生血宁片在肾性贫血治疗中改善铁代谢的临床研究
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[摘要] 目的 观察生血宁片在肾性贫血治疗中改善患者铁代谢、提高血红蛋白达标率的临床疗效。 方法 选取2015年1～12月在我科住院的40例同时合并有肾性贫血、铁过载（血清铁蛋白SF≥500 μg/L）的血液透析患者为研究对象，随机分为两组，治疗组（n=20）：口服生血宁片，1日3次，每次4片，对照组（n=20）：仅使用EPO纠正贫血。持续进行16周的治疗，每间隔4周观察患者下列指标：血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）。 结果 治疗16周后，治疗组患者治疗后Hb为（113.26±19.77）g/L，与对照组治疗后及治疗组治疗前比较均明显上升（P0.05）。 结论 生血宁片在肾性贫血治疗过程中不能完全纠正患者铁过载状态（血清铁蛋白SF≥500 μg/L），但能改善患者铁代谢状态，提高血红蛋白达标率。
[关键词] 慢性肾脏病；血液透析；贫血；铁蛋白；生血宁片
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）33-0101-04
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shengxuening tablet on improving iron metabolism and improving hemoglobin compliance rate in the treatment of renal anemia. Methods 40 patients with hemodialysis complicated with renal anemia and iron overload（serum ferritin SF≥500 μg/L） who were admitted to our department from January to December 2015 were selected as research subjects. They were randomly divided into two groups. Treatment group（n=20）： oral administration of Shengxuening tablet， 3 times a day， 4 tablets each time； control group（n=20）： anemia was corrected only with EPO alone. The treatment was continuously performed for 16 weeks. The following indicators were observed for every 4 weeks： hemoglobin （Hb）， serum ferritin （SF） and transferrin saturation（TSAT）. Results After the treatment for 16 weeks， Hb after the treatment in the treatment group was（113.26±19.77） g/L， which was higher than that after the treatment in the control group and that before the treatment in the treatment group（P0.05）. Conclusion Shengxuening tablet can not completely correct the iron overload state（serum ferritin SF≥500 μg/L） in the treatment course of renal anemia， but at the same time it can improve the patient's iron metabolism， and improve the clinical efficacy of hemoglobin compliance rate.
[Key words] Chronic renal disease； Hemodialysis； Anemia； Ferritin； Shengxuening tablet
I性贫血是慢性肾功能衰竭的重要并发症[1]，应用促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）治疗慢性肾功能衰竭肾性贫血可明显提高患者的生活质量及成活率，然而铁缺乏会严重影响EPO的疗效。维持性血液透析尿毒症患者不仅是缺铁的主要人群，同时往往又是铁超负荷的高危人群[2]。目前，虽然众多研究显示与口服补铁相比，长期静脉补铁更能及时有效地补充慢性肾功能衰竭血液透析患者贫血所需的铁剂，并且能增强EPO疗效，降低EPO用量，而对相对缺铁或功能性缺铁来说，即使静脉补铁仍难以改善贫血，且可能导致机体铁负荷超载，甚至可引起非造血组织铁中毒。生血宁是从蚕砂中提取的有机铁制剂，主要成分为铁叶绿酸钠，吸收率较高，并可促进造血功能[3，4]。本研究旨在探讨生血宁在治疗维持性血液透析患者肾性贫血的过程中对铁代谢的影响以及能否纠正铁过载，为临床治疗提供依据。
1对象与方法
1.1 研究对象
