中药干预血管胶原蛋白表达的研究进展

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胶原蛋白（Collagen）是人体内含量最多、分布最广的一种蛋白质，主要存在于人体内皮肤、骨骼、牙齿、肌腱、韧带和血管中，约占体内蛋白质总量的30%。胶原蛋白是细胞外基质（ ECM）中最丰富的结构蛋白，在个体的发生、分化、形态形成过程中与其他结缔组织成分一样起着重要的作用，因此，胶原蛋白与机体的生长、衰老及疾病有着极其密切的关系。随着分子生物学理论和技术的飞速发展，中医药对血管胶原蛋白表达干预疗效和机制研究的报道屡见不鲜。笔者就近十年中药干预血管胶原蛋白表达的研究进展作一综述。

1中药单体、有效部位或成分

唐利龙等[1]用40μg川芎嗪来处理培养血管平滑肌细胞（VSMCs），应用Northern杂交的方法观察了川芎嗪对培养VSMCs前胶原α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）基因转转录的影响，发现川芎嗪能明显抑制α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）基因的转录。赵军礼等[2]认为Ⅰ、Ⅲ型胶原排列的紊乱，含量的增加是血管再狭窄形成的重要机制，其比值可能并不重要。莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构，作用机制可能与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原积聚有关。李庆平等[3]实验观察到粉防己碱可有效降低主动脉壁胶原含量，并呈浓度依赖性抑制[3H]－脯氨酸参入AngⅡ或NE诱导的血管平滑肌细胞。认为粉防己碱抑制血管平滑肌细胞胶原合成和动脉壁胶原沉积是其逆转血管重构作用的重要机制之一。匡永东等[4]实验观察到大、小剂量甘草酸二铵（DG）治疗组的损伤动脉组织胶原含量，血清PCⅠ、PCⅢ含量，动脉组织新生内膜厚度和狭窄率均明显低于损伤组。认为DG可明显抑制家兔颈总动脉血管成形术后胶原的合成和内膜增生，降低狭窄百分率。刘承云等[5]认为血管内皮剥脱可致体内Ⅰ型胶原合成增加，葛根素对其具有抑制作用。陈维等[6]采用3H-脯氨酸掺入法检测胶原蛋自的合成量，发现槲皮素和异鼠李素（从天然植物沙棘果实中提炼的含7种单体的复合体的主要成分）对人主动脉血管平滑肌细胞的胶原蛋白合成，尤其是对去甲肾上腺素刺激的血管平滑肌细胞胶原蛋自合成有很强的抑制作用。饶曼人等[7]发现前胡丙素抑制血管中膜层增厚，维持细胞内[Ca2+]稳态，减少胶原形成，增加SMCs释放NO，抑制血管环高反应状态，认为前胡丙素能抑制高压血管肥厚，降低胶原含量及血管异常反应。

2 单味中药

朱慧民等[8]实验发现赤芍组Ⅰ型胶原增生显著减少，认为赤芍对防治血管壁Ⅰ型胶原沉积具有一定作用。

3 中药复方

周向锋等[9]认为桂枝茯苓丸能组断ERK信号通路，可抑制肺动脉高压血管重构。戴红[10]发现化消饮（山药、生地、天花粉各20g，丹参、黄芪各15g，知母、丹皮各12g ，枸杞15g ，黄连9g，麦冬15g等共12味）低、中、高剂量+胰岛素组在降低血浆内皮素、胸主A 胶原蛋白含量上均有显著性差异（P < 0. 05），其作用明显优于胰岛素组。谢春毅等[11]认为血管内皮损伤可致Ⅰ型胶原合成增加，麝香保心丸对其有抑制作用。邱丽等[12]发现通心络可抑制球囊损伤后血管新生内膜的过度增生以及由新生细胞外基质沉积和再分布所致的血管重构，减少胶原蛋白的分泌及降低其与胶原的联结；可以减少大鼠血清中PⅠP的合成，以降低Ⅰ型胶原生成，延缓RS的发生与发展。鹿小燕等[13]认为大剂量芎芍胶囊可通过调节动脉粥样硬化过程中血管壁胶原的含量改善病理性血管重构和抑制内膜增生，起到预防管腔狭窄。万新红等[14] 认为自发性高血压大鼠血清Ⅰ型和Ⅲ型前胶原及其比值均较对照组升高，应用伊贝沙坦后Ⅲ型前胶原下降明显，Ⅰ型前胶原和Ⅰ型与Ⅲ型比值虽有下降，但与对照组的差距仍然明显，联合应用血府逐瘀汤后下降到更接近对照组。进一步说明血府逐瘀汤有助于改善高血压患者血管胶原重构，对因高血压引起的血管病变有一定疗效。韩梅等[15]实验观察到益气活血化瘀中药可显著抑制bFGF对VSMC的促胶原合成作用，降低血管内皮剥脱大鼠血管壁胶原转换速率，下调MMP-2和骨桥蛋白在体外培养的VSMC及血管壁中的表达水平，抑制VSMC增殖，认为益气活血化瘀中药通过调节MMP-2和骨桥蛋白基因表达及降低胶原转换速率可抑制和（或）缓解ECM重塑。

