浅谈胱抑素C在诊断肾功能早期损害中的意义

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[摘 要] 胱抑素C（cystatin C.Cys C）是一种小分子蛋白质，分子量约为13300，是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，是由机体所有有核细胞产生。产生率恒定，循环血液中胱抑素C几乎仅经肾小球过滤而被清除，是反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。作为肾小球滤过率GFR的标志物，Cys C的敏感性和特异性均优于血清肌酐。

[关健词] 胱抑素C（Cystatin C）；肾小球滤过率（GFR）

1.概述

自1983年Anastasi等首自在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（Cystcine proteinase inhibitor，CPI）后称胱抑素C。广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。分子量约为13300.由122个氨基酸碱基组成。可由机体有核细胞产生，能自由通过肾小球后在近曲小管重吸收，且重吸收后完全代谢分解，不返回血液，且不受性别、饮食等因素影响。是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。

2.测定方法

目前，胱抑素C测定方法很多，主要有一下集中

2.1单向免疫扩散法（SRID）

2.2放射免疫法（RIA）

2.3荧光免疫测定法（FIA）

2.4酶联免疫吸附试验（ELISA）

2.5乳胶颗粒增强免疫比浊法（PETIA）

2.6颗粒增强散射免疫比浊法（PENIA）

就检测的灵敏性而言，SRID法较差。RIA，FIA，ELISA均优于PETIA和PENIA。但由于存在放射源污染、费用昂贵以及测定时间长、且不能实现自动化等缺点，无法用于临床大量标本的测定。PETIA和 PENIA虽灵敏度较差，但仍可达到0.15mg/L左右。远远低于健康人Cys-C浓度的下限。可满足临床需要，且两种测定方法实现了自动化，基本上不受溶血、黄疸、脂血、类风湿因子等因素的影响。回收率在90%－109%。批内和批间CV均小于4.5%。具有简便、快捷、准确等特点。因此，PETIA 和PENIA法现已作为常规测定Cys-C的首选方法[1]。当血红蛋白〈460mg/dl，抗坏血酸

3.临床应用

目前Cys-C在临床应用很广泛，本文主要是针对肾小球滤过率（GFR）方面的应用，也就是在早期肾损害中的应用。

临床上常用血清肌酐（SCr）浓度来判断肾小球滤过率（GFR），由于该指标受年龄、性别、饮食和肌肉含量的影响，肾小管也可少量分泌。故容易高估GFR。而Cys-C是由有核细胞产生，产生率恒定。完全从肾小球滤过，在肾小管中几乎全被吸收分解代谢，不返回血液，且不受性别、饮食、炎症和体质等影响。是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。

Cys-C是小分子蛋白，正常状态下可以自由通过肾小球滤过膜。所以长期以来一直作为肾小球滤过率（GFR）的标志物。

通过大鼠Cys-C降解表明，它的肾脏血浆清除率是s1Cr-EDTA的94%，至少99%滤过的Cys-C被肾小管细胞降解。通过结扎一组大鼠的肾动脉丛上方的主动脉使它们的GFR不同程度地减低。此时Cys-C与s1Cr-EDTA肾脏血浆清除率有良好的相关性，回归相关系数为0.99。此项研究还清楚地说明了肾小管的周围组织对Cys-C有不显著摄取。由于这些特征，足以说明Cys-C是GFR的理想标志物[2]。

4.综述

Cys-C分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，且又能在近曲小管重吸收，代谢分解不返回血液，不受性别、饮食和体重等因素影响。Cys-C作为肾小球滤过率（GFR）的指标已基本确定，它在某些方面的前景仍在探索中，比如由于治疗因素（如肾移植、肾毒性、化疗和一些禁用药物、糖尿病、孕期间的影响），Cys-C可作为一个快速，精确而又简单的坚持肾小球滤过率的方法[3]。

综合以上特点，Cys-C是GFR检测的较为理想的内源性标志物，在早期肾损害的诊断中有着重要的临床意义。

参考文献：

[1]班副植，黄承乐.血清胱抑素C测定的方法学研究进展.检验医学与临床， 2009.6（15）：1299-02.

[2]蔡钢强，垢敬.胱抑素C的生物学特性及临床应用评价.国际检验学杂志， 2006，5（27）：457-461.

[3]王庆山，孙长伟.血清cys-c测定在肾功能损伤中的应用.中国冶金工业医学杂志，2007，3（24）：272-273.