探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果
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【摘要】目的：观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及安全性，探讨小剂量米非司酮的临床应用价值。方法：笔者科收治的64例子宫肌瘤患者，确诊后从月经周期第3天开始，A组(n=32)给予口服米非司酮12.5 mg/d，B组(n=32)口服米非司酮25 mg/d，治疗前、治疗3个月后测量子宫肌瘤体积及血清生殖激素水平的变化，服药期间监测肝肾功能、血常规。结果：两组治疗后子宫肌瘤体积均缩小、激素水平均下降，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P0.05)；A组不良反应2例(2/32，6.3%)，明显低于B组的14例(14/32，43.8%)，差异有统计学意义(P
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.10.017
子宫肌瘤是常见的女性生殖系统良性肿瘤，育龄妇女的发病率约20%~25%[1]。目前，国内外医学界普遍认为子宫肌瘤的发生、生长与妇女体内的雌激素、孕激素水平有密切关系[2]。子宫肌瘤的根治手段是施行全子宫切除术，但手术可对患者造成生理及心理创伤，近年来采用保守治疗子宫肌瘤得到广泛欢迎。米非司酮能够有效拮抗孕激素，抑制雌激素分泌，用于治疗子宫肌瘤的临床效果良好。本文旨在探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2009年8月-2011年2月笔者所在科确诊为子宫肌瘤的64例患者，年龄26~53岁，平均(39.5±5.4)岁。其中，壁间肌瘤39例、黏膜下肌瘤8例、浆膜下肌瘤5例、混合性肌瘤12例。经彩超及妇科诊刮证实为子宫肌瘤，无子宫内膜恶性病变，无米非司酮禁忌证，所有妇女均自愿要求采用药物保守治疗并签署知情同意书，随机分为A组(n=32)和B组(n=32)，两组的一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2临床表现月经周期均有不同程度的改变，其中55例伴有月经量的明显改变，19例伴有中至重度贫血，21例压迫症状，15例经期明显延长。
1.3治疗方法自月经来潮的第2~3 天开始给药，于每晚睡前口服米非司酮，A组剂量为12.5 mg/d，B组为25 mg/d，连服3个月为一个疗程，疗程结束后即观察治疗效果。
1.4观察项目(1)治疗效果。治疗前后用彩色超声检测子宫肌瘤的体积变化(子宫肌瘤体积=4abc/3，其中a、b、c分别代表子宫肌瘤的三维径线直径)，多发性子宫肌瘤者选择最大肌瘤作为代表，治疗前后检测患者血清的4种生殖激素水平的改变，包括雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)及黄体生成素(LH)。(2)安全性。用药期间密切检测肝肾功能、血常规，记录不良反应发生情况。
1.5统计学处理使用SPSS 12.0软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差(x±s)来表示，作t检验，计数资料用 字2检验，以P
2结果
2.1治疗效果两组治疗后子宫肌瘤体积均缩小，激素水平均下降，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P0.05)，见表1。
2.2不良反应A组服药早期轻度恶心2例(2/32，6.3%)，B组轻度恶心6例，潮热3例，阴道干燥5例，不良反应共14例(14/32，43.8%)，两组比较差异有统计学意义( 字2=12.0000，P=0.000532)；无肝肾功能损害病例。
3讨论
研究表明，子宫肌瘤有可能来源于患者子宫内未分化的原始幼稚间叶细胞，而且在高雌激素环境中生长较为明显，孕激素则影响子宫肌瘤细胞的分裂而促进子宫肌瘤的生长[3]。此外，有报道指出，子宫肌瘤的生长不仅依赖血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)激素水平，还可能与子宫肌瘤组织中的E、P受体有关[4]。
米非司酮是一种抗孕酮、抗糖皮质醇的类固醇，该药是P受体竞争性拮抗剂，同时可通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑-垂体-性腺轴，促进子宫肌瘤发生萎缩，诱发闭经[5]。患者个体的P受体含量不同，米非司酮所产生的治疗效果也不同。米非司酮主要的药物不良反应是抗皮质激素作用，而小剂量使用米非司酮一般不产生此类不良反应。
本次研究结果显示，12.5 mg/d与25 mg/d口服米非司酮治疗子宫肌瘤均可缩小子宫肌瘤的体积，有效降低患者体内各项生殖激素的水平，但小剂量米非司酮能够明显降低早期不良反应发生率。口服米非司酮属于药物保守治疗，不能完全取代外科手术治疗方法，因此，小剂量米非司酮可用于近绝经期患者或有外科手术禁忌者，或用于手术前治疗以缩小肌瘤体积，利于手术治疗子宫肌瘤。
参考文献
[1] 孔北华.妇产科学[M].北京：高等教育出版社，2005：483-485.
[2 ]Xia L，Coon J S，Su E，et al.LAT1 regulates growth of uterine leiomyoma smooth muscle cells[J].Reprod Sci，2010，17(9)：791-797.
[3] 耿中花.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].山东医药，2011，51(18)：89.
[4] 刘洪鸽.米非司酮治疗子宫肌瘤疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2011，20(5)：545-546.
[5] 丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2002：283-286.
(收稿日期：2012-02-13)(本文编辑：连胜利)