血浆同型半胱氨酸及胆红素水平与急性脑梗死的关系分析
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[摘要] 目的：探讨急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸（Hcy）及血清胆红素水平的相关性。方法：检测102例急性脑梗死患者和50例健康对照组血浆Hcy及血清胆红素水平。结果：急性脑梗死组血浆Hcy高于对照组（P＜0.01），急性脑梗死组血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）低于对照组（P＜0.01），间接胆红素（IBIL）低于对照组（P＜0.05）。结论：高Hcy血症、血清胆红素水平偏低与急性脑梗死的发病存在相关性。
[关键词] 急性脑梗死；同型半胱氨酸；胆红素；血浆
[中图分类号] R743.33 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）03（b）-029-02
Plasma homocysteine and bilirubin level and acute cerebral infarction relation analysis
HUANG Qiliang
Department of Neurology, Nanhai District Hospital, Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528200, China
[Abstract] Objective: To investigate the acute cerebral infarction and plasma homocysteine (Hcy) and serum bilirubin level of correlation. Methods: 102 patients with acute cerebral infarction patients and 50 healthy controls and serum bilirubin levels of plasma Hcy. Results: Plasma Hcy higher in acute cerebral infarction (P
[Key words] Acute cerebral infarction; Homocysteine; Bilirubin; Plasma
随着脑血管病研究的不断发展，发现血浆同型半胱氨酸（Hcy）、血清胆红素与急性脑血管疾病之间存在一定的相关性。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。随着脑血管病研究的不断发展，发现同型半胱氨酸（Hcy）水平，与急性脑血管疾病之间存在相关性，因此人们往往将同型半胱氨酸称之为“毒性氨基酸” [1]。胆红素是血红蛋白分解代谢的产物，近年来通过深入研究发现胆红素是体内一种生理性抗氧化剂，具有细胞保护作用，以及抗氧化、增强维生素C和维生素E等作用，适量的胆红素在心、脑、肝脏和血管等多种组织与器官内具有保护作用[2]。SchwertnerHA等[3]首先在1994 年经多变量分析，排除干预因素，提出了血清胆红素的降低是冠心病的独立危险因素。目前国内外已陆续报道血清胆红素水平较低易引起动脉粥样硬化，从而引起脑梗死。本研究旨在探讨血浆同型半胱氨酸、血清胆红素水平与急性脑梗死之间的相关性，为脑梗死的防治寻找理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选病例来源于2009年1月～2010年10月本院神经内科住院的急性脑梗死患者102例，其中男58例，女44例，年龄52～76岁，平均（65.33±6.29）岁。所有患者均符合1995年中华医学会第４届脑血管病会议修订的各类脑血管疾病诊断要点，均是首次发病，并通过头颅影像学CT和MRI检查确诊为急性脑梗死，并且排除中枢神经系统感染性疾病、炎性脱髓鞘性疾病，患者无冠心病、糖尿病、胃炎、肝胆、内分泌及血液系统等疾病, 且近3个月未服用调脂和影响胆红素代谢的药物。对照组共50例，为门诊同期健康体检者，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，且近3个月未服用调脂和影响胆红素代谢的药物，男26例，女24例，年龄56～78岁，平均（63.52±5.91）岁。两组患者肝功能正常，谷丙转氨酶、谷草转氨酶正常。两组患者的年龄、性别构成差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 检测方法
对照组于空腹12 h后早上采取静脉血，脑梗死组入院空腹12 h第2天采静脉血。
1.2.1 Hcy 测定采用ELISA法，用肝素抗凝，试剂盒由美国Abbott公司提供，严格按试剂盒的说明进行操作。正常值：空腹血浆Hcy≤15 μmol/L。
1.2.2 胆红素测定用非抗凝血, 采用美国贝克曼公司全自动生化分析仪, 试剂盒由北京世诊中拓生物技术有限公司提供。用酶试剂法测定血清总胆红素水平和直接胆红素水平，由总胆红素值减去直接胆红素值计算出间接胆红素值。同时检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶。
1.3 统计学处理
应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，所有数据用x±s表示，两组间的数据比较采用t检验，以P
2 结果
急性脑梗死组血浆Hcy高于对照组（P＜0.01），血清总胆红素、直接胆红素低于对照组（P＜0.01），间接胆红素低于对照组（P＜0.01），见表1。
3 讨论
本实验结果显示，脑梗死组血Hcy水平高于对照组，差异具有统计学意义，说明高Hcy血症是急性脑梗死的危险因素；急性脑梗死组患者各血清胆红素水平较低，与健康对照组比较差异有统计学意义，说明血清胆红素水平偏低是急性脑梗死的危险因素。
高Hcy血症导致脑梗死可能通过各种机制致病：①Hcy氧化生成的氧自由基和过氧化氢促使LDL氧化，增加泡沫细胞形成，使血管内壁增厚、管腔狭窄；Hcy还可与脂蛋白a[Lipoprotein（a），Lpa] 共同作用于血浆内皮细胞，促进动脉粥样硬件化斑块形成[4]。②Hcy氧化产生的氧自由基可直接损伤血管内皮细胞，加重凝血过程、造成血栓[4]。③Hcy 的高活性巯基氧很容易发生氧化而产生活性氧，这些活性氧与一氧化氮（NO ）结合， 导致血管舒缩功能失调。④高Hcy降低血管内皮细胞一氧化氮合酶（NOS）活性，使一氧化氮合成减少，引起血管痉挛，缺血缺氧，加速细胞变性坏死[5]。⑤Hcy及其衍生物能增加血小板产生血栓素，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性，促进凝血和抑制抗凝，导致动脉粥样硬化。Hcy还可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性[6]。⑥Hcy可明显促进血管平滑肌细胞DNA的合成及细胞由静止期进入细胞周期重新循环，引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成而加速动脉硬化的发生。
血清胆红素水平偏低易引起动脉粥样硬化，从而引起脑梗死，其发病机制可能为：①当胆红素浓度降低时，不能有效地抑制LDL的脂质过氧化反应， OX- LDL水平增高，OX-LDL能增加血小板聚集和组织凝血酶活性，OX-LDL还能引发自身抗原抗体反应，加重血管内皮损害， 从而促进动脉粥样硬化性脑梗死疾病的发生[7]。②胆红素与血脂代谢有关，低浓度胆红素能阻止脂质溶解及从胆汁中清除，使血脂浓度增高，易于动脉粥样硬化的形成[8]。③血清胆红素水平降低，血红素氧合酶－1（HO－1，一种压力反应蛋白）的活性减弱， 能促进动脉粥样斑块的形成[９]。④免疫反应和炎症反应在动脉硬化过程中起着非常重要的作用。动物实验表明，胆红素可通过降低补体活性来抑制补体参与的免疫炎症反应。因此，低水平的血清胆红素使它参与的抗补体活性减弱，促进了脂质氧化和动脉粥样硬化[10]。
综上所述，高Hcy血症、低血清胆红素水平都是急性脑梗死的危险因素，及早发现高Hcy血症并采取积极的治疗措施及对胆红素低下的人群进行干预，可有望对脑梗死的防治带来更多益处，但如何提高体内血清胆红素水平是一个值得今后研究的课题。
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（收稿日期：2011-01-10）