伏立康唑胶囊溶出度测定

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摘要：目的建立用紫外分光光度法测定伏立康唑胶囊溶出度的方法。方法用中国药典2000版附录XC第一法，以0.1 mol/L盐酸为溶出介质，转速100 r/min，恒温（37±0.5）℃，测定波长256 nm。结果伏立康唑在5～40μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 8），平均回收率100.3%（RSD 1.8%）。结论此法可作为测定伏立康唑胶囊溶出度的方法。

关键词：伏立康唑；胶囊；溶出度；紫外分光光度测定法

中图分类号：R917文献标识码：B文章编号：1672-979X(2007)07-0026-02

Dissolution Determination of Voriconazole Capsules

ZOU Qun1, MI Zhi-yuan1,2*, XU Lin3

（1.Department of Pharmaceutical Engineering, Hubei University of Technology, Wuhan 430068, China；

2. Hepu Pharmaceutical Group Co., Ltd., Wuhan 430037，China； 3. Wuhan Grand Pharmaceutical Group Co., Ltd., Wuhan 420034, China）

Abstract：Objective To establish a UV method for the dissolution determination of voriconazole capsules. Methods According to the first method of appendix XC in Ch.P.2000, the determination condition was as follows:dissolution solution of 0.1mol/L HCl at（37±0.5）℃, stirring speed of 100 r/min, detection wavelength of 256 nm. Results The calibration curve of voriconazole capsules was linear in the concentration range of 5～40 μg/mL.The average recovery was 100.3% (RSD 1.8%). Conclusion This method can be used to determine the dissolution of voriconazole capsules.

Key words：viroconazole；capsule；dissolution; UV method

伏立康唑（voriconazole，UK 1096496）是合成的新型第二代三唑类广谱抗真菌药，安全性好，能口服和注射[1]，由辉瑞公司开发，2002年相继在美国、英国和德国上市。UK临床上可用于治疗侵入性曲霉病，以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠菌（包括克鲁斯念珠菌）感染及由足放线病菌属（Scedosporium spp.）和镰刀菌属引起的严重真菌感染[2]。UK原料药几乎不溶于水，所以研究UK胶囊的溶出度对提高其体内生物利用度具有指导意义。我们按中国药典2000版对溶出度的有关规定，测定了UK胶囊的溶出度 [3,4]。

1材料与方法

1.1药品

UK胶囊（湖北荷普药业有限公司，批号20030801，20030802，20030803）。

1.2仪器

ZRS-8G型溶出度测定仪（天津大学无线电厂）；UV-1601紫外分光光度计（日本岛津）。

2方法

2.1制备标准曲线

精密称定60 ℃减压干燥至恒重的UK对照品48.8 mg，置入100 mL量瓶，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取此溶液适量，加0.1 mol/L盐酸溶液稀释成5，10，20，30和40μg/mL的溶液，按照分光光度法（中国药典2000版二部附录IV A），在256 nm波长处测定吸收度。结果表明，UK在5～40 μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系。其回归方程为A = 0.019 7 x +0.045 2，相关系数r=0.999 8。

2.2精密度及空白辅料影响实验

取UK胶囊内容物适量，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每1 mL约含20 μg的溶液，按2.1含量测定方法重复测定6次，RSD为0.71%（n = 6）。

按UK胶囊处方配制不含UK的空白辅料和空心胶囊适量（1粒空心胶囊以0.1 mol/L盐酸溶液1 000 mL溶解）。照2.5溶出度测定法，分取续滤液，在400～200 nm处扫描，结果不含UK的空白辅料液在256 nm处无吸收；空心胶囊溶液在256 nm处有极弱吸收，吸光度约为20 μg/mL UK溶液吸光度的1%。因此，在测定条件下，空白辅料和胶囊材对测定结果的影响可忽略。

2.3稳定性实验

取2.2项下UK内容物溶液，在256 nm处测定吸光度，然后放置1，2，3，4和8 h后再测其吸收度，待测样品溶液在8 h内测定结果无明显变化。

2.4加样回收率实验

精密称取UK对照品适量，置入100 mL量瓶，按处方比例加入辅料，用溶出介质振摇溶解后定容，摇匀，过滤。精密量取续滤液1 mL置入25 mL量瓶，用溶出介质定容，摇匀，依法测定，计算平均回收率。介质中高、中、低3种浓度的平均加样回收率为99.6%，100.4%，100.1%（n=3）。

2.5溶出度测定

取3个批号的UK胶囊，按中国药典2000版二部附录XC测定溶出度，以0.1 mol/L盐酸为溶出介质，转速100 r/min。45 min时取适量溶出液，照2.1的方法测定。3个批号UK胶囊在45 min的溶出度分别为89.4%，RSD 2.1%；90.9%， RSD 3.1%；93.1%，RSD 1.4%。

图 1伏立康唑胶囊溶出曲线

3实验方法的影响

取UK胶囊，按2.5的方法，分别以转篮法和桨法测定溶出度（45min时取样）。比较二者溶出度的测定结果，桨法溶出度测定结果90.0%，RSD2.1%（n = 6）；转篮法溶出度测定结果91.6%，RSD1.8%（n=6），差异无显著性。

4结果

建立了UK胶囊溶出度的紫外分光光度测定法。采用中国药典2000版附录XC第一法，以0.1 mol/L盐酸为溶出介质，转速100 r/min，测定波长256 nm。测定方法的线性、精密度和稳定性、准确度等分析效能指标良好。

参考文献

[1]Wong B A，Kriengkauykiat J. Systemic antifungal therpay: new options, new challenges[J]. Pharmacotherpay, 2003, 23(11): 1441-1462.

[2]沈从容，李中东，钟明康. 新型抗真菌药伏立康唑[J]. 中国新药与临床杂志，2004，23（5）：308-310.

[3]国家药典委员会. 中华人民共和国药典2000年版二部[M] 北京：化学工业出版社，2000：附录XC 73.

[4]田治科，潘一斌. 利福布汀胶囊溶出度测定[J]. 中国医药工业杂志，2004，35（10）：619-620.