双嘧达莫与阿魏酸钠联合应用治疗糖尿病肾病临床观察

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[摘要] 目的：观察双嘧达莫与阿魏酸钠联合应用治疗糖尿病肾病（DN）患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿内皮素（ET-1）水平的变化。方法：60例DN 患者在糖尿病常规治疗、皮下注射胰岛素等基础上，加用双嘧达莫（30 mg/d）和阿魏酸钠（300 mg/d），分别加入生理盐水200 ml中静滴，治疗4周。结果：经治疗后，患者UAER、SCr、BUN、ET-1均较治疗前显著下降（均P

[关键词] 糖尿病肾病；双嘧达莫；阿魏酸钠

[中图分类号] R587.2[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2010）10（a）-064－０2

Clinical observation of Dipyridamole and Sodium Ferulate in treatment of diabetes nephrosis

WU Xuan1, YUN Ye2

(1.Mongolian Medicine Chinese Medicine Hospital of Baotou City, Inner Mongolian, Baotou 014040, China; 2.The Fourth Hospital of Baotou City, Inner Mongolian, Baotou 014030, China)

[Abstract] Objective: To observe the level changes of urinate albumin excretion rate (UAER),serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), the urine bast element (ET-1) of diabetes nephrosis (DN) patients treated by Dipyridamole and Sodium Ferulate. Methods: 60 cases of DN patients were given Dipyridamole (30 mg/d) and Sodium Ferulate (300 mg/d) based on the diabetes convention treatment and hypodermic Injection Insulin, Dipyridamole and Sodium Ferulate was added into the 200 ml Physiological Saline respectively and intravenous drip, the time of treatment was 4 weeks. Results: After treatment, the UAER, SCr, BUN, ET-1 of patients remarkablely dropped compared with before treatment (all P

[Key words] Diabetes nephrosis; Dipyridamole; Sodium Ferulate

糖尿病肾病（diabetes nephrosis，DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，该病的特点是进行性发展，5～10年后即可出现终末期肾衰竭，致残、致死率高[1]。临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾衰竭[2]，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，早期预防，早期治疗是很重要的。本研究通过使用双嘧达莫与阿魏酸钠联合治疗DN，疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年2月～2010年2月应用双嘧达莫与阿魏酸钠治疗DN患者60例，均为蒙医中医医院内分泌科住院患者，诊断符合WHO糖尿病及DN诊断标准[3-5]，除外其他肾病、心功能不全、糖尿病急性并发症、泌尿系统感染、高血压、发热、急慢性肾炎、短期高蛋白饮食等其他疾病引起的蛋白尿及肾功能损害，其中，男32例，女28例；年龄32～72岁，平均52岁；病程5～16年。60例均成持续性蛋白尿，尿蛋白0.84～6.50 g/L，其中24 h尿白蛋白排泄率（UAER）20～200 ml/min的DN患者22例，属于DN早期，其余尿UAER>200 ml/min的38例为临床肾病。

1.2 方法

所有患者均接受低盐、优质蛋白糖尿病饮食，血压控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。应用双嘧达莫30 mg加入生理盐水200 ml内静滴，阿魏酸钠300 mg加入生理盐水200 ml内静滴，每日1次，疗程4周。

1.3 疗效观察指标

UAER、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿内皮素（ET-1）。对比观察用药前后各项指标的变化。

1.4 统计学处理

应用SPSS 10.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。

2 结果

60例ＤN患者应用双嘧达莫与阿魏酸钠后，尿白蛋白排泄率、肾功能及内皮素的变化见表1。由表1可知，60例DN患者，使用双嘧达莫与阿魏酸钠治疗后的BUN、SCr、UAER、ET-1等指标显著下降（P

表1 治疗前后尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮比较（x±s）

Tab.1 Comparison of urinary albumin excretion rate, serum creatinine and urea nitrogen before and after the treatment (x±s)

