介入治疗对急性冠脉综合征患者炎症反应及血小板活性的影响

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[摘要] 目的:观察急性冠脉综合征患者冠脉介入治疗术前、术后炎症介质IL-6、hsCRP水平及血小板活性指标CD62p、CD63的改变。方法:58例急性冠脉综合征患者在冠脉介入术前30 min,术后2、24、72、96 h分别检测炎症介质IL-6、hs-CRP和血小板功能活性指标CD62p、CD63水平。hs-CRP测定采用乳胶增强免疫散射比浊法,IL-6测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),流式细胞仪测定CD62p、CD63水平。选择53例冠状动脉造影结果正常者作对照,观察冠脉介入前后指标的变化并与对照组比较。结果:与对照组比,急性冠脉综合征组IL-6、hs-CRP、CD62p、CD63明显增高(P

[关键词] 急性冠状动脉综合征; 冠脉介入治疗; 炎症反应; 血小板活化

[中图分类号] R541.4; R815[文献标识码] A[文章编号] 1671-7562(2010)01-0040-04

doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.01.011

Effect of percutaneous coronary intervention on inflammatory reactions

and platelet activation in patients with acute coronary syndrome

WANG Yong1, FENG Yi2, ZHU Yuan-sheng1, ZHANG Neng-feng1

(1. Department of Cardiology, Huaian Hospital, Xuzhou Medical College, Huaian 223002, China; 2. Department of Cardiology, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009, China)[Abstract] Objective: To observe the changes of serum level of inflammatory mediators IL-6, hsCRP and platelet activity index CD62p, CD63 before and after percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute coronary syndrome(ACS). Methods: The blood was collected respectively at 30 min before PCI and 2, 24, 72, 96 h after PCI in 58 patients with ACS and control group. The serum levels of the CD62p, CD63 were assayed by flow cytometry, the hs-CRP was measured by immune scatter turbidimetry and IL-6 was analyzed by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). Results: The IL-6, hs-CRP, CD62p, CD63 levels in the patients with ACS increased significantly compared with control group(P

[Key words] acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; inflammatory reactions; platelet activation

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)主要病理改变是冠状动脉粥样硬化斑块的破裂,诱发血栓形成。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)包括经皮腔内冠状动脉成形术和经皮冠状动脉支架置入术,是ACS重建冠状动脉血运的有效方法。PCI可诱导和加重冠状动脉局部炎症反应[1],对血管内皮的增生与再狭窄(restenosis, RS)起着重要作用,同时引起斑块破裂与内皮损伤,易引起急性血栓形成[2]。本研究通过检测ACS患者行冠脉介入术前、术后的炎症介质如白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清高敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein, hs-CRP)和血小板功能活化指标CD62p、CD63水平,探讨冠脉介入治疗与炎症反应、血小板活化的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院心内科2006年2月～2008年9月收治的ACS患者58例,ACS诊断标准按美国心脏病学会(ACC)及美国心脏病协会(AHA)制定的标准[3]。ACS患者中男35例,女23例,平均年龄(67.9±5.3)岁,包括急性心肌梗死21例,不稳定型心绞痛37例。以上病例均排除心肌炎,心肌病,感染性心内膜炎,风湿性心脏病,结缔组织病,严重肝肾功能不全,近期服用糖皮质激素,近期有急、慢性感染和手术、外伤史者。全部患者经冠状动脉造影显示至少1支冠脉管径狭窄≥70%,且均行冠脉介入治疗。ACS患者冠状动脉造影共检出106支病变血管,其中单支病变25例,双支病变20例,多支病变13例。选择对照组53例,均为因临床有心绞痛类似症状而进行冠状动脉造影检查结果正常者,其中男32例,女21例,年龄(62.6±4.9)岁,与ACS组相比在性别、年龄构成上差异无显著性。

1.2 研究方法

所有ACS患者冠脉介入治疗术前常规给予硝酸酯类药物、 β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂类药物进行抗心绞痛治疗,均成功行PCI术,术后残余狭窄

