α）、米非司酮、三苯氧胺等药物给予治疗。这些药物有一定疗效，但副作用较多。
中医药在治疗子宫肌瘤上有着独特的理论和方法。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、甘草等组成，能够明显改善子宫肌瘤症状，遏制肌瘤生长或使其消散，表现出非手术治疗的优势。本文在实验动物上进一步观察其对子宫肌瘤的治疗作用，为该药的开发应用和深入探讨其作用机制奠定基础
1材料与方法
1.1药物及试剂
益气活血方：南京中医药大学药物深加工研究中心煎制。桂枝茯苓胶囊，批号：060710，江苏康缘药业股份有限公司生产。苯甲酸雌二醇注射液，批号：060302，上海通用药业股份有限公司生产。黄体酮注射液，批号：060813，浙江仙琚制药股份有限公司生产。柠檬酸钠，批号：20040228，上海实意化学试剂有限公司产。
1.2动物及造模
Wistar大鼠，雌性，180～220g，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK[苏]2002-0123。
动物随机分为5组，即对照组、模型对照组、阳性对照组、益气活血方高剂量组、益气活血方低剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，1次/日，共5周。第4周起同时肌肉注射黄体酮0.9mg/只，1次/日，共2周。对照组肌肉注射相同剂量的高温灭菌花生油，1次/日，共5周。
于造模第2周起同时灌胃给药。益气活血方高低、剂量组分别为10g/kg/d、2g/kg/d；阳性药桂枝茯苓胶囊0.465g/kg/d，对照组、模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，均灌胃给药，给药体积10ml/kg，连续给药4周。
1.3观察指标
各组大鼠于末次给药后禁食8h，称重后颈总动脉取血，进行血液流变学检测，LG-R-80血液粘度仪测定不同切变率下的血液粘度。
颈椎脱臼处死，取子宫，观察子宫大体形态、色泽、质地等，称重并计算子宫系数（子宫系数 = 子宫重量（g）/大鼠体重（g）），10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4μm厚），HE染色，在光学显微镜下阅片，进行组织病理学观察，根据病变程度不同，进行分级。分组标准为“-”：子宫肌层未见增厚，未见有炎性浸润，结构正常。“+”：子宫肌层增厚不明显，轻度炎性浸润。“++”：子宫肌层轻度增厚，炎细胞浸润较明显。“+++”：子宫肌层明显增厚，炎细胞浸润较重。
实验结果应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据的不同，计量资料以±S表示，采用独立样本的t检验，等级分组资料采用秩和检验。
2结果
大鼠处死后解剖发现，对照组大鼠的子宫颜色鲜亮，宫体纤细。其他各组大鼠（雌孕激素负荷造模的大鼠）子宫颜色偏淡，较无光泽，未见明显结节或肿块，但宫体明显增粗。
表1益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫重量及子宫系数的影响
组别 大鼠体重（g） 子宫重量（×10-2g） 子宫系数（×10-3）
对照组 260.4±27.5 62.6±20.4* 2.43±1.04**
模型组 232.7±23.1 95.6±40.7 4.72±1.90
阳性药组 233.0±15.6 67.4±26.0 3.18±0.94*
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高剂量组 236.6±20.4 71. 5±26.3 3.11±1.11*
低剂量组 226.3±28.2 80.1±27.8 3.79±1.18
与模型组比较*：P
由表1可见，与对照组比较，模型组子宫重量和子宫系数明显增加（P＜0.01）。与模型组比较，阳性药组及益气活血方高中剂量组对子宫重量影响无明显差异（P>0.01），阳性药组、高剂量组对子宫系数的影响有统计学差异（P
2.2益气活血方对子宫子宫肌瘤模型大鼠子宫病理组织学的影响
如表2所示，模型组动物子宫增生明显，与对照组比较，差异显著（P
表2益气活血方对子宫肌瘤模型大鼠子宫组织病理学的影响
组别 例数
（只） － + ++ +++ P值
（与模型组比较）
对照组 10 7 3 0 0
模型组 12 0 2 3 7 --
阳性药组 13 0 6 5 2
高剂量组 13 0 4 3 6
低剂量组 12 0 5 2 5 >0.05
2.3血液流变学检测
颈总动脉取血后，抗凝后血液经江苏省中医院药理研究室进行血液流变学检测，送检过程中模型对照组2例因血液凝固未能检测，其余结果见表3-3、表3-4。
与对照组比较，模型组相在各切变率下的全血粘度值及血浆粘度值方面均有显著统计学差异（P＜0.01），显示模型组大鼠的血液处于高凝状态。与模型组比较，益气活血方高剂量组在切变率200（1/S）、30（1/S）、1（1/S）下的全血粘度值方面的差异有统计学意义，表明益气活血方能够改善血凝状态。
表3益气活血方对血液流变学的影响（±S）
组 别 例数
（只） 全血粘度 血浆粘度
切变率100
切变率200 切变率 30 切变率 5 切变率 1
对照组 10 3.35±0.60* 4.12±0.83* 6.27±1.55* 14.23±3.74* 1.26±0.06*
模型组 10 4.49±0.57 5.76±0.86 9.42±1.87 19.00±3.20 1.42±0.09
阳性药组 13 4.29±0.55 5.41±0.81 8.56±1.70 18.50±4.24 1.35±0.10
