概述甲胎蛋白综述

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇概述甲胎蛋白综述范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

甲胎蛋白（AFP）最早于1956年发现，但直至1963年有关AFP与肝癌相关性的文献发表，AFP才引起人们广泛的兴趣。此后，有关AFP的结构、功能、临床应用等方面得到了广泛而深入的研究，本文将目前有关AFP的研究现状做一概述。

1 AFP的来源

人甲胎蛋白基因位于第4号染色体（4q11Cq13）上。妊娠前3个月AFP由胚胎卵黄囊内胚层合成，其后转由胎儿肝脏合成，此外在胎儿胃肠道、肾脏也有合成少量AFP。胎儿血清AFP含量高且变化大，可达106-107 ng/ml，孕4周时即可检测到AFP，渐上升至孕12-16周达峰值，约107ng/ml，随后AFP水平锐减，出生后2个月内迅速降至10 ng/ml以下[1] 。分化成熟的肝细胞增生时也可合成AFP，故正常成人AFP呈低水平合成，血清AFP为5-10 ng/ml。肝炎、肝硬化等损伤情况下肝细胞反应性增生，AFP可有不同程度的增高[1] 。

部分肿瘤患者可有血清AFP的增高。胚胎期表达AFP的组织在恶变时可重新表达AFP，如原发性肝细胞癌（HCC），畸胎瘤；有研究显示，胃癌，肺癌，胰腺癌等其他恶性肿瘤的扩增细胞也可以不同程度的合成AFP[2] 。

2 AFP的结构、分型及其意义

AFP是分子量为70 KD的糖蛋白，具有591个氨基酸，大致含4%碳水化合物，与白蛋白具有高度同源性。根据与小扁豆凝集素（LCA）结合能力的大小，AFP分为3种不同的亚型：AFP-L1（LCA非反应型），AFP-L2（LCA中度反应型），AFP-L3（LCA高反应型）[3] 。有研究显示：良性肝病血清AFP升高以AFP-L1为主，妊娠、卵黄囊瘤以AFP-L2升高为主，而HCC则以AFP-L3升高为主[3] 。

3 AFP的生物学功能

对于AFP确切的生物学功能，目前尚不完全清楚。一般情况下，AFP可促进肝细胞及再生细胞，尤其是肿瘤细胞的增长和抑制细胞凋亡。由于AFP在结构上与白蛋白的高度相似性，AFP也可作为解毒物质。AFP在中枢神经系统的发育中起重要作用，AFP与雌激素相结合，可预防大脑发育环境中雌激素水平过高而起保护作用。先天性神经系统发育异常多伴有AFP水平的异常。AFP具有一定免疫抑制功能，可避免胚胎发育过程中母体的免疫排斥问题。

4 AFP在肝脏疾病中的临床应用

临床上AFP常用于监测肝脏疾病的发生、发展，评估疗效，预测预后，尤其在原发性肝细胞癌诊断、病程监测中的应用尤为广泛。

4.1 AFP与HCC

目前尚无公认的HCC筛查方法，多将AFP检测和超声结合起来。有成本-效益研究显示：对肝癌高危人群，最佳监测手段为每6个月随访血清AFP及超声检查。

AFP的增高与多种肿瘤有相关性，但AFP主要作为HCC的标志物。表1归纳多项研究总结的不同血清AFP界值对HCC诊断价值[4， 5] 。

HBV和HCV基础上并发的HCC的血清AFP水平差别没有统计学意义。另还有其他因素可影响HCC患者血清AFP水平，如是否有慢性乙型肝炎、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST等。AFP-L3>10%总血清AFP即认为AFP-L3阳性，对于直径5cm时，其灵敏度增高至90-95%。另AFP-L3阳性的HCC患者肿瘤生长速度较快，较易发生转移[6] 。

随访AFP可预测HCC患者的预后。有研究显示：AFP10 ng/ml的患者仅有29%[7] 。定期随访AFP有利于监测HCC治疗后的肿瘤复发。目前推荐联合影像学（CT或MRI）与血清AFP对HCC治疗后患者进行随访。术后5天血清AFP降为原来的一半和30天内血清AFP水平降至正常（

