转化生长因子-β1与肾纤维化的研究进展

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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.25.012

慢性肾脏病近年在我国的发病率呈逐渐增高的趋势。我国成人CKD(chronic kidney disease,CKD)患病率大致在9.4%~13.6%,而且发病率仍然在增加,每年达到7%以上[1]。同全世界一样,我国CKD也已开始呈现流行病学特点,成为一个必须重视的卫生问题。如未能积极控制,随着病情的进展,最终都将导致肾小球硬化及肾间质纤维化,从而进展为终末期肾脏病(ESRD)。根据2007年国际肾脏病学会最新资料,全世界有超过5亿人患有不同的肾脏疾病,每年超过百万人死于慢性肾脏疾病及并发的心脑血管疾病。目前研究发现生长因子(如,转化生长因子-β1、结缔组织生长子CTGF、血小板源生长因子(PDGF)等为促纤维化因子,近年大量研究结果显示,虽然多种细胞因子参与肾间质纤维化的发生发展,但研究最多的和作用最明显的是转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1),本文主要对转化生长因子-β1与肾纤维化的关系作一综述。现报告如下。

TGF-β的生物学特性

哺乳动物中TGF-β只存在TGF-β1,2,3 3种形式。分别由不同的基因所编码。这三者的基因有80%的同源性[2]。巨噬细胞、肌成纤维细胞和血小板合成的TGF-β1主要是无活性的TGF-β1,需经内皮细胞可能通过纤维蛋白溶解作用将其结构中的LAP裂解,使其转为由二硫键相连的两条各含112个相同氨基酸亚单位、分子量为25KD的活性TGF-β1,具有活性的TGF-β1能与其相应受体结合,发挥生理功能[3]。

TGF-β1是一种具有多种生物学效应的细胞因子。细胞因子调控异常,引起细胞因子网络紊乱,当机体组织损伤后,TGF-β1可以被许多炎性细胞,如淋巴细胞、单核/巨噬细胞和血小板合成并释放,TGF-β1的释放和活化促成纤维细胞的分裂、增殖、刺激包括纤维结合蛋白(FN)在内的多种细胞外基质沉积,主要为肌腱蛋白、胶原和蛋白多糖,同时通过蛋白酶的合成及提高蛋白酶抑制剂的水平阻止细胞外基质降解,这些都有利于损伤修复,但是当TGF-β1持续过度表达就会导致皮肤及脏器的纤维化疾病。可见TGF-β1[4]在损伤、炎症及纤维化之间起着一个连接的作用。

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