多西他赛联合泼尼松治疗激素难治性前列腺癌的临床效果观察
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【摘要】目的：探究多西他赛联合泼尼松治疗激素难治性前列腺癌（HRPC）的临床效果。方法：选取从2013年2月至2015年2月在我院接受治疗的HRPC患者72例。对患者在治疗前与治疗后的血清前列腺特异抗原（PSA）、骨痛NRS评分变化进行对比分析，并且对治疗后产生的毒副反应进行评价。结果：在所有参与研究的患者中，有4例（56%）失访，8例（111%）退出治疗。在可进行疗效评价的60例患者中，PSA至正常水平有16例（267%）；有效24例（400%）；稳定12例（200%）；无效8例（133%）。骨痛NRS评分降低28例（778%）；骨痛NRS评分无改变4例（111%）；骨痛NRS评分升高4例（111%）。在治疗后68例患者产生了毒副作用，骨髓抑制（Ⅰ～Ⅱ级）20例（294%）；骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ级）12例（176%）；静脉炎12例（176%）；口腔炎8例（118%）；脱发36例（529%）；轻度乏力16例（235%）；甲床改变20例（294%）；胃肠道反应24例（353%）。结论：在治疗激素难治性前列腺癌时，采用多西他赛联合泼尼松的方法效果良好，毒副作用小，应在临床中推广使用。
【关键词】多西他赛；泼尼松；激素难治性；前列腺癌
The clinical effect of docetaxel joint prednisone for hormone refractory prostate cancerQIAO Zhanbing1， ZHOU Qin1， TIAN Zhen1， ZHANG Kerui1， XING Shuqin1， LIU Chuanbo1， XIAO Li1， YIN Ting2， LI You3， WANG Jinwan4. 1. Oncology Department， Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100078， China； 2. Geriatrics Department， Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100078， China； 3. Department of Internal Medicine， Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China； 4. Department of Internal Medicine， Caner Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing 100021， China
【Abstract】Objectives： To study the clinical effect of docetaxel joint prednisone for hormone refractory prostate cancer （HRPC）. Methods： 72 HRPC patients treated in our hospital from February 2013 to February 2015 were selected. The serum prostate specific antigen （PSA） and bone pain scores of NRS of patients before treatment and after treatment were compared， and the toxic and side effects generated after treatment were evaluated. Results： Of all the 72 patients participated in the study， there were 4 cases （5.6%） loss to follow-up， 8 patients （11.1%） quit treatment. In the remaining 60 cases， there were 16 cases （26.7%） of normal PSA levels， 24 cases （40%） effective， 12 cases （20%） stable and 8 cases （13.3%） ineffective. In terms of bone pain NRS scores， there were 28 patients （77.8%） decreased， 4 cases （11.1%） stable and 4 cases （11.1%） increased. After treatment， toxic and side effects were found in 68 patients， including 20 cases （29.4%） of bone marrow suppression （I and II）； 12 cases （17.6%） of bone marrow suppression （III ～ IV）， 12 cases of phlebitis （17.6%）， 8 cases of stomatitis （11.8%）， 36 patients （52.9%） of alopecia， 16 cases of mild fatigue （23.5%）， 20 cases （29.4%） of hyponychium changes and 24 cases （35.3%） of gastrointestinal reaction. Conclusion： In the treatment of hormone refractory prostate cancer， docetaxel joint prednisone is of good effect and little toxic and side effects， which should be used widely in clinical.
【Key words】Docetaxel； Prednisone； Hormone refractory； Prostate cancer