1.3 观察指标检测

1.3.1 IL-6、hs-CRP检测 抽取肘静脉血4 ml,分离血清,置-70 ℃冰箱保存待测hs-CRP和IL-6水平。hs-CRP测定采用乳胶增强免疫散射比浊法,IL-6测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),使用OLYMPUSAU1000全自动生化分析仪(日本),试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3.2 CD62p、CD63检测 患者于肘静脉采血,弃去起始一段血或留取第2管血,抗凝真空采血管抗凝剂为柠檬酸钠,抗凝剂与静脉血的比例为1∶9,3 h内标记;荧光素标记的抗血小板单克隆免疫荧光染色:在阴性对照管中加Mouse IgG1 FITC、CD61-PE各20 μl,测定管中加CD62p-FITC、CD63-FITC各20 μl,再分别加入5 μl全血。置室温避光反应15 min,立即加入110 ml 1%多聚甲醛(2～6 ℃)混匀,4 ℃冰箱保存,12 h内使用流式细胞术进行分析:以CD61-Percp和侧散射光散点图设血小板门,同型对照设定阴性群体,然后再用CD62P-PE单克隆抗体技术测定CD62p、CD63表达百分率。流式细胞仪购自美国BECKMAN COULTER EPICS ALTRA公司。试剂:单克隆抗体血小板GPⅢa(CD61)-Percp、选择素(CD62p)FITC、Mouse IgG1-PE均购自BECKMAN COULTER公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件包对数据进行处理,计量资料用±s表示,两组之间比较采用t检验,3组以上比较采用方差分析,P

2 结果

2.1 ACS患者治疗结果

ACS患者均冠脉介入治疗成功,术后临床症状缓解,未见并发症。

2.2 炎症反应介质和血小板活化指标测定结果

ACS组患者IL-6、hsCRP、CD62p、CD63水平术前明显高于对照组(均P

3 讨论

动脉粥样硬化斑块不稳定并继发血栓形成是ACS的主要病理学基础[4],炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用,炎症介质CRP在炎症和组织损伤后明显升高,急性反应中CRP明显升高,是反映机体炎症反应的敏感指标;IL-6是血管壁和平滑肌细胞产生的前炎症介质,是冠状动脉粥样硬化斑块炎症反应的标记。研究显示hs-CRP已被认为是急性冠脉事件发生的强有力的、独立的预测指标[5]。Ziakas等[6]研究表明,在预测UAP和非ST段抬高型心肌梗死患者未来心血管病死亡危险中,CRP和IL-6独立于其他临床因子。Gallagher等[7]发现,不稳定型冠心病血液IL-6水平是增加病死率的独立预测指标。同时,粥样斑块病变部位血栓的形成是导致ACS发生的直接原因,血栓的形成与血小板激活有关,血小板活化的最主要表现是黏附和聚集,在这个过程中,血小板膜表面的黏附分子起着关键作用。CD62p、CD63是血小板黏附、聚集和释放功能的分子基础,当血小板与内皮下组织接触后,在黏附开始阶段是血流中血小板停滞,在黏附过程中,最早起作用的是作为血小板外层表面上的重要成分――膜糖蛋白,这些变化是血小板聚集性增高的早期指征和结构基础。近来研究认为,CD62p、CD63为活化血小板膜糖蛋白,是反映血小板活化的特征性标记物[8-9]。CD62p是目前最具有特征性的血小板活化分子标记物,CD63被认为是一种较CD62p更为敏感的血小板活化标记物,因此检测这些指标可了解血小板活化程度。

本研究观察到ACS患者术前循环血中IL-6、hs-CRP、CD62p、CD63水平显著高于对照组,表明ACS患者粥样斑块不稳定,炎症介质水平和血小板活化程度明显增高,提示炎症、血小板活化参与ACS的病理过程。

