单味中药治疗肺癌的研究进展

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【摘要】原发性支气管肺癌（简称肺癌）是常见的肿瘤之一，恶性程度高，生物学特性复杂，近年来的发病率和病死率均呈上升趋势，居于因癌症死亡原因的首位[1]。大部分患者只能接受放疗或化疗，但放化疗对机体正常组织的损伤仍是影响其疗效的一个关键因素，寻找能够对化疗药物起到减毒增效作用的药物和方法并合理应用仍是目前肺癌治疗过程中面临的重要课题。近年来的临床实践和观察证明，中医药治疗恶性肿瘤，无论是在减轻临床症状，提高生存质量，防止复发转移，延长生存期，还是在与放化疗配合，增效减毒等方面都有很好的效果，其疗效和价值越来越多的得到认可。

【关键词】中药；肺癌；研究进展

肺癌属于中医“肺积”、“肺岩”、“息贲”等范畴。近年来，对肺癌的病因病机认识趋向于把正气虚损学说和邪毒痰湿学说结合起来，临床采用扶正培本和清热解毒，软坚化痰，活血化瘀酌情配伍治法，取得了较好的疗效[2]。随着利用现代生物学技术手段开展中医药治疗肺癌的实验研究不断深入，在中药单体成分抗肿瘤活性的研究方面取得了一定的成果，为中医药治疗肺癌提供了实验动物细胞和分子水平的客观依据。下面对肺癌常用中药近年来的研究进展做一简要概述：

1、白花蛇舌草（Oldenlandia diffusaWild）：《中国药典》（2000年版）已收载白花蛇舌草药材，白花蛇舌草具有明显的抗肿瘤活性，临床应用上经常用于肺癌的防治。白花蛇舌草抗肿瘤的活性成分主要有黄酮类化合物、甾醇类化合物、三萜类化合物、多糖等成分，药理研究表明白花蛇舌草可用于治疗各种肿瘤。体内外药理实验显示，其对肺癌有显著的抑制作用。陈丽萍[3]等研究表明白花蛇舌草抑制原癌基因bcl-2蛋白表达，从而诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡。曾永长等[4]采用MTT法检测水提物对人肺癌细胞A549的作用，发现水提物能抑制上述肺癌细胞A549的生长。李雁等[5]通过临床观察白花蛇舌草注射液配合CAP方案化疗治疗非小细胞肺癌53例，发现白花蛇舌草配合化疗不仅在症状改善方面明显优于单纯化疗组，并且提高了近期疗效和生活质量，降低了不良反应发生率，可以起到增效减毒的作用。

2、半枝莲（Barbed Skullcap Herb）：据《中华肿瘤治疗大成》载，半枝莲主治原发性肝癌、胃癌、直肠癌等消化道肿瘤和鼻咽癌、肺癌及子宫颈癌等妇科肿瘤。半枝莲的主要生理活性物质为黄酮类化合物和二萜类化合物。Yin[6]以人肺癌细胞株A549来探讨半枝莲对肿瘤细胞的生长抑制作用和抗肿瘤机制，结果表明，半技莲乙醇提取物可显著抑制A549的生长，IC50为0.21mg/ml，推测其抗肿瘤机制主要是促进细胞编程性死亡和细胞毒作用。韦鹏涯等[7]通过观察半枝莲提取物诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡作用， 并检测凋亡相关基因Survivin和Caspase-3的表达情况，发现半枝莲的乙醇提取物对SPC-A-1细胞具有明显的抑制增殖和诱导癌细胞凋亡的作用， 并呈现一定的剂量依赖性。李洁等[8]通过用不同浓度的半枝莲含药血清分别处理人肺巨细胞癌细胞株PG细胞，采用流式细胞仪法观察其对PG细胞端粒酶活性和nm23基因表达的影响，发现经半枝莲含药血清作用的PG细胞端粒酶活性明显下降及nm23基因表达水平明显上调，从而发挥其抗肿瘤作用。

3、蟾皮（Toad Skin）：现代医药学研究表明，蟾皮中存在多种化学成分，近年来用于多种癌肿或配合化疗、放疗治癌，不仅能提高疗效，还能减轻副作用，改善血象[9]。据有关文献报道[10]，华蟾素注射液用于治疗肺癌并能不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降。孙瑛等[11]用华蟾素注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）32例临床观察，联合组华蟾素注射液联用诺维苯+异环磷酰胺（NVB+IFO，NI）化疗方案治疗NSCLC有效率为53. 1%，对照组NI有效率为36. 6%。两组差异有统计学意义（P

4、斑蝥（Blister Beetle）：斑蝥素为斑蝥的有效成分，相关实验结果证实斑鹜素对肝癌、食管癌、肺癌、胃癌、肉瘤具有良好的疗效[13]。张卫东等[14]发现斑蝥素是一种细胞周期相对特异性的药物，可通过有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号传导通路，降低胞外信号调节激素（ERK）和phos-ERK 的表达，相应地升高Myt-1 激酶活性，增强对p34cdc2的抑制，特异性地引发细胞分裂G2/M 期阻滞。也可通过调节cyclinB1、p21、survivin、ERK1/ERK2、phos-ERK1/phos-ERK2 等蛋白的表达或改变活性引起G2/M 期阻滞。

5、白术（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae）：白术为中医治疗肿瘤常用药物， 临床多用于复方中治疗胃癌、食管癌、肝癌等消化系统肿瘤， 对肺癌亦有疗效。实验研究也证实了白术挥发油、白术饮片具有抑制肿瘤增殖的作用[15]。赵洪敏等[16]通过研究白术提取物对人高转移肺癌PG细胞株增殖、转移能力的影响，发现白术挥发油是白术抗肿瘤增殖、转移的有效成分，具有抑制PG细胞增殖、粘附、侵袭的作用，且具有一定的剂量依赖性。

6、虎杖（PolygonumeuspidatumSiebetZuee）：虎杖的生物学效应主要包括：抗肿瘤作用[17]、抗炎作用、肝脏保护作用、神经保护作用、心血管保护作用、植物雌激素作用及对骨钙的影响。于柏艳，孙抒等[18]通过研究虎杖提取物对人肺癌A549细胞株的抑制增殖及诱导凋亡作用，发现虎杖提取物在体外对人肺癌A549细胞株有显著的抑制增殖和诱导凋亡作用。其抑制增殖作用机制可能与下调Ki-67，p21ras蛋白表达，细胞周期发生G0/G1期阻滞有关；诱导凋亡作用机制可能与下调bd-2蛋白表达，上调Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达，经由细胞凋亡的死亡受体和线粒体通路完成凋亡的启动和执行。

综上所述，中药抗肿瘤的作用机制是复杂的，单味中药含有多种成份，因此其作用不是单一的，它们可能具有多方面的作用，如人参具有诱导肿瘤细胞分化、调节肿瘤基因表达、增强免疫等多重作用。如何从多层次、多学科对中药抗肿瘤的作用机制进行具体、客观、定性定量的研究，以进一步揭示其奥秘，尚待中医药工作者的不断努力。相信，以数千年中医药理论和实践经验为基础，结合现代药物理论和生物技术，中药的抗肿瘤作用机制研究和临床应用将会有更大的进展。

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