回归临床,在探索
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2011年12月9日，由中国医师协会心血管内科医师分会主办的“中国心血管医师大会2011”在北京召开，大会以“回归人文、回归临床、回归基本功”为主题，致力于提高医师的专业素质和人文修养，维护医师的合法权益。大会结束后的12月10日，记者围绕为了达到“提高医师专业素质”的目的如何“分享经验、搭建平台 ”等话题，采访了中国医师协会心血管内科医师分会常务委员、著名心血管病学专家、博士生导师、天津医科大学第二医院副院长李广平教授。
Brugada综合征：及时识别，尽早干预
据记者了解，李广平教授自1985年以来，一直从事心血管疾病的临床、教学和科研工作，目前为中华医学会心电生理与起搏分会常委、中国心血管杂志副主编、卫生部全国冠心病介入诊疗培训基地天津医科大学第二医院培训基地中心主任、卫生部全国心律失常介入诊疗培训基地天津医科大学第二医院中心主任，是中华医学科技奖评审专家、优秀博士论文评审专家、卫生部知名专家进社区专家组成员、国家自然科学基金评审专家……在繁忙的临床、教学和科研工作之余，他还经常通过与业界同仁分享经验，来促进学科的发展。比如在前不久召开的一次学术会议上，李广平教授即和与会的同仁分享了他的新论文《Brugada综合征的诊断与治疗》。
于是，关于“分享”的话题，便从李广平教授在Brugada综合征诊治方面的经验开始谈起了。
“目前而言，要提高医师的专业素质，分享经验也是一个必不可少的途径。”听了记者请他从Brugada综合征的诊断与治疗切入来谈经验分享的建议，李广平教授笑道，“Brugada 综合征是一种离子通道基因异常所致的原发性心电疾病，属心源性猝死的高危人群，预后严重。本病于1992年由西班牙学者Brugada P和Brugada J两兄弟首先提出，1996年日本Miyazaki等将此病症命名为Brugada综合征。最早大家都认为Brugada 综合征发病地区主要在亚洲，尤其是东南亚地区发病率较高。我国于1998年首次报道Brugada综合征，其后陆续有报道，目前多为个案报道，尚无大样本的临床分析研究。随着人们对该疾病认识的逐渐提高，以及逐渐从天津、北京、东北三省以及中国南方一些省份报告的病例的发现，Brugada 综合征并没有表现出特别明显的地区分布。 ”
李广平教授介绍说，Brugada综合征为常染色体显性遗传性疾病，与等离子通道的基因突变有一定的关系，同时这个疾病还有很大的隐蔽性，因此在进行诊断和治疗时，比较容易被忽视，也比较容易被误诊。所以，在Brugada综合征的诊断治疗上，李广平教授觉得有几个方面的工作可以做：首先，如发现是可疑高危患者，那就应该做全面、系统的跟踪和检查；与此同时，还要对患者的家系进行跟踪和检查、对患者的直系亲属给予筛查；从而排除高危人群，防止这些人发生心脏病猝死的风险；其次，对容易混淆的心电现象进行甄别。
“还有一点就是需要加强我们国家在基因血方面的研究。Brugada综合征的治疗目的在于防止室颤的发生，减少这部分患者的猝死率。理论上，任何基因或药物的干预，只要能减少显著的Ito电流，即能改变心电图异常。但临床研究表明，目前尚缺乏这种理想的有效药物，而植入型心脏复律除颤器(ICD)，是唯一的、已证实对Brugada综合征治疗有效的方法。”李广平教授很严肃地说，“总之，Brugada 综合征在临床工作中需要及时识别，以尽早进行干预。缺乏症状的患者，如心电图也正常，可以做诱发试验，也可做电生理检查，以明确诊断。一旦诊断成立，应立即植入ICD，防止患者猝死。”
CRT治疗：指征仍在争论之中
