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中药对肺癌细胞增殖与凋亡影响的研究进展

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关键词:中药肺癌细胞增殖凋亡;综述

中图分类号:R734.2

文献标识码:A

文章编号:1007―2349(2007)05―0042―03

从肿瘤细胞学来看,肺癌发生的本质在于细胞增殖与凋亡的调节失控。它使本应脱离细胞周期而停止增殖或应自行凋亡的细胞不断进入细胞周期,从而出现无限制、自主的细胞增生和分裂,表现为癌细胞在数量上无限制的膨胀。近年来中药的抗癌机理研究取得了很大进展。现就其对肺癌细胞增殖周期的调控与诱导细胞凋亡两方面内容,综述如下。

1、中药对肺癌细胞增殖周期的调控

细胞增殖周期是指细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个连续过程,按顺序分为G―S―G2―M四个阶段。细胞增殖周期调控与细胞周期不同时相间存在的关键调控点密切相关,其中两个最基本的调控点是G1/S调控点(位于G1与S期的过渡时期,决定是否进入细胞周期)和G2/M过渡点(位于G与M期之间,决定细胞是否进入M期完成有丝分裂)。其中最重要的调控点是G1/S调控点,细胞在该点分析细胞内、外的各种复杂信号以及DNA损伤情况,以决定细胞是进入分裂程序S期、或处于静止的G0期。

谭永忠应用流式细胞术分析茵陈蒿提取物茵陈素对肺癌细胞周期的影响。结果:茵陈素能抑制肺癌细胞的增殖,呈剂量依赖性,以160ug/ml抑制作用最明显,抑制率达52.4%。80ug/ml时,S期和G2/M期细胞比例开始下降,细胞被阻滞于G0/G1期,不能进入 S期及G2/M期,增殖指数明显下降,与对照组比较有显著性差异(P

2、诱导肺癌细胞凋亡

细胞凋亡(Apoptosis)又称程序性细胞死亡(ProgrammedCellDeath,PCD),是由于机体内、外环境变化或死亡信号触发,在基因调控下引起细胞主动死亡的过程。肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。许多恶性肿瘤的发生是细胞的死亡过程受阻,而使肿瘤细胞在数量上无限制的恶性增生的结果。这种增生与死亡的平衡失调目前认为是由细胞凋亡的调节紊乱所引起的。

杨勤建通过血清药理学方法发现,由半夏、天南星、马钱子、三七等中药组成的892号药液用于人肺癌SPCAI细胞24h后,用倒置相差显微镜观察到细胞由原来贴壁生长而逐渐脱落、外形变圆、体积缩小、折光性增强;经荧光染色后,用荧光显微镜观察可见细胞核破碎,呈大小不等、形态不规则的碎片。其凋亡率与模型组相比有显著性差异(P

导靶细胞凋亡。孙刚掣用中药金复康(由黄芪、北沙参、天冬、女贞子、大叶菜、蚤休等组成)治疗中晚期肺癌19例,检测到CTL(CD8+、CD28+)百分率显著上升。YL等研究结果表明,柴胡皂苷D能诱导A549细胞凋亡和阻滞细胞周期G1期的进程,与对照组比较有显著性差异(P

3、评价与展望

长久以来,中药对肺癌作用的研究主要在临床疗效上,而细胞分子水平的研究近10年来才逐渐引起人们的注意。目前,研究中药抗癌分子机理的还比较少,也不深入,对其作用机制还不十分清楚,许多问题还要进一步深入探索:(1)要研究复方制剂的整体作用机制,也要对复方制剂中的各单味药的协同作用有研究;(2)中西医药结合抗癌的增效减毒作用的研究还要深入;(3)中药抗癌研究多为体外实验,体内实验较少;(4)中药抗癌的分子机制中,对基因调控、信号转导通路和细胞因子影响等方面,有待进一步研究。

基于中药抗癌的临床疗效和其抗癌机理在细胞分子水平取得的进展,利用现代科学技术从传统中药中筛选出新的天然抗癌药物,不仅具有临床应用价值和良好的开发前景,而且对中药走向世界有着重要的意义。