普伐他汀对高脂血症病人颈动脉内膜中层厚度及凝血系统的影响

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摘要：目的　观察普伐他汀调脂的同时对高脂血症病人颈动脉内膜中层厚度(IMT)及凝血系统的影响。方法　选择高脂血症病人30例为血脂紊乱组，口服普伐他汀20mg，每日1次，用12周；血脂正常者30名为正常对照组，分别对正常对照组及血脂紊乱组于治疗前及12周后进行血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL―C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL―C)、IMT、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)检查。结果　与治疗前比较，血脂紊乱组治疗12周后的TC，TG，LDL―C，FIB均显著降低(P

关键词：高脂血症；普伐他汀；颈动脉；内膜中层厚度

中图分类号：R589．2 R255

文献标识码：B

文章编号：1672～1349(2007)06―0498―03

他汀类药物可以有效降血脂，是目前降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL―C)最强的调脂药，研究发现他汀类药物治疗带来的临床益处远超其调脂作用，其非调脂机制已渐引起临床的重视，尤其对平滑肌增生抑制的影响在临床上的作用备受关注。本文旨在通过对颈动脉内膜中层厚度(IMT)及凝血机制的观察，评价他汀类药物的非调脂作用。

1资料与方法

1．1一般资料　血脂紊乱组：依据1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策建议，选取高脂血症病人30例，其中男20例，女10例；高胆固醇(TC)血症10例，混合型高脂血症9例，高三酰甘油(TG)血症6例，高LDL―C血症5例；年龄38岁～75岁(59．6岁±8．9岁)。血脂正常组：选择血脂正常者30名作为正常对照组，男20名，女10名，年龄36岁～74岁(58．2岁±8．6岁)。同时排除高血压病、冠心病、甲状腺疾病、肝肾疾病及糖尿病。两组在性别、年龄方面经统计学处理无统计学意义(P>0．05)。

1．2方法　入选后血脂紊乱组服用普伐他汀(商品名普拉固，中美上海施贵宝制药有限公司生产)20mg，每日1次，共12周。治疗前后采用酶法测TC，TG，LDL―C，高密度脂蛋白胆固醇(HDL―c)，用普利生2000―1血凝仪测纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(AKTT)、凝血酶原时间(PT)，采用日本阿洛卡公司SSD－1700彩色超声仪测量颈动脉IMT及颈动脉粥样斑块(管腔内中膜局部隆起增厚，突出管腔，IMT≥1.2 mm)。血脂正常组于12周时观察以上数据。所有研究对象在实验期间保持平时的生活和饮食习惯，不应用其他影响血脂代谢和凝血机制的药物。

1．3统计学处理　所有资料采用SPSS软件进行统计分析，以均数±标准差(i±s)表示，组间及自身比较用t检验。

2结果

2．1两组血脂比较　血脂紊乱组治疗后与治疗前比较，TC，TG,LDL―C均显著降低(P

2．2血脂紊乱组及正常对照组颈动脉IMT及凝血指标比较血脂紊乱组治疗后IMT显著变薄(P

2．3不良反应　血脂紊乱组腹胀1例，谷丙转氨酶(GPT)升高(

3讨论

血脂异常影响动脉硬化的研究越来越多，高脂血症病人LDL―C及TG是重要的致动脉硬化脂蛋白，可加速IMT增厚的进程。本研究结果表明，在高脂血症病人应用普伐他汀20mg／d 12周时，可显著降低LDL―C及TG，IMT明显变薄，说明他汀类药物调脂治疗的同时可逆转或延迟IMT增厚的进程。他汀类药物通过降低LDL―C及TG抑制动脉粥样硬化(AS)的发展。另外还通过减少平滑肌细胞的数量延迟AS的进程。Fukumoto等报道，在体外氟法他汀(fluvastatin)减少兔子和人的主动脉平滑肌细胞的数量。Alfon等研究发现应用阿托伐他汀治疗过程中可减少FIB、巨噬细胞和平滑肌细胞总数。他汀类药物抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及迁移的机制，目前多认为与其抑制HMG―CoA还原酶，使羟甲戊酸衍生物的产生减少有关。Knapp等也发现他汀类药物可以刺激某些蛋白质，使得其调控诱导平滑肌细胞凋亡的敏感性增加。

本研究还显示，血脂紊乱组服用普伐他汀12周后，FIB显著降低，TT，APTT显著延长(P

本研究证实：普伐他汀在有效调脂同时可逆转或延迟动脉IMT进程，并改善凝血系统，通过减少血小板聚集及降低FIB含量从而降低凝血反应，在临床上具体有广泛的应用前景。