谈到早期干预，李广平教授告诉记者：“我们国家人口众多，如果心血管疾病的预防工作做不好，就可能会造成很多的心脑血管事件。这样一来，还会带来很多的社会问题和经济问题。所以，预防是非常非常重要的。也就是说，我们的心血管病医生应该把着眼点前移，就好像预防的前移，这样做是非常有价值和战略性的。不过，即便是预防，在采取何种方式预防方面，还是应该谨慎。比如，很多临床试验中都强调CRT（心脏再同步治疗）有利于治疗和预防心脏衰竭，能改善症状和降低死亡率，但研究表明，符合CRT植入标准的患者，和那些实际上已经植入CRT的患者的数量之间，仍有很大的差距。”
李广平教授介绍说，心脏再同步治疗(CRT)作为近年来国内外在心脏病治疗领域取得的最令人瞩目的进展之一，的确为广大难治性心衰患者带来了新的希望。但是，与普通的心脏起搏器安装相比较，CRT技术操作较复杂，有一定难度，这也正是制约其开展的一个重要原因。多中心和单中心随机临床研究显示，CRT可以减轻心衰症状、改善左室功能，并且可以显著降低左室容量及瓣膜返流。不仅如此，与药物治疗不同，患者一旦给予CRT，就可长期获益。正因为这个原因，近年来，CRT植入量逐年增多。然而，即使依据现有的入选标准，也仍有30％的患者对CRT治疗无反应。也就是说，CRT治疗的指征仍在争论之中，某些患者对CRT治疗的无反应仍是CRT治疗中存在的问题。QRS波宽度只是预测CRT疗效的粗选指标，预测CRT疗效的作用较弱。相反，超声指标在评价左室机械收缩不同步方面可以更准确地判断预后。也许我们不应该急于确定哪些指标可以用来预测对CRT的治疗效果，而应该更好地理解对CRT有无反应者的病理生理机制的不同。
李广平教授认为：“截至目前，CRT植入在我国还集中在一些较大的中心，或者一些大的城市，从而影响了我们国家对该项技术的推广。因此，在CRT植入的技术上，我们应该加大普及的力度。另外，我国总体医疗的经济承受能力，制约和限制了医保的覆盖程度，使较大一部分患者在经济能力上无法接受CRT植入术，这也是我们要考虑的问题。”
对比剂肾病研究：越来越受到重视
据记者了解，李广平教授和他的学术科研团队在普罗步考（Probucol）预防及治疗对比剂急性肾损害（CIAKI）研究中取得新进展：对于不稳定型心绞痛接受冠状动脉造影（CAG）或介入治疗的患者，围手术期预防性使用普罗步考500毫克，每天两次，具有保护肾功能，减轻CIAKI的作用。随着医学影像学及介入治疗的发展，对比剂在临床的应用越来越广泛，无危险因素的患者中对比剂急性肾损害的发生率小于5%，而在高龄、有多种合并症患者中，对比剂急性肾损害的发生率高达10%到50%。所以，当记者恳请李广平教授从预防和治疗两个层面介绍一下他们在这方面的研究成果时，李教授欣然同意了。
“对比剂急性肾损害（Aute Kidney Injury AKI）又称对比剂肾病（Contrast Induced Nephropathy CIN），是指血管内注射对比剂后48至72小时内发生的急性肾功能损害。它是使用碘对比剂的重要并发症，同时也是获得性AKI的主要原因，尤其对于合并肾功能不良的患者，明显导致近、远期不良事件的增加和医疗费用的增加。近年来，随着接受对比剂检查的患者逐渐增多，对比剂急性肾损伤越来越受到重视。”李教授说，“近年来，我们的团队，以尹力、刘彤、郑心田等人组成的的科研团队对于不稳定型心绞痛接受CAG或PCI的患者，围手术期预防性使用普罗布考，发现具有保护肾功能、减轻CIAKI的作用。这一研究得到医界的大力认可与肯定，相关研究论文已在世界核心医学期刊、美国心脏病学会主办的《美国心脏病学杂志》上发表，这是迄今国际上首篇关于普罗布考预防对比剂急性肾损害的研究的论文。随着对比剂在临床的广泛应用，对比剂急性肾损害已成为医院获得性肾功能衰竭的第三大原因。在普通人群中，CIAKI发生率为1％到6％。但高龄患者，特别是合并糖尿病、慢性肾功能不全和慢性心功能不全等多种危险因素的患者，在接受冠脉介入手术时CIAKI发病率高达10％到50％。CIAKI延长患者住院时间、增加住院期间恶性事件及增加终末期肾病的发生率。然而，目前尚无有效治疗CIAKI的方法，因此，如何预防CIAKI成为当前心脏科、肾脏科、放射科医师亟待解决的重要课题。围手术期水化及氮-乙酰半光氨酸的疗效已被公认，钙离子拮抗剂、β-阻断剂、多巴胺、他汀类药物、及内皮素拮抗剂等的预防效果尚有争议。”
