吡格列酮联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察
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[摘要] 目的 探讨吡格列酮与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。 方法 将56例早期糖尿病肾病患者分成治疗组（30例）和对照组（26例），对照组采用缬沙坦单一治疗，治疗组采用吡咯列酮与缬沙坦联合治疗，比较两组24 h尿微量白蛋白（24 h MALB）、空腹血糖（FPG）、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）和C反应蛋白（CRP）的变化。 结果 与治疗前比较，两组治疗后24 h MALB、HbA1c均有下降（均P ＜ 0.05），治疗后治疗组与对照组24 h MALB（t = 2.023）、FPG（t = 2.440）、HbA1c（t = 2.139）疗效比较差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。 结论 吡格列酮与缬沙坦联合应用是治疗早期糖尿病肾病有效的方法。
[关键词] 早期糖尿病肾病；吡格列酮；缬沙坦；24 h尿微量白蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（b）-093-02
Observation of curative effects on Pioglitazone combined with Valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy
SONG Quanchao WANG Sihong XIAO Housheng
Department of Endocrinology, Xuancheng People's Hospital, Anhui Province, Xuancheng 242000, China
[Abstract] Objective To investigate the curative effects of Pioglitazone combined with Valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods 56 patients with early diabetic nephropathy were divided into treatment group (30 cases) and control group (26 cases). The control group was given Valsartan only, and the treatment group was given Pioglitazone combined with Valsartan. The 24-hour urine microalbumin (24 h MALB), fasting plasma glucose (FPG), systolic blood pressure (SBP), glycosylated hemoglobin (HbA1c) and C-reactive protein (CRP) changes of the two groups were compared. Results Compared with before treatment, the 24 h MALB and HbA1c after treatment were decreased in both groups (all P ＜ 0.05). After treatment, the curative effects differences in the 24 h MALB (t = 2.023), FPG (t = 2.440) and HbA1c (t = 2.139) between the treatment group and control group were statistically significant (all P ＜ 0.05). Conclusion: Pioglitazone combined with Valsartan is effective in the treatment of early diabetic nephropathy.
[Key words] Early diabetic nephropathy; Pioglitazone; Valsartan; 24-hour urine microalbumin
我国糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率逐年升高，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，DN引发的终末期肾功能衰竭成为威胁DM患者生命的重要原因。积极的早期干预治疗，可明显延缓病情发展。本文应用吡格列酮联合缬沙坦治疗30例早期DN患者，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2011年6月在本科室住院及门诊的2型糖尿病早期肾病患者56例。患者符合WHO 1999年糖尿病诊断标准，根据Mogenson DN分期标准，均为DN Ⅲ期患者，同时排除其他疾病所致的肾病。56例患者中，男29例，女27例；年龄40～76岁，平均（59.4±9.0）岁；病程3～22年，平均（12.2±2.7）年。将入选的56例患者分为治疗组（30例）和对照组（26例）。实验前两组间年龄、性别及糖尿病病情比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 方法
指导患者糖尿病饮食，所有患者采用胰岛素控制血糖，待患者血糖、血压控制稳定1周后给予以下治疗。对照组给予缬沙坦胶囊（商品名：代文；北京诺华制药有限公司生产）80 mg po qd，治疗组在给予缬沙坦胶囊80 mg qd基础上给予吡格列酮（商品名：瑞彤；江苏德源制药公司生产）15 mg qd，总疗程8周。
1.3 观察指标
所有病例治疗前检查24 h尿微量白蛋白（24 h MALB）、空腹血糖（FPG）、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）和C反应蛋白（CRP）等指标，经检验两组间以上指标差异无统计学意义。所有患者均治疗满8周，观察治疗前后24 h MALB、SBP、HbA1c、CRP、FPG等改变。
1.4 统计学方法
资料采用SPSS 10.0统计软件处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
与治疗前比较，两组治疗后24 h MALB、HbA1c均有下降（均P ＜ 0.05），治疗后治疗组与对照组24 h MALB（t = 2.023）、FPG（t = 2.440）、HbA1c（t = 2.139）疗效比较，差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。见表1。
3 讨论
微量蛋白尿是DN的早期表现。早期DN是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可以逆转其病理改变。
DN的发生是多因素的，糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、肾小球滤过屏障功能障碍、遗传背景以及以高血糖为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞递质、化学趋化因子等综合因素在DN的发生及发展过程中起了重要作用。经研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦可能通过以下作用机制减少尿蛋白：①扩张出球小动脉，降低灌注压，纠正肾小球内高压力，减轻肾小球高滤过[1]；②改善肾小球足细胞的功能[2]；③松弛肾小球系膜细胞，调整肾小球基底膜主要成分硫酸镁肝素的合成，降低其对大分子的通透性[3]；④抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞的过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化的过程，减少肾小球纤维膜的孔径，改善滤过膜的电荷分布[4]。
噻唑烷二酮类降糖药（TZD）盐酸吡格列酮是过氧化物酶增殖体激活受体 PPAR-γ的高选择性、强效激动剂。通过激活PPAR-γ受体，调节胰岛素应答基因的转录，改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱[5]。吡格列酮除胰岛素增敏作用外，还具有不依赖胰岛素增敏作用的直接肾保护作用，研究发现有以下几个方面：①吡格列酮可降低T2DM患者尿Nephrin排泄，对肾小球足细胞有保护作用[6]。②吡格列酮可能通过减轻肾组织增强的炎症反应，对糖尿病肾损害提供保护作用[7]。Abrahamian等[8]研究发现，DM患者CRP水平与尿白蛋白相关。CRP可反映炎症水平，慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，而炎症反应亦是DN发病的重要环节[9]。③抑制血小板功能[10]，改善血管内皮细胞功能[11-12]，改善血流动力学，抑制系膜增生，抑制间质纤维化[13-14]等。
本研究显示，吡格列酮与缬沙坦联合治疗能显著减少24 h MALB定量，较单药效果明显，考虑两药可能有协同保护肾脏作用[15]；同时明显控制了空腹血糖，降低了糖化血红蛋白。Bakris等[16]应用罗格列酮治疗DM也得到同样的结果。CRP治疗组治疗前后明显下降（P = 0.007），但治疗后与对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），收缩压治疗前后差异无统计学意义，与文献不符，考虑与治疗时间较短有关。
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（收稿日期：2011-09-22）