中药直肠滴注对CAP/CPPS患者炎症因子MCP―1及PDGF―BB表达的影响
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摘要：目的 观察中药直肠滴注对慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（cap/cpps）患者炎症因子单核细胞趋化因子-1（mcp-1）及血小板衍生生长因子-BB（pdgf-bb）的影响，探讨其作用机制。方法 将CAP/CPPS患者（湿热夹瘀证）40例随机分为2组。治疗组20例予灌肠I号方直肠滴入，对照组20例予邦列安纳米银抗菌水凝胶给药。4周后对2组的疗效进行评价，观察治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）、前列腺液白细胞（EPS-WBC）计数及前列腺液中MCP-1、PDGF-BB水平的变化。结果 灌肠Ⅰ号方可显著降低中医证候评分，减少EPS-WBC计数，并降低MCP-1、PDGF-BB水平，但2组在总有效率、改善NIH-CPSI症状评分方面，差异无统计学意义。结论 调控炎症因子MCP-1及PDGF-BB 可能是灌肠Ⅰ号方直肠滴注治疗CAP/CPPS的重要免疫机制之一。
关键词：直肠滴注；慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征；单核细胞趋化因子-1；血小板衍生生长因子-BB
中图分类号：R277.573.3 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）01-0013-03
现有资料表明，慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CAP/CPPS）占临床前列腺炎病例的90%[1]，是男科常见病、多发病。其病因复杂，可能与存在耐药不可培养微生物、下尿路梗阻、尿液返流、自身免疫应答、盆底肌肉调节异常、神经性疼痛等有关[2]。近年来研究认为，免疫机制参与了CAP/CPPS的发病[3]，而细胞因子是引发免疫反应的重要因素，因此，细胞因子与CAP/CPPS发病的关系日益受到重视。笔者于2010年6月-2011年12月采用中药直肠滴注治疗CAP/CPPS患者20例，
基金项目：国家自然科学基金（81202706）；湖南中医药大学青年教师科研基金（2010019）；国家中医药管理局重点学科（2012年）
观察其对CAP/CPPS患者单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）水平的影响，初步探讨中药直肠滴注治疗CAP/CPPS的免疫学机制。现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 病例来源
观察病例来源于湖南中医药大学第一附属医院男性病科门诊及住院的CAP/CPPS患者，共40例。
1.2 纳入标准
①年龄18～50岁；②符合CAP/CPPS诊断标准，参照美国国立卫生研究院前列腺炎诊断标准[4]，即前列腺液（EPS）镜检WBC≥10个/HP（诊断为CAP，Ⅲa型），WBC
1.3 排除标准
年龄在18岁以下或50岁以上；急性前列腺炎；良性前列腺增生、前列腺癌、神经源性膀胱、尿道畸形或狭窄及严重的神经官能症；以局部疼痛为主要表现的患者，排除下腹、会阴、腰骶等部位的其他病变，如输尿管结石、膀胱结石、腹股沟疝、耻骨炎、精索静脉曲张、附睾炎、直肠结肠疾病、腰背肌筋膜炎等；合并心、脑、肝和造血系统严重原发性疾病，过敏体质或对多种药物过敏者；不符合纳入标准，或依从性差，未按规定用药而无法判定疗效者，资料不全而影响疗效判定者。
1.4 一般资料
采用随机数字表法将40例患者分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组年龄20～49岁，平均（28.4±8.6）岁；已婚13例，未婚7例；病程2～20个月，平均（8.5±4.4）月。对照组年龄21～49岁，平均（29.1±7.9）岁；已婚12例，未婚8例；病程3～19个月，平均（9.1±5.4）月。2组患者年龄、病程、婚姻状况等资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2 研究方法
2.1 治疗方法
治疗组：采用灌肠Ⅰ号方（湖南中医药大学第一附属医院院内协定方）直肠滴入。处方：白花蛇舌草30 g，败酱草30 g，虎杖30 g，红藤30 g，王不留行30 g，乳香20 g等。湖南中医药大学第一附属医院煎药房煎制，煎成100 mL，真空包装备用。用法：患者每晚临睡前（先排空大便），采取右侧卧位，臀部稍垫高，将输液管插入患者6～10 cm（相当于前列腺中央沟处），以40～60滴/min缓慢滴入药液100 mL（先加热至40 ℃左右），滴完后嘱患者收缩30次，俯卧30 min，尽量保留一晚，第2日随大便排出。每日1次，7 d为1个疗程，共4个疗程。
对照组：邦列安纳米银抗菌水凝胶[吉食药监械（准）字2005第2640174号，吉林邦安宝医用设备有限公司生产，3 mL/支]给药。用法：每晚临睡前，将给凝胶器前端的前盖取下，插入给药器后端作为助推杆，采用半蹲位，将给药器缓缓插入直肠内，直至助推杆前端5 cm（细小部分2/3）处或有小便感时，用食指推动助推杆，将凝胶推入直肠内后抽出给凝胶器，弃之。每日1支，7 d为1个疗程，共4个疗程。