高剂量组 13 3.93±0.40* 5.00±0.65* 8.03±1.64* 13.08±2.54* 1.35±0.11
低剂量组 12 4.08±0.45 5.12±0.70 8.42±1.65 18.29±3.83 1.42±0.15
与模型组比较*：P
3讨论
子宫肌瘤属于中医“瘕”的范畴，而“血瘀”是自发现本病以来最常用的一种病因病机理论。益气活血方由黄芪、水蛭、党参、莪术、茜草、甘草等组成，全方性味平和，补中有行，行中有散，攻补兼施，标本兼顾，气血同调，从而收到益气固本，活血化瘀，消散结之功。
近年来，药理研究表明，黄芪主要含有甙类、多糖、氨基酸及微量元素。黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，增强机体免疫，促进机体的代谢，还具有镇静、安定和明显的止痛作用[4]，用于本方有利于增强机体的免疫能力，起到“扶正”的作用。活血化瘀药物三棱、莪术、茜草等具有改善微循环，增加网状内皮系统的吸附能力和白细胞的吞噬能力，促进炎症渗出物的吸收，促进血肿包快的消散和吸收，通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进蜕膜、瘀血及其它残留组织的完全排出，起到调经、止血、止痛、消肿等作用，且具有抗雌激素样作用，抑制子宫平滑肌的增生。本方运用大量活血化瘀药物，正是利用它们的上述功效，不仅有利于促进体内包块的消散；还通过调节子宫平滑肌的收缩功能，促进体内“瘀滞”的排出；利用它们的雌激素拮抗作用，从根本上抑制了子宫平滑肌的增生，从而遏制了肌瘤的发生和发展。因此，本方以“益气化瘀”为本，选用益气健脾、化瘀消的药物，是有坚实的现代药理学基础的。
Fujii[5]等报道，用外源性雌激素可诱导产生腹膜播散性平滑肌瘤样病变，并有病理切片予以确认。本研究中，我们采用“雌孕激素”造模方法针对靶器官“子宫”进行造模，发现模型大鼠的子宫肌层确实有不同程度的增生，与已有的报道一致。已有大量文献报道，桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤有确切的疗效[6][7][8]，我们将其作为阳性药物，与实验受试药益气活血方不同剂量进行对比试验，通过对模型大鼠的病理改变情况、子宫体积、子宫重量、子宫系数的改变情况进行对比，发现高剂量的益气活血方能够拮抗子宫肌层的瘤样增生（P
祖国医学认为，子宫肌瘤的形成与血液运行不畅、瘀血内阻有关，临床辨证也通常将“瘀血内阻”作为本病的必然发病机理之一。现代研究表明，中医学血瘀证的实质是血液处于浓、粘、凝、聚的高凝状态，从而使全身或局部血液循环发生障碍而产生一系列疾病，这即是血瘀证产生的病理基础。而血液流变学是一门研究血液及其组成成分流动变形规律的科学，是衡量血瘀证程度的一项重要指标，因此，血液流变可作为血瘀证病理变化的一个客观指标，并可作为反应各种药物活血化瘀疗效、改善血液循环障碍、增加血流量的一个评定指标[9][10]。已有资料表明，子宫肌瘤患者血液流变性已呈高凝状态，子宫肌瘤患者存在高粘滞血症[11]。本研究显示，模型组大鼠血液的全血高切变率和低切变率的粘度值、血浆粘度值与空白组相比均有显著差异（P
参考文献
[1] 林巧稚.妇科肿瘤学[M].北京.人民卫生出版社，2000：317.
[2] 于英南，周晓旭，闫薇，等.逍遥丸治疗性激素造模大鼠子宫肌瘤实验研究[J].黑龙江医学，2004，28（8）：590-591.
[3] FujiiS，NakashimaN，OkamuraH，etal.Proge steronenduced smooth muscle like cell sinthe subperi tonealnodul esproduced byestrogen. Experimental approa chtoleio myoma tosisperi tonealis disse minata [J].Am Jobstet Gynecol，1981，139（2）：164-72
[4] 田代华.实用中药辞典[M].北京：人民卫生出版社，2002，1：1703.
[5] Fujii S.Nakashima N.Okamura H.et al. Progesterone-induced Smooth Muscle-like Cells in Subperitoneal nodules Produced by Estrogen. Experimental Approach to Leiomy Omatosis Peritonealis Disseminate. Am J Obstet Gyhecol， 1981.139（2）：164.
[6] 宋少梅，侯永珍.桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤504例临床观察[J].实用全科医学，2006，4（3）：319.
[7] 潘春红，桂枝茯苓胶囊治疗盆腔良性肿瘤疗效观察[J].现代医药卫生，2006，22（12）：1792
[8] 康志平，杨宏巍.桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤86例[J].福建中医药，2004，35（5）：23
[9] 姜春华，主编.活血化瘀研究[M].上海科学技术出版社，1981：268
[10] 杨静，孙永玉，李红发，等.血瘀证的研究现状及发展思路[J].中医研究，1999，（6） ：1
[11] 盛丽.火针治疗子宫肌瘤50例临床观察[J].中国针灸1998，（3）：172.
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