与治疗前比较，*P

Compared with before treatment, *P

3 讨论

近年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯、结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其他并发症也增加。DN是糖尿病的慢性微血管病变，也是糖尿病最常见的并发症之一，早期可毫无临床症状，晚期可出现终末期肾病的严重代谢紊乱甚至危及生命。DN与其他慢性并发症一样，是复杂的、多因素的，其中包括：血糖控制不佳、遗传因素、蛋白质的过量摄入、高血压、高血脂、血小板功能改变，肾脏的血液动力学异常等。DN的临床表现变化极大，其临床表现主要取决于DN的分期及其肾衰竭的程度。一般说来，DN可分为五期：Ⅰ期为肾小球高滤过期；Ⅱ期为“寂静期”；Ⅲ期为持续性微量白蛋白尿期；Ⅳ期为临床蛋白尿期；Ⅴ期为肾衰竭期。

近年研究发现，内皮素（endothelin，ET，尤其是ET-1）在DN的发生、发展中起着重要作用[6]。ET是内皮细胞分泌出来的一种含21个氨基酸残基的短肽，在人体内具有广泛的生物学作用，是迄今所知的体内作用最强和作用时间最持久的缩血管物质，而且还是一个强大的炎症介质。ET和肾脏功能的关系密切，肾脏既是ET合成和代谢的重要场所，又是起生物效应的靶器官。生理状态下，ET合成和释放量很低，但研究表明，在不同类型肾脏损伤时，ET和ET受体均明显增多，ET合成和分泌的增加，主要从两个方面对肾脏产生影响：①通过诱导促增殖基因表达、促进肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）、血小板源生长因子（PDGF）等多种增殖因子的分泌，直接或者间接地促使血管平滑肌和系膜细胞增殖；②通过其强大的缩血管作用，尤其是收缩入球动脉强于出球动脉，引起肾血流和肾小球滤过率显著降低，加重球内高压、高灌注、高滤过，最终导致肾小球损害及硬化。

DN治疗的关键在于在其可逆期进行治疗和干预。对已有明显肾病的患者应尽可能减慢肾小球滤过率的下降和SCr上升的速度，以减慢肾脏损害的速度。笔者在糖尿病常规治疗基础上，采用双嘧达莫与阿魏酸钠联合治疗DN，取得了明显疗效，临床观察发现无论临床疗效、UAER 、BUN、 SCr、ET-1相关参数均有明显改善，有显著性差异。研究表明，双嘧达莫其机制可能是抑制肾脏血栓素合成扩张出球小动脉，使肾小球毛细血管内压降低，从而减少蛋白尿。阿魏酸钠（3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠）是中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐，是一类新的非肽类ET受体拮抗剂，阿魏酸可拮抗ET对肾脏的作用，阻断增殖，改善球内“三高”，作用机制可能与拮抗ET有关。其苯乙烯结构具有明显拮抗ET-1生物效应，拮抗ET-1致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集、改善肾小球血流动力学异常，抗蛋白质非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎症反应等作用，从而有效减少蛋白尿，改善肾功能，延缓DN的发展。综上所述，阿魏酸钠可以改善早期DN患者的肾功能，延缓肾脏损害。

[参考文献]

[1]林兰,倪青,董彦敏.糖尿病肾病的病因学研究述评[J].医学研究通讯,2000,29(2):16-20.

[2]孙颖立.西医内科学[M].长沙:湖南科学技术出版社,2005.

[3]陈灏珠.内科学[M].3版.北京:人民卫生出版社,1989:723-726.

[4]施景珠.糖尿病肾病[J].中华肾脏病杂志,1993,9(5):297-299.

[5]钱立荣.糖尿病临床指南[M].北京:北京医科大学出版社,2000:214-218.

[6]徐丹.内皮素与慢性肾功能不全[J].国外医学:泌尿系统分册,2001,21(1):40-42.

（收稿日期：2010-07-06）