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欣母沛在剖宫产预防产后出血应用初探

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产后出血是产科的严重并发症之一,是孕产妇死亡的首要原因,其中子宫收缩乏力引起的产后出血占70%~80%。目前,临床上常采用缩宫素、米索前列醇及卡孕栓等药物来加强宫缩,防治产后出血的发生,但有时效果不佳,只能行子宫切除术。本研究采用欣母沛治疗46例产后出血,取得了良好的效果,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 所有研究对象均为我院2006年12月~2008年12月产科住院宫缩乏力性产后出血患者,共46例,其中初产妇31例,经产妇15例;顺产11例,剖宫产35例;平均年龄27岁。有妊娠并发症及合并症者18例,其中妊娠高血压综合征6例,双胎5例,巨大儿4例,前次剖宫产史2例,妊娠期糖尿病3例。

1.2药物与方法 欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液,每支250μg/ml)由美国辉瑞制药有限公司生产(中国)众佳公司提供。在常规物理、药物治疗无效时用欣母沛宫体注射42例,宫颈注射4例。注射方法:①宫体注射,剖宫产术时直接宫体注射,或脐下2~3横指腹壁处常规消毒后针刺达宫体,回抽无回血直接注入子宫肌层;②宫颈注射,器暴露宫颈后,在宫颈2点和11点处回抽无血后各注入1/2剂量欣母沛。

1.3 产后出血的测定 剖宫产术中和分娩时用容积法和面积法计算出血量,按血染纱布10cm×10cm为10ml,15cm×15cm为15ml。术后和产后由专人测量,应用称重法计算出血量,按1.05g相当于1ml血液的标准推算出垫子上的血液量,最后累计即为产后2h、产后24h的出血量,并作记录。

1.4疗效判断 单次注射欣母沛后10min内子宫明显收缩,阴道出血显著减少,为显效;重复注射30min内子宫收缩好,阴道出血减少,为有效;多次重复使用子宫仍不收缩,为无效。

2结果

2.1治疗效果 欣母沛单次或重复注射后,38例15min阴道出血立即减少,5例在15min后效果欠佳,又重复使用欣母沛250μg 后,子宫收缩渐好转,出血减少,总有效率为93.5%。无效3例,1例重度妊高征子宫肌层明显水肿行B-Lynch外科缝线术出血缓解;1例阴道分娩后子宫不全破裂,行修补术后血止;另1例系胎膜早破后并发绒毛膜羊膜炎,影响了胎盘附着处止血和子宫复旧,应用常规宫缩剂及欣母沛均无效,并发DIC后行子宫切除术。

2.2疗效与药物剂量的关系 43例有效者中,33例用250μg即有显效,10例用500μg后阴道出血减少。3例无效者中,2例用1500μg,另1例用1750μg。重复使用时,每次间隔15min。最大剂量2mg(8支)。

2.3疗效与出血量的关系 出血量在500~1000ml者共30例,1000~2000ml者13例,无效的3例出血量均大于2000ml,2例并出现DIC。

2.4副反应 46例患者中12例出现一种或以上的副反应,最常见的是颜面潮红、腹泻、恶心呕吐和血压上升。一般无需特殊治疗,大多在24h后即可缓解。

3讨论

子宫收缩乏力是引起产后出血的主要原因,加强宫缩是子宫收缩乏力性出血的常规处理。加强宫缩的药物主要有缩宫素、麦角新碱和前列腺素。缩宫素作用时间短,体内半衰期仅3~4min,缩宫素仅能刺激子宫上段收缩,当受点饱和后,增加药物剂量不起收缩作用,而且大剂量的缩宫素可导致水中毒。麦角新碱使子宫上、下段产生收缩的同时也使血管平滑肌收缩,因此发生高血压的几率增加,使其应用受到了限制,且此药国内目前断货。前列腺素是一系列广泛存在体内的不饱和脂肪酸,具有多种生理生化功能,对血管、支气管、子宫和胃肠平滑肌具有收缩作用,还可影响血小板和内皮细胞功能。内源性前列腺素对各期妊娠的子宫均有收缩作用,在治疗产后出血时,它通过增加子宫平滑肌张力,使子宫内压力增高,宫腔开放的血窦和血管迅速闭合,从而达到止血的目的。目前国内外已有大量应用前列腺素制剂治疗产后出血的文献报道。

欣母沛是含有天然前列腺素PGF2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液,与传统的前列腺素类物质比较,欣母沛的15-羟基用甲基取代后,可对抗15-羟脱氢酶对它的灭活作用,使半衰期延长,生物活性增强,从而使用药剂量明显减少,胃肠道不良反应显著减轻,具有强而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用,并可软化和扩张宫颈,临床上可用于终止妊娠及治疗由于子宫收缩乏力导致的顽固性产后出血。1986年欣母沛在美国用于临床,Dildy等报道Mcrrikay对12个医疗机构的237人应用欣母沛的情况统计得出其有效率为94 .9%,最大使用剂量为1250μg,97%的患者用量为250~500μg。这与国内戴春芳、金春盆等报道的一致,绝大部分用量为250~500μg既有显效。本研究共46例患者,43例有效,有效率为93.5%。

临床上欣母沛的给药方式主要为宫体和深部肌肉注射。我院在应用欣母沛的过程中发现,宫体注射和肌肉注射用于治疗子宫收缩乏力效果基本一致。宫体注射,药物直接作用于子宫平滑肌细胞,引起子宫痉挛性收缩的同时,血药浓度迅速升高,引起前列腺素样副作用的发生。而深部肌肉注射,药物通过肌肉的毛细血管进入血循环,经血浆稀释后到达子宫的浓度比直接宫体注射稍低。因在一定程度减少了欣母沛的前列腺素样副作用。另外,深部肌肉注射直接由巡回护士给药,给药迅速,药物无损耗,减少宫体操作时间。

本研究无效3例,1例重度妊高征子宫肌层明显水肿,应用欣母沛后无效,行B-Lynch外科缝线术出血缓解;1例阴道分娩后出血多,经药物治疗无效,剖腹探查发现系子宫不全破裂,行修补术后出血止;另1例系胎膜早破后并发绒毛膜羊膜炎,影响了胎盘附着处止血和子宫复旧,应用常规宫缩剂不能起到良好的效果,并发DIC,在积极抗休克及补充凝血因子的同时,宫体注射欣母沛,共用欣母沛1750μg,术中出血6500ml, 并发DIC,切除了患者的子宫。提示欣母沛用于宫缩乏力性产后出血效果好,而对子宫裂伤、凝血功能障碍、子宫本身病变如绒毛膜羊膜炎等无效,用药前要明确病因,以免延误治疗。

欣母沛最常见的副反应是颜面潮红、血压上升及腹泻、恶心呕吐等。惟一禁忌证是过敏,当患者有哮喘时勿使用。本组12例出现腹泻、恶心呕吐等副反应,但均较轻微,持续时间短,未经处理即缓解。妊高征患者未发现明显血压升高。因此,欣母沛用于妊高征产后出血是安全的。

综上所述,欣母沛是强效的子宫收缩剂,在防治产后出血方面有明显的作用。笔者主张对于出血凶险者应早期应用,以避免不必要的子宫切除。