目前PCI已广泛应用于临床,但手术后血管闭塞和RS两个主要问题会影响其疗效[10]。冠脉介入治疗造成动脉内皮的损伤和粥样斑块的破裂,两者都激活了血小板活化因子及炎症反应因子,增加了急性血栓形成的风险以及RS发生率[11]。血小板是经皮介入反应的关键性介质,介入致动脉内膜创伤、内皮下胶原和血小板黏附蛋白的暴露,触发血小板血栓形成来填封损伤的部位,这种血栓可扩展导致血管的阻塞[12]。Miyamoto等[13]对189例冠心病患者进行前瞻性队列研究,多元logistic回归分析显示,PCI术后RS的患者术前伴随着较高水平的血小板聚集物。本研究结果发现所有ACS患者CD62p、CD63表达水平PCI术后较手术前显著升高(P0.05),表明PCI对冠状动脉内皮的损伤更加强了血小板的活化,增加了血栓形成的风险。PCI术后的炎症机制的激活及血管内皮的增生对RS起着重要作用,而且RS与血管损伤后炎症反应程度相关。RS是局部血管损伤后的一种修复反应,血栓、炎症和平滑肌细胞增生迁移是RS的3个重要阶段。内皮损伤是RS的启动因素,可以促进局部血栓形成;内皮细胞损伤、血小板聚集、胶原暴露可以产生趋化因子和黏附分子,促进炎症的发生;炎症细胞、内皮细胞及血小板又可释放大量的细胞因子、生长因子促使血管平滑肌细胞增殖和迁移,直至RS发生。Jeong等[14]对272例冠心病并行PCI的患者进行前瞻性研究发现,CRP水平是PCI术后RS重要的预测因素。PCI术中机械损伤、低氧及支架对血管壁的持续伸展均可诱导IL-6释放入血[15];IL-6在体内促进血小板增多,血液黏度增加而促进凝血及血栓形成,IL-6还可强烈刺激平滑肌细胞自分泌血小板源生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)而促平滑肌细胞增生,因而推测IL-6在血栓、缺血并发症及RS中发挥重要作用。同样本研究结果显示IL-6、hs-CRP水平PCI术后较手术前显著升高,术后24 h达高峰,术后72 h逐渐下降(P0.05),表明冠脉介入治疗激活ACS患者血小板活化因子及炎症反应因子。由于本研究样本量有限,ACS患者冠脉介入治疗术前、术后炎症介质IL-6、hsCRP水平及血小板活化指标CD62p、CD63的改变尚有待大规模临床试验结果来进一步证实。

[参考文献]

[1] WILSON S H, BERGER P B, MATHEW V, et a1.Immediate and late outcomes after direct stent implantation without balloon predilatation[J].J Am Co11 Cardiol, 2000,35(4):937-943.

[2] JASTER M, SCHWIMMBECK P, SPENCKER S, et a1. Randomized comparison of platelet-leukocyte aggregates and platelet activation in blood: heparincoated coiled wire stent implantation versus balloon angioplasty in acute myocardial infarction[J]. Throm Res, 2003,112(5-6):285-289.

[3] ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina and Non- St-Segment Eleration Myocardial Infarction. A report of American collage of cardiology/American heart association task force or practice guidelines[J]. JAM Coll Cardiol, 2000, 36(3): 970-1062.

[4] LIBBY P, ROUX P.Pathophysiology of coronary artery disease[J]. Circulation, 2005,111(25):3481-3488.

[5] LI J J, FANG C H.C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease[J]. MedHypotheses, 2004,62(4):499-506.

[6] ZIAKAS A, GAVRILIDIS S, GIANNOGLOU G, et a1.In-hospital and long-term prognostic value of fibrinogen, CRP, and IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction

treated with thrombolysis[J].Angiology, 2006,57(3):283-293.

[7] GALLAGHER G, MENZIE S, HUANG Y, et a1.Regional cardiac dysfunction is associated with specific alterations in inflammatory cytokines and matrix metalloproteinases after acute myocardial infarction in sheep[J]. Basic Res Cardiol, 2007,102(1):63-72.

[8] BOOS C J, LIP G Y. Platelet activation and cardiovascular outcomes in acute syndromes[J]. J Thromb Haemost, 2006,4(12):2542-2543.

[9] YAZICI M, DEMIRCAN S, DURNA K, et al. Relationship between myocardial injury and P-selectin in non-ST elevation acute coronary syndromes[J]. Circ J, 2005,69(5):530-535.

[10] CARLOS V, GIRALDEZ R R, FERNANDES J L, et al. Platelet and leukocyte adhesion and activation in unstable angina and post-PTCA[J].Inter J Cardiol, 2005,99(3):423-428.

[11] SHEN Q S, HU Y S, ZHU R, et al. Efects of fluvastatin on blood levels of inflammatory cytokines in patients with unstable angina undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Chin J Cardi, 2005,33(4):320-322.

[12] CHATURVEDI S, YADAV J S. The role of antiplatelet therapy in carotid stenting for ischemic stroke prevention[J]. Stroke, 2006,37(6):1572-1577.

[13] MIYAMOTO S, KAWANO H, KUDOH T, et a1. Usefulness of preprocedural platelet aggregation to predict restenosis after percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol, 2005,96(1):71-73.

[14] JEONG W K, JEONG M H, KIM K H, et a1.An elevated value of C reactive protein is the only predictive factor of restenosis after percutaneous coronary intervention[J]. Korean J Intern Med, 2003,18(3):154-160.

[15] HOJO Y, IKEDA U, KATSUKI T, et al. Interleukin-6 expression in coronary circulation after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis[J]. Heart, 2000,84(1):83-87.