异位妊娠甲氨蝶呤治疗后血β-HCG变化临床分析

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[摘要] 目的：探讨异位妊娠患者甲氨蝶呤（MTX）化疗后血β-HCG变化特点。方法：回顾分析2008年1月～2009年12月甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者40例。将治疗期间血β-hcg值变化分别绘制成曲线图，并按图形不同特点分为3组，即失败组、下降组和折线组。统计患者年龄、停经天数、血β-HCG值、入院期间B超所示附件区包块的最大径线、血β-HCG峰值与峰值前谷值比率、治疗总天数等。结果：失败组与折线组血β-HCG峰值与峰值前谷值比率差异有统计学意义（P

[关键词] 异位妊娠；保守治疗；甲氨蝶呤；血清β-HCG值

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2011）11（c）-072-02

Analysis of β-HCG change of MTX chemotherapy on ectopic pregnancy

AO Mingzhu, HU Dongyang, CUI Min

Obstetrics and Gynecology Hospital in Dalian City, Liaoning Province, Dalian 116000, China

[Abstract] Objective: To discuss blood β-HCG change characteristic of ectopic pregnancy patient after MTX treatment. Methods: Retrospectively analyzed the conservative treatment of ectopic pregnancy with methotrexate in 40 patients from January 2008 to December 2009. Serum β-HCG values during treatment were plotted into curves and were divided into 3 groups according to the pattern characteristics, namely failure group, descent group and broken line group. Each group was analyzed in its patient age, menopausal days, serum beta-HCG value, maximum diameter of adnexal mass, serum beta-HCG peak and peak valley ratio, the total treatment days etc. Results: β-HCG ratio of peak to valley of failure group and broken line group was significantly different (P

[Key words] Ectopic pregnancy; Conservative treatment; Methotrexate; Serum β-HCG

异位妊娠是常见妇科疾病，近年来其发生率呈明显上升趋势。传统的手术治疗对异位妊娠的治疗虽然可靠，但对于未婚未育者、妊娠早期无生命危险者及希望生育者则欠妥。随着高敏感的放免法测定血清β-HCG和阴道超声的广泛应用，异位妊娠得以早期诊断，为保守治疗提供了可能。而保守治疗后监测血清β-HCG水平对于保守性治疗疗效的判定极为重要。本文对40例经甲氨蝶呤（MTX）保守治疗的异位妊娠患者治疗前后血清β-HCG的变化进行分析，以探讨MTX治疗异位妊娠后血清β-HCG变化特点，以期根据血清β-HCG值的变化，指导异位妊娠保守治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2008年1月～2009年12月确诊为异位妊娠后首次治疗应用MTX保守性治疗患者，共40例。年龄20～45岁，平均（29.15±6.03）岁；停经36～65 d，平均（46.58±6.63） d；体重44～67 kg，平均（51.83±6.64） kg。纳入MTX保守治疗标准：①有明确停经史；②B超宫内未见孕囊反射，附件区包块直径＜50 mm；③血β-HCG值升高但＜5 000 U/L；④无破裂及流产等急腹症表现；⑤患者及家属自愿选择保守治疗，并接受化疗；⑥无用药禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 仪器 美国产Voluson730四维彩色多普勒超声诊断仪，阴道电子探头频率为5.0～7.0 MHz；β-HCG值测定用免疫发光法。

1.2.2 治疗方案 所有患者均采用MTX 1 mg/kg体重，单次肌内注射。

1.3 观察指标

用药期间每隔2 d复查1次血β-HCG值，至血β-HCG值降至正常水平；定期复查B超，动态监测包块变化及内出血情况，至临床症状消失，血β-HCG值降至正常水平；监测生命体征及肝肾功能，对症治疗药物毒副反应并定期复查相关指标至正常。

1.3 资料分析及处理

40例患者中7例保守治疗失败中转手术治疗（失败组，A组），33例保守治疗成功（成功组，B组）。将患者入院期间测得的血β-HCG值分别绘制成曲线图。A组曲线呈先降后升的齿状型。33例保守治疗成功患者按图形不同特点再分为两组。第1组（下降组，B1组）为：MTX单次肌注后血β-HCG值曲线大体呈下降趋势（共18例）。第2组（折线组，B2组）为：MTX治疗后血β-HCG值初呈下降趋势，随后有一过性上升，后逐渐下降，曲线图呈折线型（共15例）（如图1）。统计患者年龄、停经天数、血β-HCG值、入院期间B超所示附件区包块的最大径线、血β-HCG峰值与峰值前的谷值比率、治疗总天数。