李教授介绍说，普罗布考（Probucol）作为强力的抗氧化剂，具有抑制氧自由基产生、促进氧自由基清除、防止低密度脂蛋白胆固醇氧化的作用，已被证实可以保护实验性心肌梗死动物心功能。研究证实，普罗布考与N-乙酰半光氨酸同样能减轻高渗碘化对比剂引起的大鼠肾内谷光肝肽过氧化物酶活性的抑制，提示普罗布考对于冠脉介入术中接受对比剂的患者有预防CIAKI的作用。目前，已证实普罗布考通过其降脂及抗氧化作用能有效抑制人类颈动脉粥样硬化，预防冠状动脉介入术后的再狭窄。在临床上，普罗布考广泛用于动脉粥样硬化疾病的预防及治疗。然而，迄今为止尚无普罗布考预防CIAKI的临床试验。为此，李教授和他的研究团队针对普罗布考能否减轻不稳定型心绞痛患者CAG和（或）PCI后的CIAKI进行了前瞻性、随机化临床试验。
“国际上的研究表明，N-乙酰半光氨酸能降低PCI术后CIAKI的发生率及住院期间死亡率。近期公布的REMEDIAL试验也提示，N-乙酰半光氨酸减少了CIAKI发生的危险。维生素C作为临床常用的抗氧化剂，能减轻肾功能不全患者接受CAG或PCI时对比剂引起的肾损害。 在非选择人群中CIAKI的发生率小于5％，但在高危人群、特别是慢性肾功能不全、心功能不全及糖尿病的患者中，发生率高达10％到50％。试验中绝大多数病人至少有一个CIAKI的危险因素，而且部分病人还具有多重危险因素。”李教授告诉记者，“在我们的研究中，在CAG和PCI后CIAKI总的发生率为11.22％。此外，研究结果还显示，普罗布考组CIAKI的发生率较对照组有所下降，只是尚未达到统计学差异。但是，普罗布考预处理明显抑制Scr峰值和Scr的增加，仍然提示普罗布考预处理在预防CIAKI中具有一定的作用。研究同时表明，不稳定型心绞痛接受介入手术患者，围手术期预防性使用硝苯地平控释片不能降低CIAKI的发生率，也未见对肾功能有保护作用；而硝苯地平控释片使肾血管舒张对肾脏的保护作用可能被其引起的抵血压作相抵消。此项研究为进一步增强我国医师对对比剂急性肾病的认识提供了有力依据，同时，该试验取得的预期结果将对临床CIAKI的防治发挥重要的指导作用。尽管到目前为止，水化治疗仍然是被公认的防治CIAKI的有效方法，但是，此次普罗布考预防对比剂急性肾损害研究新进展，在我国对比剂肾病研究乃至心血管疾病研究领域，仍然具有极其重要的意义。”
的确，据记者通过相关资料获悉，过去十多年来，对比剂急性肾损害的发生率从15%逐渐降到7%，这大大得益于对危险因素的控制以及低肾毒性对比剂的出现。然而目前随着我国开展心脏介入手术量的增加，对各类对比剂的需求更是有增无减，因此，对对比剂的选择及用量作为急性肾损害危险因素中的可控因素，一直以来为广大心脏科医生所重视，所以，李广平教授和他的学术科研团队在普罗步考预防及治疗对比剂急性肾损害研究中取得了新进展，为进一步增强我国医师对对比剂急性肾病的认识提供了依据，这在我国对比剂肾病研究领域具有重要意义。
“海河会”：探索、发展、创新
李广平教授是天津医科大学第二医院副院长、心脏科主任，也是海河之滨心脏病学会议的主办单位天津心脏病学研究所的所长。据记者了解，海河之滨心脏病学会议由著名的心血管病专家石毓澍教授倡导。石毓澍教授是中国医学界德高望重的老前辈，学科创始人，中国首批博士生导师之一，国家级有突出贡献专家，天津心脏病学研究所和天津医科大学第二医院心脏科都是石毓澍教授于1980年在天津医科大学第二医院内科心血管组的基础上创立的。目前，海河之滨心脏病学会议已经成功举办了七届，受到国内外专家和同仁的广泛好评，已经是国内具有较大影响的全国性品牌学术盛会。