2.2 观察指标及方法
2组患者均于治疗前、治疗第4周末测定以下指标。
2.2.1 症状评分 包括中医湿热夹瘀证候积分、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）。NIH-CPSI评分分为疼痛不适评分、排尿症状评分、生活质量评分、总评分[6]。
2.2.2 前列腺液 经直肠指检按摩前列腺采集EPS，采用MDI法进行常规检测，并作EPS培养。
2.2.3 单核细胞趋化因子-1、血小板衍生生长因子-BB 于治疗前及第4周末，将上法取得的EPS进行MCP-1、PDGF-BB测定。采用上海希美生物科技有限公司提供的“MCP-1、PDGF-BB放射免疫测定试剂盒”，由湖南中医药大学第一附属医院放免中心用放射免疫法测定。测定方法：用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。以标准物的浓度为横坐标（对数坐标），OD值为纵坐标（普通坐标），在半对数坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度，再乘以稀释倍数，结果以“pg/mL”表示。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]的疗效判定标准。临床痊愈：证候积分减少≥95%；显效：证候积分减少≥60%；有效：证候积分减少≥30%；无效：证候积分减少
2.4 统计学方法
采用SPSS14.0统计软件进行统计分析。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，等级资料用秩和检验。所有统计检验均采用双侧检验，P
3 结果
3.1 2组疗效比较（见表1）
3.2 2组治疗前后慢性前列腺炎症状评分、中医证候评分、前列腺液白细胞计数比较
2组治疗后NIH-CPSI评分均较治疗前显著改善（P0.05）。2组间治疗后比较，治疗组在降低中医证候评分方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P
3.3 2组治疗前后前列腺液中单核细胞趋化因子-1、血小板衍生生长因子-BB比较
治疗后组间比较，治疗组在降低炎症趋化因子MCP-1、炎症相关生长因子PDGF-BB水平方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P
4 讨论
细胞因子由免疫细胞和炎症细胞产生，其主要作用是通过信号转导调节局部和系统的免疫反应，控制周围环境。免疫机制参与了CAP/CPPS的发病[3]，但具体的调控过程目前仍未阐述清楚。前期研究中，我们采用抗体芯片技术对慢性前列腺炎患者EPS中炎症因子进行了筛选，聚类分析发现MCP-1、PDGF-BB为CAP/CPPS最后聚合的细胞因子[7]。MCP-1能特异性地趋化和激活单核细胞，许多与炎症相关的疾病，如类风湿性关节炎、腹主动脉瘤、冠状动脉疾病等，都可出现MCP-1水平的升高[8-10]，说明MCP-1具有促炎作用。近年来也开始有MCP-1与前列腺炎的相关性探索，如Naresh V等[11]研究表明， MCP-1在CPPS患者的EPS中呈高表达，认为MCP-1可能是CPPS的生物标记物。PDGF-BB是血小板衍生生长因子（PDGF）的二聚体结构，是一种重要的促细胞生长因子，通过与PDGF受体结合后激活细胞增殖相关酶及基因，并可调节细胞外基质的合成及分解[12]，在各种形式的纤维化疾病中均可见PDGF过度表达，如肝硬化、肾小球肾炎及骨髓纤维变性等[13]，慢性前列腺炎大鼠模型中同样存在PDGF的高表达[14]。因此，我们推测CAP/CPPS后期前列腺腺体实质纤维化可能与PDGF-BB相关[15]。
中药直肠滴注是治疗CAP/CPPS的特色疗法，由于直肠静脉与前列腺静脉之间有2～6条小的痔生殖静脉，这些交通支将直肠静脉的血液单向输送至泌尿生殖静脉丛，没有反向运输，为直肠吸收药物在此局部形成高浓度聚集提供了必要的解剖学条件[16]。用同位素示踪法发现，经直肠给药后前列腺组织中药物的放射性在24 h之内均高于腹主动脉中药物的放射性，还可避免肝脏的首过作用，直接通过静脉和淋巴系统进入体内，其吸收总量和生物利用度比口服药高，并可在病灶周围形成较高的药物浓度而发挥治疗作用[17]。
本研究结果显示，灌肠Ⅰ号方可显著降低中医证候评分、减少EPS-WBC计数以及降低炎症趋化因子MCP-1、炎症相关生长因子PDGF-BB的水平。对照组邦列安对中医证候评分的改善影响较小，尤其对MCP-1、PDGF-BB水平的降低要远低于灌肠Ⅰ号方。综上所述，通过调控炎症因子MCP-1、PDGF-BB可能是灌肠Ⅰ号方直肠滴注治疗CAP/CPPS的重要免疫机制之一。
参考文献：
[1] Florian ME Wagenlehner， Kurt G Naber， Thomas Bschleipfer， et al. Prostatitis and male pelvic pain syndrome[J]. Dtsch Arztebl Int，2009，106（11）：175-183.
[2] Adam C， Jordan D. New treatments for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J]. Nat Rev Urol，2010，7（3）：127-135.