图1 血β-HCG曲线趋势

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理，行t检验及卡方检验。

2 结果

2.1 失败组与成功组存在可比性

A、B两组，B1、B2两组的患者年龄、停经天数、体重、初始血β-HCG值、治疗前附件包块差异无统计学意义（P>0.05），两组资料有可比性。

2.2 下降组与折线组存在可比性

B1、B2两组的血β-HCG峰值及入院期间B超所示附件区包块的最大径线差异无统计学意义（P>0.05），两组资料有可比性。

2.3 失败组与折线组峰谷比率差异显著

A、B2两组血β-HCG峰值与峰值前的谷值比率，差异有统计学意义（P

2.4 折线组治疗天数明显增加

B2组治疗所用总天数明显多于B1组，差异有统计学意义（P

3 讨论

HCG 是由合体滋养细胞合成并分泌的一种糖蛋白，由α、β两个亚基组成，为妊娠的特异标志，HCG 的产生直接与滋养细胞的数量和对数生长有关[1]。α链与黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、促甲状腺激素（TSH）有共同的免疫基因，而β链与LH、FSH、TSH的氨基酸排列顺序不同，具有特异性，其抗体与FSH、TSH无交叉反应，与LH 也只有低度的交叉免疫，更精确地反映HCG在血中的浓度[2]。故血清β-HCG水平能更直接反映滋养细胞的数量和活性，进而反映病情。血清β-HCG定量可以检测患者当时的β-HCG水平，对早期诊断异位妊娠有一定的帮助，同时可以根据血清β-HCG水平的高低，选择适当的异位妊娠治疗方法，并可进行疗效判断[2]。

MTX 为二氢叶酸还原酶抑制剂，对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，干扰蛋白质合成。故MTX能使妊娠滋养细胞的生长受到抑制，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收。故目前是临床药物保守治疗宫外孕的首选药物。Menon S等[3]认为治疗前血β-HCG在5 000 U/L之上时，单剂量甲氨蝶呤治疗会失败。异位妊娠患者血β-HCG超过5 000 U/L，应慎用甲氨蝶呤。故本文选则血β-HCG值升高但＜5 000 U/L的患者为入组条件。

本研究通过回顾分析40例MTX治疗的异位妊娠患者，并描绘出其间血清β-HCG变化曲线，结果显示MTX治疗异位妊娠后，血清β-HCG水平有两种变化特点：失败组与成功组的折线组，曲线均呈齿状型，均有先降后升的过程；下降组呈大致持续下降。

失败组与折线组血β-HCG峰值与峰值前的谷值比率差异有统计学意义，同时笔者发现失败组的峰值多超过谷值的对数倍，而折线组的峰值均小于峰值前谷值的对数倍，预示MTX治疗后如血清β-HCG值继续上升超过谷值的对数倍，药物治疗失败，应积极改为手术治疗。而血清β-HCG值上升未超过谷值的对数倍，可严密继续观察，或二次杀胚。

Natale A等[4]亦描述了应用单一MTX治疗异位妊娠后血β-HCG值的相似的几种变化规律，他们认为初步治疗后，HCG水平上升，并不具备临床意义，而患者的滋养细胞持续性，才是临床意义所在。本文的患者中折线组降后有个小的上升峰后再下降，而失败组降后持续上升，说明治疗失败的患者滋养细胞持续存在。这种小幅上升可能因MTX的作用机制为抑制滋养细胞生长，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收[5]，组织破坏后释放少量β-HCG所致。

折线组的血β-HCG值下降至正常范围所用时间较下降组所用时间明显增长。杨敬一等[6]认为β-HCG值从峰值50%下降至10%的过程对药物等外界因素并不敏感，而自身呈现某种相对稳定的下降趋势，其治疗时间主要取决于降至峰值50%所用的时间。因折线组有一过性上升的过程，再次形成小峰值，故其血β-HCG值下降时间较长。

[参考文献]

[1] 范江涛,龙凤宜,徐红.血清孕酮检测在异位妊娠诊治中的价值探讨[J].实用妇产科杂志,2001,6(21):343-345.

[2] 邹团标,万莉娟,曹杰贤,等.血清β-HCG定量检测对宫外孕的临床价值分析[J].中国妇幼保健,2009,24(31):4471-4472.

[3] Menon S,Colins J,Barnhart KT.Establishing a human chorionic gonadotropin cutoff to guide methotrexate treatment of ectopic pregnancy:a systematic review[J].Fertility and Sterility,2007,87(3):23.

[4] Natale A,Candiani M,Barbieri M,et al.Pre-and post-treatment patterns of human chorionic gonadotropin for early detection of persistence after a single dose of methotrexate for ectopic pregnancy[J].European Journal of Obstetrics,Gynecology and Reproductive Biology,2004,117(1):89.

[5] 孙龙安,李龙,林钢.医学特种检验与实验室诊断[M].北京:人民军医出版社,2002:30.

[6] 杨敬一,孟军,王立岩,等.异位妊娠药物序贯治疗中血HCG动态曲线变化与疗效分析[J].中国妇幼保健,2009,24(1):26-28.

（收稿日期：2011-08-24）