复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定

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[摘要] 目的 建立复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。 方法 采用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。采用C18柱，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）为流动相，检测波长为275 nm。 结果 对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml的范围内呈现良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%（n=9），样品溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%。 结论 本方法快速、简便、结果准确，可作为该制剂的溶出度测定方法。

[关键词] 复方氨酚那敏颗粒；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法

[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（b）-0067-03

复方氨酚那敏颗粒为抗感冒药，现收载于《化学药品地方标准上升国家标准（第三册）》[1]，标准编号：WS-10001-（HD-0256）-2002，国外药典中未见有收载，其主要成分为每袋含对乙酰氨基酚250 mg，咖啡因15 mg，人工牛黄10 mg，马来酸氯苯那敏1 mg。溶出度是考察药品质量的重要指标，为了稳定和提高产品质量，确保药效的充分发挥，本文建立了该品种中对乙酰氨基酚溶出度的测定方法。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

美国Waters Alliance液相色谱仪，包括Waters 2695分离单元，Waters 2996二极管阵列检测器，Empower色谱工作站；甲醇、乙腈，均为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408）由中国药品生物制品检定所提供；复方氨酚那敏颗粒由3个生产厂家提供9批样品（江西赣南海欣药业股份有限公司，生产批号：11041501、11041502、11041503；太原市振业制药有限责任有限公司，生产批号：20101103、20101104、20110503；药都制药集团股份有限公司，生产批号：101002、101005、101001）。

1.2 色谱条件

色谱柱：CNW C18柱（4.6 mm×150mm，5 μm），S/N：OAG78W47；流动相：磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）；流量：1 ml/min；柱温：35℃；检测波长：275 nm。

1.3 溶液的制备

1.3.1 对照品溶液的制备 取对乙酰氨基酚适量，精密称定，加流动相制成每毫升含对乙酚氨基酚0.5 mg的对照品溶液。

1.3.2 空白溶液的制备 按处方量取辅料，加溶出介质稀释至与供试品一致的浓度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

2 结果

2.1 专属性试验

按“1.2”项下色谱条件进行测定，结果提示，空白溶液的色谱图中，在与对乙酰氨基酚相应的保留时间处无任何色谱峰出现，表明辅料对溶出度测定无干扰（图1）。

2.2 线性关系考察

精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加溶出介质配制成0.0625、0.1250、0.2500、0.3750、0.5000、0.6250 mg/ml的溶液，按“1.2”项下色谱条件测定，各进样20 μl，记录色谱图，以浓度C（mg/ml）对峰面积A进行线性回归，得对乙酰氨基酚线性方程为A=1.9×107C+157 07，r=0.9999。表明对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好。

2.3 回收率试验

采用加样回收的方法，精密称取对乙酰氨基酚原料药分别配制溶出度测定浓度为65%、100%、120%的溶液各3份，按处方（A厂，批号11041501）加入其余辅料制成模拟样品，按“1.2”项下色谱条件测定，记录色谱图。另精密称取对乙酰氨基酚原料药同法制成0.25 mg/ml的溶液，作为对照品溶液。结果提示，平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%，表明回收率良好（表1）。

2.4 溶出曲线与溶出均一性试验

取本品（A厂，批号11041501）6袋，照溶出度测定法（《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XC第二法），以900 ml水为溶出介质，转速为50 r/min，依法操作，经5、10、20、30、45、60 min时，取溶液5 ml滤过，精密量取续滤液20 μl，按上述条件测定，结果表明，样品的溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%（表2、图2、图3）。

2.5 精密度试验

取同一供试品溶液，重复进样6次，对乙酰氨基酚的平均溶出值为101.0%，RSD值为0.37%（n=6），表明仪器精密性良好。

2.6 溶液稳定性试验

取同一供试品溶液，分别在0、2、4、6、12 h测定，结果表明，样品的平均溶出值为101.2%，RSD值为1.4%（n=5），表明溶液在12 h内测定结果稳定。

2.7 溶出度测定试验

取3个厂家共9批样品，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，按照“1.2”及“2.1”项下方法，依法测定，结果表明，样品平均溶出度良好（表3）。

2.8 溶出限度的确定

根据溶出曲线，10 min时，样品的溶出量均大于90%，故确定溶出限度为80%，可以满足常规质量控制的要求。

3 讨论

3.1 溶出介质的选择

《中华人民共和国药典》2010版与《美国药典》32版中的相关剂型均用900 ml水为溶出介质[2]，但也有文献报道使用1000 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）[3-5]。本研究通过对1000 ml盐酸水溶液（24 ml稀盐酸，用水稀释定容至1000 ml）与900 ml水两种溶出介质进行比较发现，样品在上述两种溶出介质中均能较好溶出，为简化试验条件，秉承环保、提高试验效率等出发点，本研究选用900 ml水作为溶出介质。

3.2 溶出度检验

现行标准无溶出度检验，此剂型同样存在主成分在体内释放、吸收的过程，增加溶出度检查能更好地反映药品质量，确保药效的充分发挥，对制剂质量进行控制[6-8]。

[参考文献]

[1] WS-10001-（HD-0256）-2002.复方氨酚那敏颗粒[S].

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：559-560.

[3] 欧阳吉德，王灿，胡雯婷，等.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究[J].药物分析杂志，2009，29（8）：1352-1355.

[4] 谢沐风.如何科学地、客观地制订溶出度试验质量标准[J].中国医药工业杂志，2012，43（3），A23-A32.

[5] 冯锁民，张湛睿，秦蓓，等.高效液相色谱法测定酚氨咖敏片的溶出度[J].药物分析杂志，2009，29（10）：1723-1724.

[6] 唐燕平，李伟.草酸-S-西酞普兰片溶出度测定方法研究[J].西北药学杂志，2011，26（6）：449-450.

[7] 邵超.高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚颗粒的溶出度[J].海峡药学，2011，23（7）：80-81.

[8] 钱忠义，葛薇薇.高效液相色谱法测定复方对乙酰氨基酚片的含量和溶出度[J].药物分析杂志，2012，32（1）：161-164.

（收稿日期：2013-08-07 本文编辑：袁 成）