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结直肠癌组织SSTR亚型和ERK1表达与临床病理因素间的关系的研究

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摘要 :研究生长抑素受体亚型和ERK1在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系,探索SSTR亚型和ERK1在结直肠癌发生、发展的作用。方法:应用免疫组织化学的方法检测sstr亚型在结直肠癌、结肠腺瘤和正常结肠组织中的表达,并比较SSTR亚型和erk1表达临床病理因素的关系。结果:三组SSTR表达的优势亚型是SSTR1,三种组织中结直肠癌组织中ERK1的表达阳性率最高,结肠癌组织中5种SSTR亚型表达在患者的性别,年龄,肿瘤的大小间的差异无统计学意义(p>0.05),SSTR2在肿瘤的分化程度、肿瘤的分期间的差异有统计学意义(p

关键词: 生长抑素受体;结直肠癌 ;ERK1;免疫组化

近年来,对生长抑素极其受体的深入研究,使得生长抑素在肿瘤的治疗作用日益受到重视。本研究应用免疫组织化学方法检测比较人结肠癌组织,结肠腺瘤组织和正常结肠粘膜组织中SSTR亚型的表达,旨在确定结肠癌组织中SSTR亚型表达与临床病理因素间的关系,探索SSTR亚型在结直肠癌发生、发展中的作用,为SSTA治疗结直肠癌提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

2005-2009年襄樊职业技术学院附属医院结直肠癌存档标本55例,结肠腺瘤标本35例。对照组55例正常结肠粘膜组织标本取自距肿瘤5cm外处结肠粘膜(镜下诊断为正常结直肠组织)。

1.2 标本和试剂

每份标本常规苏木精一伊红染色,进行组织形态学观察和细胞分化程度判断。兔抗人SSTRl、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5和ERK1多克隆抗体一抗(美国Santa Cruz Biotechnology公司)、即用型SABC试剂盒(福建迈新生物实验材料研究所)、联苯二胺及PV-6001二抗(北京中山生物技术有限公司)用于标本的免疫组织化学检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析,采用Pearson χ2检验(必要时进行连续性校正)或Fisher精确概率检验等,检验水准α=0.05,p

2 结果

2.1 SSTR在结直肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠粘膜上皮细胞中的表达 SSTR表达的优势亚型是SSTRl,SSTRl在结肠癌组织和正常结肠粘膜上皮细胞中的表达无显著差(P>O.05)。SSTR2在结直肠癌组织和正常结肠粘膜组织中的表达有显著差异(P0.05)。

2.2 直肠癌组织中SSTR亚型的表达与其临床病理因素的关系 55例结直肠组织中SSTR各亚型的表达按若干临床病理因素进行分类统计,如下表所示,仅SSSTR2的表达与患者的核分裂像数、临床分期及组织学分化程度有关(P

2.3 ERK1在结直肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠粘膜上皮细胞中的表达 与正常结肠组织比较,结直肠癌组织中ERK1的阳性表达率明显较高(P0.05)。

表1 结直肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠组织SSTR亚型的表达

表2 结直肠癌组织中SSTR亚型的表达与临床病理因素的关系

临床病理

表3 结直肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠组织ERK1的表达

P*为结直癌组织与正常结肠组织间的比较,P结肠腺瘤组织与正常结肠组织间的比较

3 讨论 本研究发现,SSTR各亚型在结直肠癌组织,结肠腺瘤组织,正常结肠粘膜均有不同程度的表达,其中SSTRl表达的阳性率较高,这说明不论是结直肠癌组织,结肠腺瘤组织还是正常结肠粘膜均可表达SSTR。本研究同时还发现结直肠癌组织中SSTR2的阳性表达率明显低于正常结肠粘膜组织,二者有明显的差异(P

细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)是目前研究较为清楚的MAPK通路中的重要蛋白之一。ERK包括ERK1(p44MAPK)和ERK2(p42MAPK),二者功能相似,主要在生长因子和有丝分裂原的刺激下调控细胞的分化和增殖1。当受体与配体结合后,经过一系列的信号转导,最终使ERK活化2-3。活化的ERK进入到细胞核内,磷酸化一系列转录因子,包括c-myc,c-fos,c-jun,elk-1等。ERK的活化是将信号从表面受体转导至核的关键环节,是细胞受到外界刺激时决定命运的关键因素,其持续性活化最终促进了细胞的增殖,并决定细胞向终末期转化或发生凋亡,在细胞的恶性转化中起到了重要作用。本研究显示,与正常结肠组织比较,结直肠癌组织中ERK1的阳性表达率明显较高(P

参考文献:

[1]He X, Wang J, Guo Z, Liu Q, Chen T, et al. Requirement for ERK activation in sinomenine-induced apoptosis of macrophages. Immunol Lett, 2005, 98: 91-96.

[2]Chong H, Viskis HG, Guan KL. Mechanism of regulating the Raf kinase family. Cell signal, 2003, 15(5): 463-469.

[3]Kolch W. ,Meaningful relationships: the regulation of the Ras/ Raf/MEK/ERK pathway by protein interactions. Biochem J, 2000, 351(2): 289-305.

作者简介: 包莉,襄樊职业技术学院,武汉大学医学部在职研究生;主要研究方向:肿瘤病理学。

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