选取2015年1～12月我院肾内科住院的40例维持性血液透析患者，所有受试者中透析患者均使用同一型号血液透析机（金宝AK 200 Ultras），透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，透析频率为每周3次，每次4 h，其他给予降压、控制血糖等常规基础治疗，病情稳定达1个月以上；并符合以下条件：（1）年龄18～70岁；（2）血清铁蛋白≥500 μg/L；（3）血红蛋白≤100 g/L，或红细胞压积≤27%，或转铁蛋白饱和度
1.2 治疗方法
两组患者均使用促红细胞生成素（沈阳三生制药股份有限公司，国药准字S20010001，10000 IU/支）皮下治疗，剂量为每周120～180 IU/kg，皮下注射。治疗组（n=20）口服生血宁片（武汉联合药业有限公司生产，国药准字Z20030088，0.25 g/片），每日3次，每次4片，观察期16周。对照组仅使用促红细胞生成素纠正贫血，禁止使用和生血宁片类似成分药物以及其他可能降低铁蛋白药物。所有入选患者均停止使用静脉或口服铁剂，继续常规用药，如降血压、控制血糖等。
1.3 检测指标
早晨空腹透析前抽取静脉血，检测血红蛋白（Hb），采用放射免疫法测定血清铁蛋白（SF），亚嗪比色法测定血清铁，与总铁结合力计算出转铁蛋白饱和度（TSAT）（转铁蛋白饱和度=血清铁/总铁结合力×100%）。每间隔4周检测以下内容：SF、TSAT、Hb。
1.4 统计学分析
数据资料收集后，应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较用t检验（如果变量呈非正态分布，则用非参数检验），P
2 结果
2.1 两组治疗前后贫血及铁状态比较
治疗前SF、TSAT、Hb检测指标两组间差异无显著性。对照组、治疗组治疗后SF差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。对照组治疗后TSAT分别同治疗组治疗后结果相比较，治疗组8周后TSAT较对照组上升，差异有统计学意义（P
2.2 不良反应
本研究过程中未见明显不良反应。
3讨论
维持性血液透析患者（MHD）常合并肾性贫血，长期贫血会造成患者营养不良和各组织器官长期供血不足，影响机体功能。Portoles等[5]研究发现贫血是维持性血液透析患者住院率和存活率的独立危险因子。静脉补铁治疗能有效纠正MHD患者贫血及铁缺乏状态，并且能增强EPO疗效，降低EPO用量。但静脉补铁可能导致机体铁负荷超载， 甚至可引起非造血组织铁中毒。目前有不少研究关注血液透析患者器官脏器中的铁堆积现象，有学者通过对119名血液透析患者进行MRI检查，发现84%的患者存在中重度的肝脏铁过载，其中重度达36%，与静脉铁剂的注射和肝脏内铁的沉积有密切关系[6]。同时在另一项研究中发现，在促红细胞生成素未出F的时候，36%的血液透析患者尸检中发现严重的肝脾铁沉着，另外在肾上腺、淋巴结、肺、心脏、肾脏和胰腺上也发现铁沉着[7]。目前使用的静脉铁剂，均含有一部分氧化活性铁，静脉补铁时铁直接进入血液循环，短时间内超过了转铁蛋白等的结合能力，释放部分游离铁、非转铁蛋白结合铁和氧化还原活性铁，催化低密度脂蛋白（LDL-C）氧化生成氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL），进一步促进动脉粥样硬化的进展。有研究证明铁超载将增加冠状动脉粥样硬化（CAD）危险性[8，9]。而心脑血管疾病已成为我国透析患者死亡的第一位常见原因。
生血宁主要成分为铁叶绿酸钠，铁叶绿酸钠与血红素有着极为类似的结构，能够有效地补充合成 Hb所需要的铁元素[10]，直接参与人体血红蛋白合成，可直接被肠黏膜细胞吸收，不产生游离铁，比离子铁吸收率高，能改善铁代谢，提高血清铁、转铁蛋白饱和度、铁蛋白，降低总铁结合力、转铁蛋白[11，12]。生血宁片可通过提高铁的贮存和转运能力，降低铁耗竭程度，从而防止铁的进一步丢失。多项动物实验表明：生血宁片能促进小鼠骨髓的红系祖细胞和粒-巨噬系祖细胞的增殖，可提高小鼠外周血网织红细胞的百分率，促进失血性小鼠红细胞、血红蛋白和网织红细胞的恢复，并能提高血清铁含量和转铁蛋白的饱和度[13，14]。同时多项研究表明生血宁片能有效改善血液透析患者的贫血、铁代谢，能减少EPO使用剂量[15，16]。
根据报道少数患者服用生血宁后可见上腹不适、恶心，个别患者大便次数增多，出现皮疹。另外，有个别病例用药后出现中性粒细胞异常，未能肯定与服用本品有关[17]。上述不良反应在本研究过程中未出现。
本研究中发现两种方法治疗过程中均能改善贫血状态，但生血宁联合促红细胞生成素改善效果更明显。治疗组中铁蛋白（SF）未见明显改变，但转铁蛋白饱和度（TSAT）较前明显上升，这是由于生血宁中铁叶绿酸钠能降低总铁结合力，从而升高转铁蛋白饱和度，为造血提供原料[18]。对照组中贫血有所改善，但未完全达标，可能与体内铁过载状态未得到纠正有关系，铁储存增高，但铁动员和铁输送障碍，不能满足骨髓红细胞生成速率的需要[19]，治疗后仍可以表现为顽固性贫血，说明生血宁片能在治疗肾性贫血过程中同时改善铁代谢状态，但血清铁蛋白（SF）仍偏高，故仍然不能达到治疗铁过载目的，治疗铁过载还需其他办法，如使用大剂量维生素C和去铁胺[20]。临床中如何合理使用铁剂，避免铁过载，平衡促红细胞生成素的用量以及如何减轻微炎症、氧化应激引发的慢性组织损伤及心血管事件，仍是肾内科医生们面临的巨大课题。
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（收稿日期：2016-07-13）