心理应激对免疫功能影响的研究进展
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摘 要：心理应激因其导致机体全身性的反应受到广泛关注，其中对免疫系统的影响及其机制研究成为目前的热点问题。适应性免疫作为保护机体免受外界侵害，维持机体健康状态的重要免疫功能，需要依赖多种免疫细胞和细胞因子的参与。心理应激对免疫细胞比例和细胞因子含量的影响，导致了机体免疫功能的失调。本文就心理应激对免疫功能影响的最新研究进展作一简要综述。
关键词：心理应激 免疫细胞 细胞因子
一、引言
心理应激是人类在经受环境恶化，应对生活压力或遭受创伤事件时不可避免的消极因素，同时也是现代各类高发疾病的潜在致病因素之一。目前部分慢性心理应激对免疫功能影响方面的研究表明细胞免疫应答受到抑制，体液免疫应答得到增强[1]；也有一些研究发现相反的结果，如心理应激水平较高的被试细胞免疫应答激活水平较高[2]，而心理应激对体液免疫应答的研究也因应激源、有无感染和指标的不同而产生不同的结果[3， 4]。
二、慢性心理应激源
心理应激源是指导致个体应激的任何事件、经验或环境刺激。这些事件或经验会对个人的心理产生威胁或挑战。“慢性、具有高度破坏性或不可控性”的应激源更有可能影响机体健康。在现代社会，人们面临各种各样的应激源，包括危机或灾难、重大生活事件、日常生活、社会应激源。工作压力也是常见的应激源之一，它往往源于与个体知识、技能或预期不相符的责任和压力，且影响个体处理问题的能力[5]。此外，随着时代的进步，复发性流产（Recurrent Pregnancy Loss，RPL）、产后、家庭暴力及戒烟等应激源同样对个体心理造成一定的威胁和挑战[6- 9]。
三、慢性心理应激与Th1/Th2平衡
以往人们认为慢性心理应激具有免疫抑制作用。然而，如果其作用仅限于免疫抑制，那么就不能一方面对传染性疾病和肿瘤疾病（与免疫功能不足相P）的治愈产生消极的影响，另一方面又对过敏和自身免疫疾病（与过度的免疫反应相关）产生不利作用[10]。Marshall等对这些慢性心理应激引起的表面上相互排斥的影响提出了可能的解释[11]，他认为，慢性心理应激通过改变细胞因子的表达，从而驱使免疫系统从Th1型应答向Th2型应答转变。慢性心理应激会抑制Th1型细胞因子（如IFN-γ）的分泌，这类细胞因子参与多种感染和肿瘤疾病的防御，而这类细胞因子分泌的减少会促进Th2型细胞因子的分泌，并参与过敏和自身免疫疾病，如IL-10[11]。Hou等人通过慢性暴露于刺耳噪音应激（新型慢性心理应激模型）小鼠血清细胞因子微阵列分析结果发现IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Th2型细胞因子表达显著升高，反之，TNF-α和IL-2等Th1型细胞因子血清水平显著降低[1]。人体实验同样证实了这一点，Marshall等人发现学生在进行学业考试期间，体内各细胞因子水平发生变化，主要表现为Th2型反应增强，即促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1，INF-γ）分泌减少和抗炎细胞因子（IL-10、IL-4）分泌增加[11， 12]。Yi等人通过研究六名健康男性参与520天模拟火星任务后的血样发现，其外周CD3+T细胞和CD19+B细胞数量显著增加，CD4+辅T细胞和CD8+细胞毒性T细胞数量均显著增加，而CD4+/CD8+T细胞的比例在隔离期间没有显著变化[13]。而慢性应激引起的外周淋巴细胞数量的减少以及未成熟T淋巴细胞数量的增多，或许是免疫抑制作用和自身免疫疾病加重的潜在机制[14]。目前，有观点认为糖皮质耐受可能是慢性应激引起免疫功能紊乱的机制之一，Schmidt等人发现将慢性心理应激模型小鼠淋巴结细胞IL-4分泌水平显著升高，经地塞米松刺激后，对照组小鼠淋巴结细胞IL-4的分泌水平显著降低，而应激组则无显著变化，说明应激组小鼠IL-4分泌细胞出现糖皮质激素耐受现象[15]。
四、小结与展望
心理应激对机体免疫功能造成一定程度的负面影响。目前许多研究结果表明心理应激通过抑制Th1型免疫应答，促进Th2型免疫应答，破坏免疫系统Th1/Th2平衡，进而导致免疫功能降低，并使机体更容易产生过敏和自身免疫疾病。心理应激对免疫功能影响机制的研究可从糖皮质激素抵抗的角度进行讨论，与Th2型细胞因子相关，这为今后的机制研究提供了新的思路。
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