4.2 AFP与肝炎、肝硬化

有研究显示肝炎患者中血清AFP增高（大于10 ng/ml）的比率为[8] ：急性肝炎30-50%，慢性肝炎15-50%。病毒性肝炎患者AFP阳性率由大到小依次为：慢性肝炎重度、重型肝炎、慢性肝炎中度、急性黄疸型肝炎、慢性肝炎轻度、急性无黄疸型肝炎。随着肝脏炎症程度的好转，AFP水平渐下降。研究显示肝硬化患者中约11-47%有血清AFP的增高[9] 。目前通过血清AFP水平评估肝硬化的研究较少。

5 AFP在除HCC外其他肿瘤中的临床应用

、卵巢生殖细胞肿瘤、畸胎瘤等生殖细胞肿瘤也可有AFP的升高[8] 。卵黄囊瘤是卵巢最常见的恶性肿瘤之一，其血清AFP水平可有不同程度的增高，AFP的检测可用于卵黄囊瘤的诊断、疗效观察、监测复发，而AFP-L2有较高的特异性。肝样腺癌是指伴AFP显著增高且组织学类似于HCC的肿瘤，可发生于胃、食道、肺、胆囊、卵巢、盲肠、肾上腺皮质、胰腺等组织，对可疑患者随访AFP有利于肿瘤的早期诊断。胚胎期分泌AFP的组织恶变时也可产生较高水平的AFP[9]，如分泌AFP的胃癌，肺癌，胰腺癌。ConA 反应性AFP能区分HCC和卵黄囊瘤、胃肠道肿瘤等其他恶性肿瘤[3] 。

6 AFP在产科中的临床应用[10]

研究显示胎儿神经管畸形、胎儿脊柱纵裂畸形可伴有羊水AFP水平增高 ，但尚缺乏充分的循证医学证据。另有研究显示低羊水AFP水平对胎儿先天性心脏病、膈肌缺损有一定意义。母体血清低AFP水平，联合母体血清雌三醇、人绒毛膜促性腺激素（HCG）和抑制素A的检测对21-三体综合征有筛查意义。而增高的血清AFP与HCG联合对先兆早产，先兆子痫，前置胎盘、胎盘植入有一定的诊断意义。

展望：

已有不少文献报道了AFP水平与肝脏炎症程度的相关性，而关于AFP水平与肝脏纤维化程度是否有相关性的报道较少。另外脂肪肝中也可见AFP增高，但目前相关报道较少，有待进一步研究。

目前临床上AFP多用于肝癌的筛查、诊断、预后及疗效观察。但鉴于其灵敏度、特异度较低，寻找灵敏度更高，具有早期诊断肝癌和更准确预测肝癌复发的指标迫在眉睫。AFP异质体有助于良性肝病与肿瘤、肝癌与其他肿瘤的鉴别，但仍有待大规模研究进一步明确其临床意义。

参考文献

[1] Debruyne E N， Delanghe J R. Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein： new aspects and applications.[J]. Clin Chim Acta. 2008， 395（1-2）： 19-26.

[2] Sell S. Alpha-fetoprotein， stem cells and cancer： how study of the production of alpha-fetoprotein during chemical hepatocarcinogenesis led to reaffirmation of the stem cell theory of cancer.[J]. Tumour Biol. 2008.

[3] 李河憬. 甲胎蛋白和肝病的相关性分析[D]. 吉林大学硕士学位论文， 2007.

[4] 常彬霞， 辛绍杰. 甲胎蛋白及其临床应用研究进展[J]. 世界华人消化杂志， 2010.02.28， 18（06）： 576-580

[5] 王宏波， 张军， 丁光辉， 等. 甲胎蛋白与胃癌[J]. 中国普外基础与临床杂志， 2008， （07）.

[6] Pang R W. Biology of hepatocellular carcinoma.[J]. Ann Surg Oncol. 2008.

[7] Reichman T， Koneru B， Fisher A， et al. Race and AFP levels predict survival in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Annals of Surgical Oncology. 2004， 11（0）： 107-108.

[8] Saffroy R， Pham P， Reffas M， et al. New perspectives and strategy research biomarkers for hepatocellular carcinoma.[J]. Clin Chem Lab Med. 2007， 45（9）： 1169-1179.

[9] Babali A， Cakal E， Purnak T， et al. Serum alpha-fetoprotein levels in liver steatosis.[J]. Hepatol Int. 2009.

[10] Brock D J， Sutcliffe R G. Alpha-fetoprotein in the antenatal diagnosis of anencephaly and spina bifida.[J]. Lancet. 1972， 2（7770）： 197-199.

作者简介：

林彬彬，女，28岁；工作单位：厦门市中医院；职称：住院医师