microRNAs与相关肿瘤的研究进展

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【摘要】microrna（mirna）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子rna，主要参与基因转录后水平调控，它通过与靶mrna完全或不完全的互补配对，促进目标mrna降解或抑制蛋白翻译。近年来，大量与肿瘤发生相关的mirna相继被发现，参与人类肿瘤形成的多条信号通路，同时提出mirna可作为肿瘤治疗的潜在靶点。本文就mirna在肿瘤研究方面所取得的最新进展作一综述。

【关键词】mirna 微小rna 肿瘤发生 肿瘤治疗

advances of micrornas in cancer research

he liu-yuan, xu xiao-hong. medical laboratory, hefei maternal and child health hospital, hefei 233000, china

【abstract】microrna (mirna), a kind of about 22 nucleotides non-coding small molecule rna in length, which is mainly involved in post-transcriptional gene regulation, promotes target mrna degradation or inhibits protein translation through complete or incomplete complementary pairing of mrna. in recent years, a large amount of tumor-related mirnas have been found and participate in multiple signal pathways of human cancer formation. meanwhile, it is reported mirna can be used as a potential target of cancer treatment. this review will present the advances of mirna in cancer research.

【key words】mirna microrna cancer occurring anti-tumor therapy

目前，mirna是当前生命科学研究领域中的热点，曾在2002年和2003年连续两年被science杂志评选为年度十大科技突破。研究表明，mirna参与调节体内多种生物学过程，尤其是与肿瘤发生密切相关。

mirna简介

mirna是一类小分子单链rna，长度约为21-25nt。mirna本身不具备开放阅读框架（orf），故不能编码任何蛋白质，但能够在基因转录后水平负调控基因表达，其表达上调或下调可能导致疾病的发生。

2 mirna在肿瘤中的研究

mirna在肿瘤发生过程中所起的作用引起了科学界的广泛关注，越来越多与肿瘤相关的mirna基因被鉴定出来，以下对各种肿瘤中出现异常表达的mirna作简单的介绍。

2.1 mirna表达与白血病

calin[1]等报道在慢性b淋巴细胞白血病中mir-15a和mir-16a-1表达下调，并且编码这两种mirna基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的。进一步研究发现，mir-15a和mir-16a-1是bcl2基因的反义作用因子。这两种mirna可通过抑制bcl2蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡。当这两种mirna表达下调或缺失时，对转录后水平bcl2的负调节作用降低，导致了bcl2表达升高，促进了白血病的发生。

2.2 mirna表达与肺癌

目前研究较为深入的是mirna与肺癌之间的关系， takamizawa[2]等对149例肺癌患者进行的研究发现，肺癌患者中let-7 mirna表达水平降低，且let-7水平降低的患者在手术切除后存活时间更短，即高表达组生存率明显高于低表达组；此外，在体外高表达let-7的肺腺癌细胞系a549可抑制肺癌细胞的生长，进一步证实let-7家族类mirnas可能具有肿瘤抑制作用。

2.3 mirna表达与状甲状腺癌

he[3]等将状甲状腺癌（ptc，papillary thyroid c a n c er）病人组织和正常甲状腺组织对比研究发现，mir-221，mir-222，mir-146在状甲状腺癌病人中表达明显增加（大约10-19倍），而kit癌基因转录产物和蛋白水平明显减少，kit已被认为是这三种过量表达mirna作用的靶基因之一，表明这些负调控kit基因的mirna表达上调可能会引起ptc的发生。

2.4 mirna表达与乳腺癌

iorio[4]等利用基因芯片技术分析了76例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织标本中mirna的表达谱，通过对比研究发现了29种差异表达的mirna，这些mirna在乳腺癌病人中表达紊乱，其中mir-125b和mir-145高表达，mir-21和mir-155低表达。

3 展望

mirna的发现，为我们理解复杂的基因调节网络开辟了

新的空间，同时也为研究疾病的发生机制提供了新的思路， 为疾病的基因治疗提供了新的切入点。相信随着mirna研究的进一步深入，将会给未来的mirna应用带来广阔的前景。

参 考 文 献

[1]calin ga, dumitru cd, shimizu m, et al. frequent deletions and down-regulation of micro-rna genes mir15 and mir16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia[j]. proc natl acad sci usa, 2002, 99(24):15524-15529.

[2]takamizawa j, konishi h, yanagisawa k, et al. reduced expression of the let-7 micrornas in human lung cancers in association with shortened postoperative survial[j]. cancer res, 2004, 64(11):3753.

[3]he, h.l, jazdzewski, k, li,w, liyanarachchi, s, et al. the role of microrna genes in papillary thyroid carcinoma[j]. proc. natl. acad. sci, 2005,102:19075-19080.

[4]iorio mv, ferracin m, liu cg, et al. microrna gene expresssion deregulation in human breast cancer[j]. cancer res, 2005, 65 (16) : 7065-7070.