[3] Pontari MA， Ruggieri MR. Mechanisms in prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J]. J Urol，2008，179（5）：s61-67.
[4] Litwin MS， Mcnaughton M， Fowler FJ， et al. The National Institutes of Health chronic prostatis symptom index： development and validation of new outcome measure[J]. J Urol， 1999，162：369.
[5] .中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：168-172.
[6] Kim TH， Lee KS， Kim JH， et al. Tamsulosin monotherapy versus combination therapy with antibiotics or anti-inflammatory agents in the treatment of chronic pelvic pain syndrome[J]. Int Neurourol J，2011，15（2）：92-96.
[7] 周青，田雪飞，袁轶峰，等.慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征患者前列腺液中炎症因子差异表达的临床意义[J].中华泌尿外科杂志，2009，30（6）：386-389.
[8] Koch AE， Kunkel SL， Harlow LA， et al. Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in rheumatoid arthritis[J]. Clin Invest，1992，90：772.
[9] Ikeda U， Matsui K， Murakami Y， et al. Monocyte chemoattractant protein-1 and coronary artery disease[J]. Clin Cardiol，2002，25：143.
[10] Del Guerra， D'Aleo， Gualtierotti， et al. A common polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） gene regulatory region influences MCP-1 expression and function of isolated human pancreatic islets[J]. Transplant Proc，2010，42（6）：2247-2249.
[11] Naresh V， Phillip L， Jeffrey A， et al. Monocyte chemoattractant protein-1 （MCP） and macrophage inflammatory protein-1α （MIP） as possible biomarkers for the chronic pelvic pain syndrome[J]. J Urol，2008，179（5）：1857-1862.
[12] Steer EJ， Cross NC. Myeloproliferative disorders with translocations of chromosome 5q31-35：role of the platelet-derived growth factor receptor Beta[J]. Acta Haematol，2002，107（2）：113-122.
[13] Ostman A， Heldin CH. Involvement of platelet derived growth factor in disease：development of specific antagonists[J]. Adv Cancer Res，2001，80：1-38.
[14] 饶大庞，虞海峰，庄小艺.EGFR和PDGFR在慢性前列腺炎中的表达及其意义[J].全科医学临床与教育，2009，7（6）：604-607.
[15] 周青，田雪飞，龚秀英，等.加味虎杖散对自身免疫性前列腺炎模型大鼠炎症因子MCP-1及PDGF-BB表达的影响[J].中华男科学，2011，17（1）：83-88.
[16] Shafik A. Anal submucosal injection：A new totue for drug administration.VI.Chronic prostatitis：a new modality of treatment with report of 11 cases[J]. J Urol，1991，37：61-64.
[17] 林成仁，王敏，刘建勋.前列安栓在大鼠体内的药代动力学研究[J].中华男科学，2000，6（2）：107-110.
（收稿日期：2012-06-07，编辑：陈静）