食管癌患者XRCC1蛋白的表达与临床因素的相关性研究

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【摘要】目的研究食管癌组织，Barrett食管组织和正常食管黏膜中DNA修复酶XRCCI的表达及其意义。方法用免疫组化法检测食管癌组织、Barrett食管与正常食管上皮中XRCCl蛋白表达情况并且分析它们与食管癌临床病理参数的关系。结果食管癌组XRCCl蛋白的阳性表达率为89.2%明显高于Barrett食管组的59.1%与正常食管组织的57.1%（P

【关键词】xrcc1；食管癌；单核苷酸多态性

我国豫北地区是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区之一。研究提示，该地区人群食管癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果。但值得注意的是同一地区暴露于相似环境的人群中却只有少数人发病，提示个人的遗传因素可能在食管癌发生中起重要作用。食管癌细胞中有许多染色体改变和癌基因及抑癌基因突变，说明致癌因素引起DNA损伤是食管癌发生和发展的重要环节，同时也提示DNA修复能力差异可能是导致个体对食管癌易感性不同的原因。我们采用免疫组化SP法检测食管癌组织，Barrett食管组织和正常食管黏膜中XRCCI的表达，旨在探讨其表达的临床意义，从而为食管癌的诊治提供新的理论基础。

1资料与方法

1.1研究对象采用频数匹配病例对照研究设计：从新乡医院三附院病收集2009年1月至2010年10月的食管癌鳞癌手切除标本202例，液氮保存。所有食管癌标本均由2名病理学家进行组织学观察和复诊。同期收集来医院体检健康人群静血样317例作为对照组，-80℃保存。病例和对照均为来自豫北地区汉族居民，并按性别和年龄（±5岁）进行频数配对。

1.2试剂XRCCl鼠抗人单克隆抗体来自美国Neo-Marks公司，工作浓度均为1：200。兔多抗及免疫组化SP试剂盒来自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3方法用免疫组化SP法进行免疫组化染色。染色步骤按说明书进行，采用微波抗原修复，一抗4。C过夜，DAB显色，苏木素复染。用已知阳性切片作阳性对照，PBS代替第一抗体作阴性对照。

1.4结果判定XRCCI以细胞核和/或胞浆出现棕黄色细颗粒为阳性细胞，任取5个高倍视野，按染色强度计分：0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色；按细胞所占百分比计分：1分为阳性细胞数不足10%，2分为Il%一50%，3分为5l%一75%，4分为大于75%，染色强度与阳性细胞所占百分比计分乘积≥3分为阳性，否则为阴性。

I.5统计学分析所有数据采用SPSS13.0统计软件处理，采用x2检验分析。

2结果

2.1XRCCI在食管癌组织、Barrett食管与正常食管黏膜上皮中的表达食管癌组XRCCl蛋白的阳性表达率为89.2%明显高于Barrett食管组的59.1%与正常食管组织的57.1%（P=0.002）。后两者间差别无统计学意义（P>0.05）。

2.2食管癌XRCCI的表达及其与临床病理特征之间的关系XRCCI蛋白的表达与性别，年龄，食管癌的分期，分化程度，浸润深度，肿瘤部位，肿瘤分型及有无淋巴结转移均无关。

3讨论

XRCCl蛋白分子是碱基切除修复途径的重要组成成分。目前对XRCCl基因的研究主要从两个方面进行：一方面是基因的多态性与肿瘤易感性之间的关系；另一方面是基因改变与肿瘤发生之间的关系。XRCCl基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism SNP）与肿瘤的易感性可能有关。Ladiges等研究认为XRCCI单核苷酸（Ar9194Trp和Ar9399Gln）的多态性与年龄相关性疾病，特别是肿瘤有关。

同一基因内或与其它变异等位基因结合的单体型分析表明：XRCCl与肺癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌、白血病和胃癌发生风险相关联。本实验研究了XRCCI蛋白在食管癌组织，Barrett食管组织和正常食管黏膜中的表达情况，发现XRCCl在食管癌中出现高表达。我们可以推测食管癌组织肿瘤细胞非常不稳定，于生长的过程中，会出现大量的由于癌组织中产生某种物质，阻断了DNA修复酶修复DNA损伤的途径，从而使得DNA修复酶在肿瘤细胞中蓄积。这些有待于进一步研究。

许多证据表明肿瘤的发生与细胞能力下降有密切关系。多数正常哺乳动物细胞XRCCl皆是低水平表达，突变的或过高表达的XRCCI可能干扰正常的修复途径，可导致基因组不稳定性增加和增变基因表型，从而使修复能力降低。同时也有研究认为XRCCl单核昔酸多态引起的DNA修复活性降低，可能在某些癌症包括食管癌的病因学中起一定的作用。同时本研究也显示了XRCCI的表达与性别，年龄，食管癌的分期，分化程度及有无淋巴结转移等无关。这可能提示此修复基因只参与肿瘤的发生，而与肿瘤的生长转移无关。

参考文献

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