4 小结

综上所述，尽管中药可以多层次、多靶点，在不同环节、不同程度上对血管胶原蛋白的表达产生抑制作用，但是关于中药抑制血管胶原蛋白表达的具体机制阐述尚不十分清楚，有待于进一步深入的研究。目前研究多局限于中药单体成分或中药成方的治疗效果研究，没有体现祖国传统医学以辩证论治、病证结合、随证选药的原则来指导用药。同时还有检测指标不规范，研究方向太过于集中等问题。在以后的研究中，笔者主张应以胶原蛋白为切入点，以现代分子生物学技术和高科技诊疗技术为契机，从分子基因水平规范化，系统化来阐明中药对血管胶原蛋白表达的干预机制，使中医药对胶原蛋白表达的干预研究成为中西医结合研究领域的一个新亮点。

参考文献

[1]唐利龙，汪丽惠，张均华，等. 川芎嗪对原代培养血管平滑肌细胞胶原基因表达的影响 [J].中国中西医结合杂志，1995，15（11）：666－667.

[2]赵军礼，陈镜合，孙宝贵，等. 莪术油对大鼠血管损伤后Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2004，12（6）：359－362.

[3]李庆平， 陆泽安， 饶曼人. 粉防己碱抑制血管平滑肌细胞胶原合成[J].药学学报，2001，36（7）：481－484.

[4]匡永东，任江华，王智泉，等.甘草酸二铵对家兔动脉血管成形术后胶原合成的影响[J].中国病理生理杂志，2001，17（3）：245－247.

[5]刘承云，张银环，管思明，等. 葛根素对血管内皮剥脱术后Ⅰ型胶原增生的影响[J].临床心血管病杂志，1997，13（3）：176－177.

[6]陈维，章茂顺，胡春玲，等. 槲皮素及异鼠李素对人血管平滑肌细胞胶原合成的影响[J].中国动脉硬化杂志，2005，13（3）：320－324.

[7]饶曼人，刘宛斌，刘培庆.前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及NO影响[J].药学学报，2001，36（3）：165－169.

[8]朱慧民，祝彼得. 赤芍对实验性血管成形术后胶原纤维分布种类及含量的影响 [J].中药药理与临床，2004，20（2）：18－19.

[9]周向锋，王良兴，林全.桂枝茯苓丸对低O2高CO2大鼠肺动脉血管重构的影响及机理[J].中国中医基础医学杂志，2006，12（4）：268－269.

[10]戴红. 化消饮对糖尿病大鼠血浆内皮素、胸主A 胶原蛋白含量、胶原蛋白AGEs 荧光强度的影响[J].中医药学刊，2004，22（9）：1698－1699.

[11]谢春毅，崔女燕，张家美，等.麝香保心丸对家兔血管球囊损伤后胶原增生的影响[J].中国动脉硬化杂志，2004，13（1）：37－38.

[12]邱丽，谢春毅，崔燕.通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后胶原增生的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2004，10（4）：878－879.

[13]鹿小燕， 徐浩， 史大卓，等.芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管壁胶原的影响[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（6）：461－465.

[14]万新红，邓利芝 ，谭毅，等.血府逐瘀汤在自发性高血压大鼠颈动脉血管胶原重构及逆转中的意义[J].中国动脉硬化杂志，2004，12（4）：402－404.

[15]韩梅，温进坤，周秀霞.戴红. 益气活血化瘀方药血管胶原转换及相关基因表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2004，38（11）：683－684.