谈起海河之滨心脏病学会议，李广平教授满怀深情地说：“天津医科大学第二医院心脏科是天津市卫生系统的重点学科，也是天津医科大学的重点学科，是石毓澍教授创立的。天津市目前很多的学术带头人都是从这个学科毕业的硕士和博士，毕业以后成为学科带头人，可以说这个学科是天津市心血管医生的摇篮或者说是一个很重要的人才培养基地。石教授的很多学生现在已经是国内或天津各医院心内科的主任或者是学科带头人，因此天津医科大学第二医院的心脏学科目前在天津市还是有很大影响的，在国内也有一定的地位。很多的老专家，在提到二院的心脏学科、提到石教授，还都是非常了解的。这个心脏科目前是我们国家第一批博士研究生学位授权点，是‘’以后第一批恢复的博士研究生培养的。当时全国有八九位博士研究生导师是首批的心血管方面的博导，石教授就是其中之一。这个学科点的建设是很早的，在上世纪80年代的时候，石教授领导的关于心律失常方面的研究，在国内产生很大的影响，包括外地知名的院校的学生也都到这儿来进修、学习。”
“石教授已九十高龄，他倡导开展海河心脏医学会议，主要是为了活跃心血管病的学术气氛。因为天津市心血管疾病研究的发展有很多地方还需要加快速度、跟上国内国际发展前沿，所以我们在这几年连续举办了七届海河心脏医学会议，初衷就是为了促进各个地区对心血管病的交流，同时也推动天津地区的心脏病学发展。海河之滨心脏病学会议历年来秉承学术为主导，以最新临床进展与研究相结合、心血管疾病与相关疾病相结合为主线，突出会议的特色。同时，会议面向基层医生，安排了实用性强、适合一线和基层医生的基础知识、基本概念、基本临床处理的讲座和卫星会，使不同层次的参会代表都能通过参加这个会议，有所收获。另外，近年的会议还增加了临床流行病学、预防医学和疾病危险因素控制控制方面的讲座，以提高临床医生对疾病防控的全面把握，更新临床医生的防治理念，将心血管疾病的防治战线前移，起到促进我国的心血管疾病及其相关危险因素有效控制的作用。这七次会议都取得了圆满成功，国内的老一代专家、还有现在活跃在第一线的中青年专家，都对这个会议给予了很大的肯定。”
现在国内的相关学术会议很多，海河之滨心脏病学会议能够办得如此成功，原因在哪里呢？李广平教授总结了四点：许多心血管病学届的老前辈的到来，使会议的学术水平有了明显提高；一批心血管学届的知名专家的到来，使会议讲座的前沿性和高度有了提升；一批活跃在临床科研教学一线的中青年专家把他们在临床一线的实际工作和技术，最新的前沿和进展带给会议代表，使得学术会议内容丰富；而肾脏、血液、呼吸、消化、神经、内分泌等相关学科的知名专家讲座，则提高了心血管医生在糖尿病、神经系统疾病、呼吸系统疾病等方面的知识和综合处理疾病的认识和能力，体现了多学科的互相交叉互相促进。李教授认为，以上这些，都是大会成功的重要因素。
“另外，因为会议与天津市医学会和国内十几家重要学术机构联合主办，由天津市的十几家大型医院联合协办，得到了上述机构的大力支持和鼎力协作，这是会议质量得以保证的重要因素。”李广平教授在总结了以往大会的成功经验后告诉记者，2012年6月28日，第八届海河之滨心脏病学会议将如期召开，会议将一如既往地遵循科学发展观的要求，不断探索、发展和创新，注重先进性和实用性。大会将邀请国内老中青知名专家就心血管病学（临床、心电图、影像、介入、药理），特别是相关的呼吸、内分泌、肾脏、神经、消化、护理、心外科、中西医结合以及社区防治等领域作精彩学术报告，并强化与多学科相关专业的预防医学和急症诊断处理。对急性和慢性心力衰竭临床和基础、诊疗规范以及与相关疾病关系和转化医学方面进行深入交流和探讨。将举办学术会专场介绍国际和国内的最新进展。届时，会议还将采用大会报告、介入手术交流、热点辩论、病例讨论、优秀论文交流以及卫星会等形式，突出心血管和各专业领域的联系与融合。同时，大会仍将继续强调双心医学和人文医学，提供广泛的学术交流平台，与国际和国内高水平学术活动全面接轨。