【中图分类号】R697+3【文献标志码】A
在男性生殖系统中，前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤[1]。最近几年，我国的前列腺癌患者不断增加，且死亡率高[2，3]。由于健康知识缺乏，在我国很多患者在发现疾病时都已处于肿瘤晚期。此病主要通过抗雄激素内分泌方法治疗，但经过1年多的治疗后，大部分患者会对雄激素产生非依赖的情况，使得此方法失去治疗效果，从而发展成更为严重的激素难治性前列腺癌（HRPC）。
HRPC是前列腺癌病情发展最为严重的一个阶段，患者的生存期往往只有10个月至12个月左右，在此期间主要通过化学药物治疗。因此探寻一种更为有效治疗HRPC方法，对患者及其家属有重要意义。此次研究选取了72例在我院接受治疗的HRPC患者，探究多西他赛联合泼尼松治疗HRPC的临床效果。最终取得了满意的成果。希望此次的研究成果能对今后的医学研究和临床治疗有所帮助。现具体报告如下。
1资料与方法
11一般资料
随机选取从2013年2月至2015年2月在我院接受治疗的HRPC患者72例。患者年龄为52～83岁，平均年龄（682±105）岁。患者中有60例曾进行了切除术的去势治疗，12例进行了药物去势治疗，且全部患者均使用过抗雄激素药物进行治疗。在化疗前，患者PSA为136～5396μg/L，平均为2026μg/L。NRS评分：20例患者为0，24例患者为Ⅰ，20例患者为Ⅱ，8例患者为Ⅲ。
12治疗方法
多西他赛（奥名润）是由江苏奥赛康药业股份有限公司生产（国药准字H20064301），75mg/m2。第1d需静脉滴注1h至15h。患者在化疗前1d进行口服地塞米松，16mg/d，持续服用至少3d，以此来预防过敏与体液潴留的发生。泼尼松5mg，2次/d，连续服用21d为1个周期。化疗第1d要进行服用舒欧亭（北京华素制药股份有限公司，国药准字H20020563），防止呕吐反应的发生。当白细胞小于20×109/L时可以进行粒细胞集落刺激物来使治疗顺利完成。如果在治疗过程中有腹泻情况的发生，需进行处理治疗。在用药期间不能冷食冷饮与接触冷物。
13诊断标准
患者均进行了2个周期以上的化疗。有效：血清PSA下降大于50%；稳定：血清PSA下降小于50%；无效：PSA仍升高。化疗前后患者骨痛NRS评分，按照1998年WHO所制定的药物毒性反应标准分为0～Ⅳ度[4-6]。
2结果
21治疗效果
所有参与研究的患者中无死亡病例，其中60例可以评价疗效，其中骨痛患者36例。完成化疗2个周期、3个周期、4个周期、6个周期、7个周期、8个周期的患者分别为20例（278%）、8例（111%）、8例（111%）、12例（167%）、4例（56%）、8例（111%）。见表1。
表1患者治疗效果统计项目例数[n（%）]失访4（56）退出治疗8（111）PSA至正常水平（
22治疗后毒副反应
除4例患者失访外，其余患者均产生了毒副反应，但并没有急性过敏和药物血管外渗漏症状的出现。其中骨髓抑制与脱发症状最为严重，患者人数分别为32例（471%）、36例（529%）。见表2。
表2患者毒副反应统计项目例数[n（%）]骨髓抑制（Ⅰ～Ⅱ级）20（294）骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ级）12（176）静脉炎12（176）口腔炎8（118）脱发36（529）轻度乏力16（235）甲床改变20（294）胃肠道反应24（353）
3讨论
HRPC是前列腺癌发展的最终阶段，如果患者病情发展到了此阶段，那么中卫生存期仅仅只有一年左右的时间[7-9]。很多年来，人们都认为患者对于化疗不是非常敏感，但到了1996年证实了米托蒽醌是对HRPC有效的一种化疗药物[10-12]。米托蒽醌与泼尼松联合化疗的方法能够有效的减轻HRPC患者骨痛的症状，从而改善了患者的生活治疗。但是此化疗方法的缺陷是并不能使患者的生存率得到提高。
相关研究表明多西他赛与化疗方法相结合能够提高患者的生存时间[13-15]。因此多西他赛是对HRPC有明确效果的药物。多西他赛为一种紫杉醇衍生物，相关研究表明多西他赛能够通过增强或者抑制微管蛋白聚合的作用，以此形成稳定的微管束，从而对肿瘤细胞的正常分裂造成破坏。除此之外其还能够使相关物质酸化、解聚与聚合，从而致使肿瘤细胞的死亡。同时多西他赛也能够通过降低相关细胞的表达水平而减弱肿瘤细胞迁徙与破坏的能力。如今对于如何评价晚期前列腺癌的治疗效果并没有统一的标准，大部分医学研究是把血清PSA的反应率指标当作最为重要的参考项目。这是因为PSA的水平能够基本反映肿瘤状况和患者对于治疗的反应。
由于HRPC患者中，大部分为老年患者。因此在运用多西他赛联合泼尼松的方法治疗激素难治性前列腺癌时，对于患者产生的毒副反应的观察非常重要。此方法进行治疗时表现最为突出的毒副反应是骨髓抑制与脱发等，但在通过集落刺激因子处理后，全部有粒细胞减少症状的患者，其白细胞都恢复到了正常水平。没有因为粒细胞缺乏而导致了严重感染的患者，有呕吐症状的患者经过了相应的治疗后症状也得到了缓解，所有患者均没有出现急性过敏和药物血管外渗漏的症状，但在参与研究的患者中有8例患者因为毒副反应非常严重而退出了治疗，剩余有毒副反应的患者在进行相应的处理后都能够继续进行治疗。由此可以说明此治疗方法对于大部分患者来说是安全有效的，在治疗过程中需严格遵照多西他赛说明书进行治疗。对于出现的其他毒副反应，如乏力、血压升高等虽很常见，但症状轻微，均为可以接受的范围，这与近期国内外的研究结果相一致。
在对此次选取的72例激素难治性前列腺癌患者进行研究后发现：在60例可以进行疗效评价的患者中，治疗有效、稳定、无效患者分别为24例（400%）、12例（200%）、8例（133%）；骨痛NRS评分降低、无改变、升高患者分别为28例（778%）、4例（111%）、4例（111%）。治疗后的毒副作用中，骨髓抑制、静脉炎、口腔炎、脱发、轻度乏力、甲床改变、胃肠道反应患者分别为32例（471%）、12例（176%）、8例（118%）、36例（529%）、16例（235%）、20例（294%）、24例（353%）。综上所述。多西他赛联合泼尼松治疗HRPC临床效果良好，且毒副作用小，在临床中应推广使用。
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（收稿日期：2015-03-24）