浅谈抗生素的滥用与癌症的关系

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摘要：本文介绍了抗生素的滥用情况，从正常菌群和抗生素本身的因素阐述了抗生素的滥用与癌症的关系。

关键词：正常菌群；抗生素；癌症

中图分类号：R453.2 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2014）23-0164-02

作为临床上的一个热门词语――耐药性，越来越引起人们的重视，特别是细菌的耐药性。长久以来抗菌素被认为是治疗传染性疾病的神奇药物，然而近年来抗菌药物正在逐步丧失其神奇疗效。随着抗菌类药物的广泛使用，越来越多的病原菌产生了对一种甚至多种抗菌素的耐药性[1-4]。越来越多的抗性菌株的产生导致抗菌素渐渐失去它本有的疗效，也因此大大减小了我们治疗感染性疾病的选择性范围。引起耐药性的原因主要有两个方面：一方面是细菌通过改变自身的遗传特征来适应不良的外界环境；另一方面是人类自身的原因，例如滥用抗生素，加速了细菌耐药性的产生。

很多科学家都把目光转向了抗生素和耐药性之间的关系，而忽略了抗生素的滥用与其他疾病之间的关系，例如，抗生素与当今社会人类的头号杀手――癌症之间的关系。大剂量的抗生素不但可以杀死病原微生物，而且还会杀死人体内的正常菌群，医学上称为菌群失调症。临床上滥用的原因可能是某些医生利益的驱使或错误的诊断，例如平时的感冒90%左右是由病毒引起的，大剂量的抗生素对病毒效果甚微，反而会造成人体内大量正常菌群的死亡。人体内或体表一定种类或数量的正常菌群，是人类对抗癌症最忠实的朋友。

一、正常菌群会产生抗肿瘤的生物活性物质

正常菌群细胞壁的成分如肽聚糖、磷壁酸、多糖等经试验证实具有一定的抗肿瘤活性。人体内种类数量众多的细菌，有些可能产生肿瘤坏死因子，从而加速肿瘤组织的坏死；有些细菌的表明可能表达FasL（死亡受体的配体），肿瘤细胞表面的Fas与FasL结合后可以诱导其程序性死亡。有些细菌可以产生IFN（干扰素），不但可以抗病毒而且还能调节机体的免疫，从而增强抗肿瘤的能力。有些细菌可以产生人体所必需的维生素，如维生素C，其具有较好的抗肿瘤作用。

二、正常菌群可以促进微量元素的吸收间接发挥抗肿瘤作用

某些正常菌群一方面可以产生一些生物酶类来补充人体内的消化酶的不足，促进人体对食物的消化，另一方面可以分泌一些细胞因子促进人体对营养物质和微量元素的吸收。近年来宫颈癌发病率越来越高且趋向年轻化。有研究表明，人体血清中锌元素、硒元素与宫颈癌的发生成负相关[5]。第二军医大学以陶文照为首的科研小组，通过52例病理组织学证实，肝细胞癌和癌周肝组织及其肝病背景中微量元素锰、铜、锌、铁、镉的含量与肝癌的病因学之间有着密切的关系。

三、正常菌群可增强人体的特异性免疫和非特异性免疫发挥抗肿瘤作用

正常菌群可以通过调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用，也可以通过ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）增强NK细胞（自然杀伤细胞）的细胞毒作用，从而增强机体的非特异性免疫来发挥抗肿瘤作用。正常菌群表面抗原决定簇可与T淋巴细胞表面的TCR（T细胞表面抗原受体）和B淋巴细胞表面的BCR（B细胞表面抗原受体）结合，从而激活、增值和分化淋巴细胞，并促使其分化更多的细胞因子，如IL-2、IFN、TFN等，从而增强机体的特异性免疫来发挥抗肿瘤作用[6]。

1.正常菌群可以作为免疫佐剂增强免疫监视。所谓免疫佐剂即能够增强抗原对机体的免疫原性。正常菌群表面含有丰富的抗原决定簇，其中某些特殊的化学基团可能与肿瘤细胞抗原存在异嗜性抗原，从而增强了肿瘤细胞抗原对机体的免疫原性即增强免疫系统的监视功能，加速机体对肿瘤细胞的清除速度。

2.正常菌群可以增强人体抵抗病毒间接发挥抗肿瘤作用。正常菌群可以增强人体抵抗病毒的机制主要表现为两个方面：一方面，HUGHES A等科学家发现，人体内正常菌群可以增加sIgA的生物合成，sIgA的Fab与病毒结合从而阻碍了病毒对人体正常细胞的侵袭[7]；另一方面，某些细菌与一些感染人体的病毒存在着共同抗原，细菌可以增强机体对该抗原的抵抗力，从而增强机体的抗病毒的能力。目前，科学发现很多肿瘤的发生与病毒的感染有关。例如鼻咽癌的发生与EB病毒的感染有关，女性宫颈癌的发生与HPV和HSV-2型的感染有关，肝癌的发生与HBV和HCV的感染有关等。

四、抗生素有可能抑制抑癌基因的表达或启动原癌基因的表达

科学家证实人体内存在着抑癌基因和原癌基因。抑癌基因的正常表达可以阻止原癌基因的启动，从而大大降低癌症的发病率。抗生素作为一种化学小分子有潜在的调节基因表达的能力，其可能抑制抑癌基因的表达或促使原癌基因的表达，这只是一种猜测，有待科研数据的证实。

抗生素的滥用，不但可以加速细菌耐药性的产生，而且还会通过降低正常菌群的数量造成肿瘤的高发病率，除此之外，抗生素还有可能诱导致癌基因的表达或抑制抑癌基因的表达。抗生素就是一把双刃剑，一方面是为了人类的健康立下了功勋，另一方面又是人类健康的“隐形杀手”。抗生素滥用问题作为一个棘手的、紧迫的问题，已引起全球高度的重视，在2011年的世界卫生日，世界卫生组织已经推出一揽子计划。总之，今天不采取行动，明天就无药可用。

参考文献：

[1]Larkin，M.，Antibacterial resistance deemed a public-health crisis. Lancet Infect Dis，2003. 3（6）：p. 322.

[2]Levy，S.，Multidrug resistance――a sign of the times. N Engl J Med，1998. 338（19）：1376-8.

[3]Levy，S.，Antibiotic resistance-the problem intensifies. Adv Drug Deliv Rev，2005.57（10）：1446-50.

[4]Livermore，D.，Bacterial resistance：origins，epidemiology，and impact. Clin Infect Dis，2003.36（Suppl 1）：S11-23.

[5]徐又先，et al.，年轻宫颈癌病因多因素分析――微量元素、营养因素与其他因素的作用.实用医学杂志，2013（16）：2683-2685.

[6]蒋虹and胡宏，双歧杆菌表面分子诱导大肠癌细胞分化的研究.中华微生物学和免疫学杂志，2001（02）：74-78.

[7]Donnet-Hughes，A.，et al.，Modulation of nonspecific mechanisms of defense by lactic acid bacteria：effective dose.J Dairy Sci，1999. 82（5）：863-9.

作者简介：陈春丽（1981-），女，山东郓城人，研究生，助教，研究方向：生物化学。